키나나 나무껍질—세계 역사를 바꾼 쓴 약?

연구 목적: 키나나 나무껍질(말라리아 치료 작용이 있는 키나나속 식물의 껍질)과 그 알칼로이드인 퀴닌은 주기적으로 나타나는 열을 치료하는 데 널리 사용되었습니다. 이 논문은 1794년부터 2001년까지 발행된 포르투갈 공식 약전에 키나나 나무껍질, 퀴닌 및 그 밖의 키나나 나무껍질 유래 물질이 얼마나 포함되어 있는지 정량적으로 분석하는 것을 목표로 합니다.

결과: 분석 결과, 키나나 나무껍질을 함유한 약의 비율이 가장 높은 포르투갈 공식 약전은 Pharmacopêa Portugueza(1876)였으며, 그 비율은 2.61%였습니다. 퀴닌을 함유한 약의 비율이 가장 높은 공식 약전은 Farmacopeia Portuguesa IV(1935)로, 그 비율은 2.34%였습니다. 키나나 나무껍질로 만든 약은 Farmacopeia Portuguesa IV(1946)까지 포르투갈 공식 약전에 실렸습니다. 퀴닌으로 만든 약은 Codigo Pharmaceutico Lusitano(1835)부터 포르투갈 공식 약전에 실렸습니다.

연구 목적: 키나나 나무껍질에서 유래한 말라리아 치료 알칼로이드인 퀴닌은 이독성이 있는 것으로 알려져 있습니다. 프랑스 과학자 피에르조제프 펠티에와 조제프비에냄 카방투가 1820년에 분리해 이름을 붙인 뒤, 퀴닌은 여러 질환을 치료하는 데 사용되었습니다. 20세기 초에는 수술 시 국소마취제로도 권장되었습니다.

결과: 퀴닌의 이독성에 관한 최초의 기록은 1824년에 나왔습니다. 퀴닌은 이비인후과와 신경이과 분야에서 치료 역할도 했으며, 진통 작용 때문에 사용되었습니다. 메니에르병, 현기증, 귀 통증, 화농성 중이염, 고실신경총 신경통, 외이도 종기, 귓바퀴 대상포진에 사용되었습니다. 퀴닌은 19세기에 이독성 약물로 인정되었습니다. 여러 귀 질환에서 대상포진과 귀 통증에는 진통제로, 메니에르병, 현기증, 화농성 중이염, 외이도 종기에는 치료제로 사용되었습니다. 이 연구는 젠타마이신과 마찬가지로 퀴닌이 이독성 작용을 이용해 특히 메니에르병 치료에 사용되었음을 보여 줍니다.

연구 목적: 퀴닌과 그 D형 이성질체인 퀴니딘은 1600년대부터 유럽에서 의약품으로 사용되었습니다. 두 물질은 원래 안데스산맥 정글의 키나나 나무껍질에서 발견되었습니다.

결과: 많은 나라에서 퀴닌은 처방전 없이 구할 수 있으며 토닉워터에도 들어 있습니다. 퀴닌이 몸에 좋고 해롭지 않다고 믿고 건강 보조 식품으로 여기는 사람들이 많습니다. 과거에는 피부염이나 점상출혈이 일찍 나타나기 때문에 피부과 의사들이 이러한 약물로 인한 질환을 가장 먼저 알아차리는 경우가 많았습니다. 이 약물의 의학적 사용은 크게 줄었지만, 약물 발진의 원인이 여전히 퀴닌일 수 있으며 환자는 자신이 이 약을 복용하고 있다는 사실조차 모를 수 있습니다.

연구 목적: 알퐁스 라브랑(1907년 노벨상 수상자)은 태곳적부터 존재했고 19세기 말까지 오랫동안 독기설의 대표 사례로 여겨진 질병인 말라리아의 원인체를 발견하는 데 선구적인 역할을 했습니다. 1880년, 이 정체불명의 군의관은 말라리아에서 혈액 기생충의 역할을 발견하고 이를 플라스모디움이라고 명명했습니다.

결과: 이는 세균이 주로 의심받던 시기에 감염병에서 발견된 최초의 원충이었습니다. 이 중요한 발견은 로널드 로스(1902년 노벨상 수상자)와 바티스타 그라시가 모기가 말라리아를 전파한다는 사실을 밝혀내는 계기가 되었습니다. 여러 해 동안 말라리아 발작이 반복되는 이유는 오랫동안 수수께끼였지만, 제2차 세계대전 이후 플라스모디움의 적혈구 외 주기가 발견되면서 해결되었습니다. 이후 치료법은 키나나 나무껍질, 퀴닌, 클로로퀸에서 발전해, 1972년 중국 연구자 투유유(2015년 노벨상 수상자)가 아르테미시닌을 발견하는 데까지 이르렀습니다.

연구 목적: 페루에서 퀴닌이 유래한 경위는 특히 페루에서 활동한 예수회 선교사들이 남긴 1차 자료가 부족해 여전히 수수께끼입니다. 키나나 나무껍질의 발견과 말라리아 치료에의 사용은 현지 안데스 원주민인 케추아족과 함께 활동하며 키나나 나무껍질이 오한에 쓰일 수 있다는 것을 배운 예수회 선교사들에게서 비롯된 것으로 보입니다.

결과: 한 가지 단서는 안데스 사람들과 대화하며 퀴닌에 관해 배운 예수회 선교사들에게서 나옵니다. 하지만 퀴닌은 열을 치료하는 데 쓰였을까요? 예수회 선교사들은 왜 말라리아 때문에 생겼을 수도 있는 3일열이나 4일열에 퀴닌을 시험했을까요? 퀴닌을 말라리아에 사용한 기록을 담은 예수회 문서가 발견되어야만 우리가 모르는 부분을 밝혀낼 수 있습니다.

연구 목적: 남아메리카의 잉카인들은 열대열을 치료하는 데 키나나 나무껍질을 사용했습니다. 예수회 사제들이 이를 유럽으로 가져왔고, 모든 종류의 열을 치료하는 데 잘못 사용했습니다. 값이 비싸고 구하기 어려웠기 때문에 약제사들은 버드나무 껍질을 대체 해열제로 사용했습니다. 이후 버드나무에서 살리실산염을, 키나나 나무껍질에서 퀴닌을 분리했습니다.