Insulin — obat yang menghasilkan keuntungan besar bagi perusahaan?

Tujuan studi: Merangkum bukti ilmiah yang membandingkan keamanan, efektivitas, farmakokinetik, dan farmakodinamik produk insulin biosimilar dan produk referensi.

Hasil: Dari 6945 artikel yang disaring, 11 penelitian dimasukkan dalam sintesis data. LY2963016, Basalog, Basalin, dan MK-1293 dibandingkan dengan Lantus, sedangkan SAR342434 dibandingkan dengan Humalog. Tiga uji coba melibatkan relawan sehat, lima melibatkan penderita diabetes tipe 1, dan dua melibatkan penderita diabetes tipe 2. Satu penelitian melibatkan relawan sehat sekaligus penderita diabetes tipe 1. Dari sebelas penelitian tersebut, enam meneliti parameter farmakokinetik dan/atau farmakodinamik, sedangkan lima meneliti efektivitas klinis dan imunogenisitas. Semua penelitian mencakup kejadian efek samping. Semua penelitian farmakokinetik dan/atau farmakodinamik menunjukkan bahwa parameter produk biosimilar dan produk referensi yang sebanding berada dalam rentang kesetaraan yang telah ditentukan sebelumnya. Penelitian klinis menunjukkan efektivitas klinis dan imunogenisitas yang serupa. Kejadian efek samping serupa pada kelompok-kelompok dalam semua penelitian.

Tujuan studi: Sampai sekarang, sebagian besar insulin yang digunakan di negara-negara maju diproduksi dan didistribusikan oleh sejumlah kecil perusahaan multinasional. Perusahaan farmasi lain—banyak di antaranya berada di negara seperti India atau Tiongkok—juga mampu memproduksi insulin dengan metode bioteknologi modern.

Hasil: Pedoman yang sudah berlaku di Uni Eropa untuk persetujuan pemasaran mengharuskan produsen menunjukkan bahwa profil keamanan dan efektivitas insulinnya serupa dengan formulasi insulin “asli”. Baru-baru ini, pedoman untuk biosimilar diterbitkan di AS, tetapi pedoman tersebut tidak mencakup insulin. Meskipun proses persetujuan yang menantang untuk menjadikan insulin sebagai BI dapat dianggap sebagai hambatan yang menghalangi perusahaan memasuki pasar tertentu, perlu diakui bahwa potensi masalah keamanan dan efektivitas terkait BI cukup besar dan relevan, sehingga memang diperlukan proses persetujuan yang cermat dan berbasis bukti. Meski demikian, kemungkinan besar BI akan masuk ke pasar dalam beberapa tahun mendatang, termasuk di pasar dengan regulasi ketat.

Tujuan studi: Memberikan gambaran kepada klinisi tentang produk biologis serupa, termasuk biosimilar dan versi insulin baru yang tersedia di AS, serta isu-isu utama terkait produk tersebut, termasuk perbedaan dalam proses produksi dan pendekatan regulasi serta dampaknya pada penggunaan klinis.

Hasil: Perlindungan paten untuk banyak produk biologis, termasuk beberapa sediaan insulin, telah atau akan segera berakhir. Hal ini membuka jalan bagi versi insulin baru untuk memasuki pasar AS dan global. Proses pengembangan, produksi, dan persetujuan produk biologis serupa lebih rumit daripada untuk obat generik berupa molekul kecil. Sebagian besar produk biologis serupa di AS akan diajukan untuk mendapat persetujuan melalui bagian 351(k), jalur regulasi biosimilar yang baru dibuat. Namun, sejumlah produk biologis, termasuk versi insulin baru, akan diajukan melalui jalur regulasi 505(b)(2) yang sudah ada. Jalur regulasi ini memengaruhi cara produk tersebut dapat diberi label dan diserahkan kepada pasien, serta bagaimana pasien memandangnya. Imunogenisitas produk biologis dapat memengaruhi keamanan dan efektivitas, dan dapat berubah akibat perubahan kecil dalam proses produksi.

Tujuan studi: Mengevaluasi penggunaan insulin glargine sesuai indikasi resminya sebagai insulin basal-bolus, dari segi efektivitas klinis dan efektivitas biaya.

Hasil: Sembilan belas penelitian memenuhi kriteria inklusi, tetapi laporan lengkap hanya tersedia untuk enam penelitian. Pada pasien diabetes tipe 1, insulin glargine tampaknya lebih efektif daripada neutral protamine Hagedorn (NPH) dalam menurunkan glukosa darah puasa (FBG), tetapi tidak dalam menurunkan hemoglobin terglikasi (HbA1c). Ada sejumlah bukti bahwa kedua insulin sama efektifnya dalam mengendalikan FBG dan HbA1c. Untuk pasien tipe 2 yang pengendalian glikemiknya tidak memadai dengan obat antidiabetes oral, tidak ada bukti bahwa insulin glargine lebih efektif daripada NPH dalam menurunkan FBG atau HbA1c. Ada sejumlah bukti bahwa kedua insulin sama efektifnya dalam mengendalikan FBG dan HbA1c. Bukti mengenai pengendalian hipoglikemia belum meyakinkan. Dalam penelitian yang menunjukkan bahwa insulin glargine lebih baik daripada NPH dalam mengendalikan hipoglikemia malam hari, hal ini mungkin hanya terlihat jika dibandingkan dengan NPH sekali sehari, bukan dua kali sehari.

Tujuan studi: Standar membantu kita mengelola harapan terhadap beragam barang dan layanan di seluruh dunia. Mulai dari koordinasi telekomunikasi internasional di 24 zona waktu hingga memastikan akses terhadap air minum yang aman, standar memungkinkan kita bekerja, berkomunikasi, berkolaborasi, dan hidup dengan harapan tertentu mengenai keamanan dan efektivitas.

Hasil: Di sini kami mengulas nilai standar publik yang diterapkan pada industri farmasi. Dengan menggunakan studi kasus, kami menunjukkan bagaimana standar untuk produk kompleks, seperti produk biologis, dapat dibuat dan dikelola agar memberikan manfaat optimal bagi masyarakat sekaligus meminimalkan beban bagi industri. Kami juga membahas keberlanjutan pengembangan standar dan apakah transparansinya cukup untuk mempertahankan kepercayaan publik. Terakhir, kami menilai kemampuan standar dalam mendorong akses terhadap biosimilar berkualitas tinggi dengan harga yang wajar, sekaligus memungkinkan pengembangan dan peninjauan produk yang efisien.

Tujuan studi: Tahun 2021 hingga 2022 menandai peringatan seratus tahun penelitian penting di Toronto yang mengubah perjalanan penyakit yang pada waktu itu selalu berakibat fatal: diabetes tipe 1. Sebagian orang berpendapat bahwa penemuan insulin oleh Banting, Best, Macleod, dan Collip merupakan kemajuan ilmiah terbesar pada abad ke-20, karena menjadi salah satu contoh pertama ketika ilmu kedokteran modern mampu menyediakan terapi yang menyelamatkan nyawa.

Hasil: Selain itu, penelitian di Toronto membuka jalan bagi satu abad penemuan dalam pemurnian, isolasi, penentuan struktur, dan pengurutan gen insulin. Semua hal ini turut mendorong perbaikan berkelanjutan pada formulasi insulin terapeutik. Di sini kami membahas pengetahuan sebelum 1921 tentang lokasi insulin di pankreas dan perannya dalam pengaturan glukosa, serta pandangan kami mengenai alasan para peneliti di Toronto akhirnya berhasil memurnikan ekstrak pankreas untuk dijadikan terapi. Kami membahas peran industri farmasi pada masa awal produksi dan distribusi insulin, serta menjelaskan mengapa para penemunya memilih untuk tidak memperoleh keuntungan finansial dari penemuan tersebut. Kisah menarik tentang penemuan yang beralih dari laboratorium ke praktik klinis ini memberikan pelajaran yang bermanfaat bagi para ilmuwan masa kini dan mendatang.