Insulin – ein Medikament, mit dem Pharmakonzerne ein Vermögen verdienen?

Ziel der Studie: Zusammenfassung der wissenschaftlichen Erkenntnisse zum Vergleich der Sicherheit, Wirksamkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Biosimilar- und Referenzinsulinen.

Ergebnisse: Von 6945 geprüften Artikeln wurden 11 Studien in die Datenauswertung aufgenommen. LY2963016, Basalog, Basalin und MK-1293 wurden mit Lantus verglichen, während SAR342434 mit Humalog verglichen wurde. Drei Studien schlossen gesunde Freiwillige ein, fünf Menschen mit Typ-1-Diabetes und zwei Menschen mit Typ-2-Diabetes. Eine Studie schloss sowohl gesunde Freiwillige als auch Menschen mit Typ-1-Diabetes ein. Sechs der elf Studien untersuchten pharmakokinetische und/oder pharmakodynamische Parameter, fünf die klinische Wirksamkeit und Immunogenität. Alle Studien erfassten unerwünschte Ereignisse. In allen Studien zu PK und/oder PD lagen die vergleichbaren Parameter der Biosimilar- und Referenzprodukte innerhalb der vorab festgelegten Äquivalenzgrenzen. Klinische Studien deuteten auf eine ähnliche klinische Wirksamkeit und Immunogenität hin. In allen Studien waren die unerwünschten Ereignisse in den Gruppen vergleichbar.

Ziel der Studie: Bislang wird das meiste Insulin, das in Industrieländern verwendet wird, von einer kleinen Zahl multinationaler Unternehmen hergestellt und vertrieben. Auch andere Pharmaunternehmen – viele davon in Ländern wie Indien oder China – können Insulin mit modernen biotechnologischen Verfahren herstellen.

Ergebnisse: Die in der EU geltenden Zulassungsrichtlinien verlangen vom Hersteller den Nachweis, dass sein Insulin ein Sicherheits- und Wirksamkeitsprofil aufweist, das dem des „Originalinsulins“ ähnelt. Vor Kurzem wurden in den USA Richtlinien für Biosimilars erlassen; sie gelten jedoch nicht für Insulin. Zwar könnte das anspruchsvolle Zulassungsverfahren für Insuline als Biosimilar als Hürde betrachtet werden, die Unternehmen von bestimmten Märkten fernhält. Es ist jedoch fair zu sagen, dass die potenziellen Sicherheits- und Wirksamkeitsfragen bei Biosimilar-Insulinen erheblich und relevant sind und ein sorgfältiges, evidenzbasiertes Zulassungsverfahren rechtfertigen. Dennoch ist es sehr wahrscheinlich, dass Biosimilar-Insuline in den nächsten Jahren auch in stark regulierten Märkten auf den Markt kommen.

Ziel der Studie: Ziel ist es, Ärzten einen Überblick über ähnliche biologische Produkte, darunter Biosimilars und neue Insulinvarianten, die in den USA erhältlich sind, sowie über wichtige damit verbundene Fragen zu geben. Dazu gehören Unterschiede bei Herstellung und regulatorischen Verfahren und ihre Auswirkungen auf die klinische Anwendung.

Ergebnisse: Der Patentschutz für viele Biologika, darunter mehrere Insulinpräparate, ist bereits abgelaufen oder läuft in Kürze aus. Dadurch können neue Insulinvarianten auf den US-amerikanischen und weltweiten Markt kommen. Die Entwicklung, Herstellung und Zulassung ähnlicher biologischer Produkte ist komplexer als bei Generika aus kleinen Molekülen. Die meisten ähnlichen biologischen Produkte in den USA werden gemäß Abschnitt 351(k) zur Zulassung eingereicht, einem neu geschaffenen Zulassungsverfahren für Biosimilars. Einige Biologika, darunter neue Insulinvarianten, werden jedoch über das bestehende Zulassungsverfahren gemäß 505(b)(2) eingereicht. Diese Zulassungsverfahren haben Auswirkungen darauf, wie solche Produkte gekennzeichnet und abgegeben werden dürfen und wie Patienten sie wahrnehmen können. Die Immunogenität von Biologika kann die Sicherheit und Wirksamkeit beeinflussen und sich durch geringfügige Veränderungen im Herstellungsprozess ändern.

Ziel der Studie: Bewertung der klinischen Wirksamkeit und Kosteneffektivität von Insulin glargin bei seiner zugelassenen Anwendung als Basal-Bolus-Therapie.

Ergebnisse: Neunzehn Studien erfüllten die Einschlusskriterien, doch vollständige Berichte lagen nur für sechs vor. Bei Menschen mit Typ-1-Diabetes scheint Insulin glargin den Nüchternblutzucker (FBG) wirksamer zu senken als neutrales Protamin-Hagedorn-Insulin (NPH), nicht jedoch das glykolisierte Hämoglobin (HbA1c). Es gibt außerdem Hinweise darauf, dass beide Insuline bei der Kontrolle von FBG und HbA1c gleich wirksam sind. Bei Menschen mit Typ-2-Diabetes, bei denen orale Antidiabetika keine ausreichende Blutzuckerkontrolle ermöglichen, gibt es keine Hinweise darauf, dass Insulin glargin NPH bei der Senkung von FBG oder HbA1c überlegen ist. Einige Hinweise sprechen dafür, dass beide Insuline FBG und HbA1c gleichermaßen gut kontrollieren. Die Erkenntnisse zur Kontrolle von Hypoglykämien sind uneindeutig. In Studien, in denen Insulin glargin bei der Kontrolle nächtlicher Hypoglykämien NPH überlegen war, zeigte sich dieser Vorteil möglicherweise nur im Vergleich mit einmal täglich verabreichtem NPH und nicht mit zweimal täglich verabreichtem NPH.

Ziel der Studie: Standards helfen uns, Erwartungen an eine vielfältige Palette von Waren und Dienstleistungen auf der ganzen Welt zu gestalten. Sie ermöglichen es, die internationale Telekommunikation über 24 verschiedene Zeitzonen hinweg zu koordinieren und den Zugang zu sicherem Trinkwasser zu gewährleisten. Standards ermöglichen uns, mit bestimmten Erwartungen an Sicherheit und Wirksamkeit zu arbeiten, zu kommunizieren, zusammenzuarbeiten und zu leben.

Ergebnisse: Hier untersuchen wir den Wert öffentlicher Standards für die Pharmaindustrie. Anhand von Fallstudien zeigen wir, wie Standards für komplexe Produkte wie Biologika entwickelt und verwaltet werden können, um ihren gesellschaftlichen Nutzen zu maximieren und gleichzeitig die Belastung für die Industrie zu verringern. Außerdem erörtern wir, ob die Entwicklung von Standards nachhaltig ist und ob genügend Transparenz besteht, um das Vertrauen der Öffentlichkeit zu erhalten. Schließlich bewerten wir, ob Standards den Zugang zu hochwertigen Biosimilars zu angemessenen Preisen fördern und zugleich eine effiziente Produktentwicklung und -prüfung ermöglichen können.

Ziel der Studie: Die Jahre 2021 bis 2022 markieren den hundertsten Jahrestag bahnbrechender Forschungsarbeiten in Toronto, die den Verlauf einer damals ausnahmslos tödlichen Krankheit veränderten: Typ-1-Diabetes. Einige würden sagen, dass die Entdeckung des Insulins durch Banting, Best, Macleod und Collip der größte wissenschaftliche Fortschritt des 20. Jahrhunderts war, denn sie war einer der ersten Fälle, in denen die moderne Medizin eine lebensrettende Therapie bereitstellen konnte.

Ergebnisse: Darüber hinaus leitete die Arbeit in Toronto ein Jahrhundert der Forschung zur Reinigung, Isolierung, strukturellen Charakterisierung und genetischen Sequenzierung von Insulin ein, die allesamt zu fortlaufenden Verbesserungen therapeutischer Insulinpräparate beitrugen. Hier erörtern wir den Wissensstand vor 1921 zur Verortung des Insulins in der Bauchspeicheldrüse und zu seiner Rolle bei der Regulierung des Blutzuckers. Außerdem erläutern wir unsere Einschätzung, warum es den Forschern in Toronto schließlich gelang, Pankreasextrakte zu einer Therapie aufzubereiten. Wir beschreiben die Rolle der Pharmaindustrie in den frühen Jahren der Insulinherstellung und -verteilung und geben Einblick in die Gründe, warum die Entdecker aus ihrer Entdeckung keinen finanziellen Gewinn ziehen wollten. Diese faszinierende Geschichte von der Entdeckung im Labor bis zur Anwendung am Krankenbett bietet wertvolle Denkanstöße für Wissenschaftler heute und in Zukunft.