인슐린—제약회사들이 막대한 돈을 버는 약일까?

연구 목적: 바이오시밀러 인슐린 제품과 대조 인슐린 제품의 안전성, 효능, 약동학 및 약력학을 비교한 과학적 근거를 요약하는 것이 목적이다.

결과: 검토한 논문 6,945편 가운데 11개 연구를 자료 종합에 포함했다. LY2963016, Basalog, Basalin, MK-1293은 Lantus와 비교했고, SAR342434는 Humalog와 비교했다. 세 건의 시험에는 건강한 자원자가 참여했고, 다섯 건에는 제1형 당뇨병 환자, 두 건에는 제2형 당뇨병 환자가 참여했다. 한 연구에는 건강한 자원자와 제1형 당뇨병 환자가 모두 참여했다. 11개 연구 중 여섯 건은 약동학 및/또는 약력학 지표를 살펴봤고, 다섯 건은 임상적 효능과 면역원성을 조사했다. 모든 연구에서 이상반응을 포함해 평가했다. 약동학 및/또는 약력학 연구는 모두 바이오시밀러 제품과 대조 제품의 측정값이 미리 정해진 동등성 범위 안에 있음을 보였다. 임상 연구에서는 임상적 효능과 면역원성이 비슷한 것으로 나타났다. 모든 연구에서 두 집단의 이상반응은 비슷했다.

연구 목적: 지금까지 선진국에서 사용되는 인슐린의 대부분은 소수의 다국적 기업이 제조하고 유통해 왔다. 인도나 중국 등에 있는 다른 제약회사들도 현대 생명공학 기술을 이용해 인슐린을 제조할 수 있다.

결과: 이미 마련된 EU 시장 승인 지침에 따르면 제조사는 자사 인슐린의 안전성과 효능이 ‘원조’ 인슐린 제제와 비슷하다는 점을 입증해야 한다. 최근 미국에서는 바이오시밀러 관련 지침이 발표됐지만, 이 지침은 인슐린을 다루지 않는다. 인슐린이 바이오시밀러(BI)로 승인되기까지의 까다로운 절차는 특정 시장에 기업이 진입하지 못하게 하는 장벽으로 여겨질 수 있다. 하지만 바이오시밀러 인슐린의 잠재적인 안전성 및 효능 문제는 상당하고 중요하므로, 신중하고 근거에 기반한 승인 절차가 필요하다고 보는 것이 타당하다. 그럼에도 앞으로 몇 년 안에 규제가 엄격한 시장에도 바이오시밀러 인슐린이 출시될 가능성이 매우 높다.

연구 목적: 임상의에게 미국에서 이용할 수 있는 바이오시밀러를 비롯한 유사 생물학적 제품과 새로운 인슐린 제품을 개괄하고, 제조 방식 및 규제 접근법의 차이와 그것이 임상 사용에 미치는 영향 등 이러한 제품과 관련된 주요 쟁점을 제시하는 것이 목적이다.

결과: 인슐린 제제 몇 가지를 비롯한 많은 생물학적 의약품의 특허 보호 기간이 이미 끝났거나 곧 끝날 예정이다. 이에 따라 새로운 인슐린 제품이 미국과 세계 시장에 진입할 수 있게 된다. 유사 생물학적 제품의 개발, 제조 및 승인 절차는 소분자 의약품의 제네릭 제품보다 복잡하다. 미국에서는 이러한 유사 생물학적 제품 대부분이 새로 마련된 바이오시밀러 규제 경로인 351(k) 조항에 따라 승인을 신청할 예정이다. 하지만 새로운 인슐린 제품을 포함한 일부 생물학적 의약품은 기존의 505(b)(2) 규제 경로를 이용해 신청할 것이다. 이러한 규제 경로에 따라 제품 표시 방식, 조제 방식, 환자의 인식이 달라질 수 있다. 생물학적 의약품의 면역원성은 안전성과 효능에 영향을 줄 수 있으며, 제조 과정의 미세한 변화로도 달라질 수 있다.

연구 목적: 허가된 기저-식사 인슐린 요법에서 인슐린 글라진을 사용하는 경우의 임상적 효과와 비용 효과를 평가하는 것이 목적이다.

결과: 포함 기준을 충족한 연구는 19건이었지만, 전체 보고서를 확인할 수 있었던 것은 여섯 건뿐이었다. 제1형 당뇨병 환자의 경우 인슐린 글라진은 중성 프로타민 하게돈(NPH)보다 공복 혈당(FBG)을 낮추는 데 효과가 더 큰 것으로 보이지만, 당화혈색소(HbA1c)를 낮추는 데는 그렇지 않았다. 두 인슐린이 공복 혈당과 당화혈색소 조절에서 서로 비슷한 효과를 보인다는 근거도 일부 있다. 경구용 당뇨병 치료제로 혈당 조절이 충분하지 않은 제2형 당뇨병 환자의 경우, 인슐린 글라진이 NPH보다 공복 혈당이나 당화혈색소를 낮추는 데 더 효과적이라는 근거는 없다. 두 인슐린이 공복 혈당과 당화혈색소 조절에서 비슷한 효과를 보인다는 근거는 일부 있다. 저혈당 조절에 관한 근거는 명확하지 않다. 인슐린 글라진이 NPH보다 야간 저혈당 조절에 더 효과적이라고 나타난 연구에서도, 이는 하루 한 번 투여하는 NPH와 비교했을 때만 나타나고 하루 두 번 투여하는 NPH와 비교했을 때는 그렇지 않을 수 있다.

연구 목적: 기준은 전 세계의 다양한 상품과 서비스에 대한 기대를 관리하는 데 도움을 준다. 서로 다른 24개 시간대에 걸친 국제 통신을 조율하는 일부터 안전한 식수의 이용을 보장하는 일까지, 기준은 우리가 안전성과 효능에 대해 일정한 기대를 갖고 일하고, 소통하고, 협력하며 살아가도록 해 준다.

결과: 이 글에서는 제약 산업에 적용되는 공공 기준의 가치를 검토한다. 사례 연구를 통해 생물학적 의약품과 같은 복잡한 제품의 기준을 어떻게 만들고 관리하면 산업계의 부담은 줄이면서 사회에 최적의 가치를 제공할 수 있는지 보여 준다. 또한 기준 개발의 지속 가능성과 공공의 신뢰를 유지하기에 충분한 투명성이 있는지도 논의한다. 마지막으로 효율적인 제품 개발과 심사 절차를 가능하게 하면서, 적정한 가격의 고품질 바이오시밀러를 이용할 수 있도록 기준이 도울 수 있는지 평가한다.

연구 목적: 2021년부터 2022년까지는 토론토에서 획기적인 연구가 이루어진 지 100주년이 되는 시기다. 이 연구는 당시에는 누구나 사망하게 되는 병이었던 제1형 당뇨병의 역사를 바꾸었다. Banting, Best, Macleod, Collip의 인슐린 발견을 20세기 최고의 과학적 성과라고 평가하는 사람도 있다. 현대 의학이 처음으로 생명을 구하는 치료법을 제공한 사례 중 하나였기 때문이다.

결과: 또한 토론토의 연구는 인슐린의 정제, 분리, 구조 규명, 유전자 염기서열 분석이 한 세기 동안 이어지는 계기가 되었으며, 이 모든 성과는 치료용 인슐린 제제의 지속적인 개선에 영향을 주었다. 이 글에서는 1921년 이전에 인슐린이 췌장에 있다고 밝혀지고 혈당 조절에서 인슐린이 하는 역할이 정립되기까지 축적된 지식을 살펴본다. 토론토 연구진이 결국 췌장 추출물을 치료제로 정제하는 데 성공한 이유에 관한 저자들의 견해도 제시한다. 인슐린 생산과 유통 초기의 제약 산업 역할을 논의하고, 발견자들이 왜 이 발견으로 금전적 이익을 얻지 않기로 했는지에 대한 생각도 소개한다. 실험실에서 시작해 환자 치료로 이어진 이 흥미로운 이야기는 현재와 미래의 과학자들에게 유용한 시사점을 준다.