Insulina: il farmaco con cui le grandi aziende guadagnano cifre enormi?

Obiettivo dello studio: Riassumere le prove scientifiche che confrontano la sicurezza, l’efficacia, la farmacocinetica e la farmacodinamica dei prodotti insulinici biosimilari e di riferimento.

Risultati: Dei 6945 articoli esaminati, 11 studi sono stati inclusi nella sintesi dei dati. LY2963016, Basalog, Basalin e MK-1293 sono stati confrontati con Lantus, mentre SAR342434 è stato confrontato con Humalog. Tre studi hanno coinvolto volontari sani, cinque persone con diabete di tipo 1 e due persone con diabete di tipo 2. Uno studio ha incluso sia volontari sani sia persone con diabete di tipo 1. Degli undici studi, sei hanno esaminato parametri farmacocinetici e/o farmacodinamici e cinque l’efficacia clinica e l’immunogenicità. Tutti gli studi hanno incluso gli eventi avversi. Tutti gli studi di farmacocinetica e/o farmacodinamica hanno mostrato che i parametri dei prodotti biosimilari e di riferimento erano paragonabili e rientravano nei margini di equivalenza predefiniti. Gli studi clinici hanno indicato un’efficacia clinica e un’immunogenicità simili. In tutti gli studi, gli eventi avversi erano simili nei due gruppi.

Obiettivo dello studio: Finora, la maggior parte dell’insulina utilizzata nei paesi sviluppati è prodotta e distribuita da un piccolo numero di multinazionali. Anche altre aziende farmaceutiche, molte delle quali si trovano in paesi come l’India o la Cina, sono in grado di produrre insulina con moderni metodi biotecnologici.

Risultati: Le linee guida già in vigore nell’UE per l’approvazione all’immissione in commercio richiedono che il produttore dimostri che la propria insulina abbia un profilo di sicurezza ed efficacia simile a quello della formulazione insulinica «originale». Di recente negli Stati Uniti sono state emanate linee guida per i biosimilari, che tuttavia non riguardano l’insulina. Sebbene la complessità della procedura di approvazione delle insuline biosimilari (BI) possa essere considerata un ostacolo che tiene le aziende fuori da determinati mercati, è corretto affermare che i potenziali problemi di sicurezza ed efficacia delle BI sono rilevanti e sostanziali e giustificano una procedura di approvazione attenta e basata sulle prove. Tuttavia, è molto probabile che nei prossimi anni le BI arrivino sul mercato anche nei mercati altamente regolamentati.

Obiettivo dello studio: Fornire ai medici una panoramica dei prodotti biologici simili, compresi i biosimilari e le nuove versioni di insulina disponibili negli Stati Uniti, e delle questioni principali relative a questi prodotti, tra cui le differenze nei metodi di produzione e negli approcci normativi e il loro impatto sull’uso clinico.

Risultati: La protezione brevettuale di molti prodotti biologici, tra cui diverse preparazioni insuliniche, è già scaduta o scadrà a breve. Ciò apre la strada all’ingresso di nuove versioni di insulina nel mercato statunitense e in quello globale. Lo sviluppo, la produzione e il processo di approvazione dei prodotti biologici simili sono più complessi rispetto a quelli delle versioni generiche di piccole molecole. Negli Stati Uniti, la maggior parte dei prodotti biologici simili sarà presentata per l’approvazione ai sensi della sezione 351(k), un nuovo percorso normativo per i biosimilari. Alcuni prodotti biologici, comprese le nuove versioni di insulina, saranno invece presentati attraverso il percorso normativo già esistente, 505(b)(2). Questi percorsi normativi incidono sull’etichettatura dei prodotti, sulle modalità di dispensazione e sulla percezione che i pazienti ne hanno. L’immunogenicità dei prodotti biologici può influire sulla sicurezza e sull’efficacia e può essere modificata da cambiamenti anche minimi nel processo di produzione.

Obiettivo dello studio: Valutare l’uso dell’insulina glargine per l’indicazione autorizzata in associazione basale-bolo, sia in termini di efficacia clinica sia di rapporto costo-efficacia.

Risultati: Diciannove studi soddisfacevano i criteri di inclusione, ma erano disponibili rapporti completi solo per sei. Nei pazienti con diabete di tipo 1, l’insulina glargine sembra più efficace dell’insulina NPH (protamina neutra Hagedorn) nel ridurre la glicemia a digiuno (FBG), ma non nel ridurre l’emoglobina glicata (HbA1c); alcune prove indicano che le due insuline sono altrettanto efficaci nel controllo sia della FBG sia dell’HbA1c. Per i pazienti con diabete di tipo 2 nei quali i farmaci antidiabetici orali non garantiscono un controllo glicemico adeguato, non vi sono prove che l’insulina glargine sia più efficace dell’NPH nel ridurre la FBG o l’HbA1c; alcune prove indicano che le due insuline sono altrettanto efficaci nel controllarle entrambe. Le prove relative al controllo dell’ipoglicemia non sono conclusive. Negli studi in cui l’insulina glargine risulta superiore all’NPH nel controllo dell’ipoglicemia notturna, ciò potrebbe essere evidente soltanto nel confronto con una somministrazione giornaliera di NPH, e non con due somministrazioni giornaliere.

Obiettivo dello studio: Gli standard ci permettono di gestire le aspettative relative a una vasta gamma di beni e servizi in tutto il mondo. Dalla coordinazione delle telecomunicazioni internazionali attraverso 24 diversi fusi orari alla garanzia dell’accesso all’acqua potabile sicura, gli standard ci permettono di lavorare, comunicare, collaborare e vivere potendo fare affidamento su determinate aspettative in materia di sicurezza ed efficacia.

Risultati: In questa sede esaminiamo il valore degli standard pubblici applicati all’industria farmaceutica. Attraverso casi di studio, mostriamo come si possano elaborare e gestire standard per prodotti complessi, come i farmaci biologici, per garantire il massimo beneficio alla società riducendo al minimo gli oneri per l’industria. Discutiamo inoltre della sostenibilità dell’elaborazione degli standard e dell’esistenza di una trasparenza sufficiente a mantenerne il ruolo di garanzia della fiducia pubblica. Infine, valutiamo la capacità degli standard di favorire l’accesso a biosimilari di alta qualità e a prezzi ragionevoli, consentendo al contempo uno sviluppo e una valutazione efficienti dei prodotti.

Obiettivo dello studio: Il periodo 2021-2022 segna il centenario delle ricerche pionieristiche condotte a Toronto, che cambiarono il corso di quella che allora era una malattia invariabilmente fatale: il diabete di tipo 1. Secondo alcuni, la scoperta dell’insulina da parte di Banting, Best, Macleod e Collip è stata il più grande progresso scientifico del XX secolo, essendo uno dei primi casi in cui la scienza medica moderna riuscì a offrire una terapia salvavita.

Risultati: Inoltre, il lavoro svolto a Toronto diede avvio a un secolo di scoperte sulla purificazione, l’isolamento, la caratterizzazione strutturale e il sequenziamento genetico dell’insulina, che hanno contribuito al continuo miglioramento delle formulazioni insuliniche terapeutiche. In questa sede ripercorriamo le conoscenze acquisite prima del 1921, che avevano localizzato l’insulina nel pancreas e stabilito il suo ruolo nella regolazione del glucosio, e spieghiamo perché i ricercatori di Toronto riuscirono infine a purificare gli estratti pancreatici per usarli come terapia. Descriviamo il ruolo dell’industria farmaceutica nei primi anni della produzione e distribuzione dell’insulina e spieghiamo perché i suoi scopritori decisero di non trarre vantaggi economici dalla scoperta. Questa affascinante storia della ricerca, dal laboratorio al letto del paziente, offre spunti utili agli scienziati di oggi e del futuro.