Insulina — um medicamento que rende fortunas às grandes farmacêuticas?

Objetivo do estudo: Resumir as evidências científicas que comparam a segurança, a eficácia, a farmacocinética e a farmacodinâmica de produtos de insulina biossimilar e de referência.

Resultados: Dos 6.945 artigos avaliados, 11 estudos foram incluídos na síntese dos dados. LY2963016, Basalog, Basalin e MK-1293 foram comparados ao Lantus, enquanto SAR342434 foi comparado ao Humalog. Três ensaios incluíram voluntários saudáveis, cinco incluíram pessoas com diabetes tipo 1 e dois incluíram pessoas com diabetes tipo 2. Um estudo incluiu tanto voluntários saudáveis quanto pessoas com diabetes tipo 1. Dos onze estudos, seis examinaram parâmetros farmacocinéticos e/ou farmacodinâmicos, e cinco examinaram a eficácia clínica e a imunogenicidade. Todos os estudos incluíram eventos adversos. Todos os estudos de farmacocinética e/ou farmacodinâmica mostraram que os parâmetros comparáveis dos produtos biossimilares e de referência estavam dentro das margens de equivalência predefinidas. Os estudos clínicos indicaram eficácia clínica e imunogenicidade semelhantes. Em todos os estudos, os eventos adversos foram semelhantes entre os grupos.

Objetivo do estudo: Até agora, a maior parte da insulina usada nos países desenvolvidos é fabricada e distribuída por um pequeno número de empresas multinacionais. Outras empresas farmacêuticas — muitas delas localizadas em países como Índia ou China — também conseguem fabricar insulina usando métodos biotecnológicos modernos.

Resultados: As diretrizes já em vigor na União Europeia para a aprovação no mercado exigem que o fabricante demonstre que sua insulina tem um perfil de segurança e eficácia semelhante ao da formulação de insulina “original”. Recentemente, foram publicadas nos Estados Unidos diretrizes para biossimilares, mas elas não abrangem a insulina. Embora o processo difícil de aprovação de insulinas como biossimilares possa ser visto como um obstáculo que impede empresas de entrar em determinados mercados, é justo dizer que as possíveis questões de segurança e eficácia relacionadas aos biossimilares são importantes e relevantes e justificam um processo de aprovação cuidadoso e baseado em evidências. Ainda assim, é muito provável que, nos próximos anos, os biossimilares também cheguem a mercados altamente regulamentados.

Objetivo do estudo: Apresentar aos profissionais de saúde uma visão geral dos produtos biológicos similares, incluindo biossimilares e novas versões de insulina disponíveis nos Estados Unidos, e dos principais aspectos relacionados a esses produtos, como diferenças na fabricação e nas abordagens regulatórias e seus efeitos no uso clínico.

Resultados: A proteção de patentes de muitos produtos biológicos, incluindo várias preparações de insulina, já venceu ou vencerá em breve. Isso abre caminho para que novas versões de insulina cheguem aos mercados dos Estados Unidos e do mundo. O desenvolvimento, a fabricação e o processo de aprovação de produtos biológicos similares são mais complexos do que os dos medicamentos genéricos de moléculas pequenas. A maioria dos produtos biológicos similares nos Estados Unidos será submetida à aprovação pelo artigo 351(k), uma nova via regulatória criada para biossimilares. No entanto, alguns produtos biológicos, incluindo novas versões de insulina, serão submetidos pela via regulatória já existente, 505(b)(2). Essas vias regulatórias influenciam a forma como esses produtos podem ser rotulados e dispensados, bem como a percepção dos pacientes sobre eles. A imunogenicidade dos produtos biológicos pode afetar sua segurança e eficácia e pode ser alterada por pequenas mudanças na fabricação.

Objetivo do estudo: Avaliar o uso da insulina glargina em sua indicação aprovada de esquema basal-bolus, tanto em termos de eficácia clínica quanto de custo-efetividade.

Resultados: Dezenove estudos atenderam aos critérios de inclusão, mas só havia relatórios completos disponíveis para seis. Para pessoas com diabetes tipo 1, a insulina glargina parece ser mais eficaz do que a protamina neutra Hagedorn (NPH) na redução da glicemia de jejum (FBG), mas não na redução da hemoglobina glicada (HbA1c). Há algumas evidências de que as duas insulinas são igualmente eficazes no controle tanto da FBG quanto da HbA1c. Para pessoas com diabetes tipo 2 cujo controle glicêmico é inadequado com medicamentos antidiabéticos orais, não há evidências de que a insulina glargina seja mais eficaz do que a NPH na redução da FBG ou da HbA1c. Há algumas evidências de que as duas insulinas são igualmente eficazes no controle de ambas. As evidências sobre o controle da hipoglicemia não são conclusivas. Nos estudos em que a insulina glargina mostrou ser superior à NPH no controle da hipoglicemia noturna, essa diferença talvez só apareça na comparação com a NPH administrada uma vez ao dia, e não duas vezes ao dia.

Objetivo do estudo: Os padrões nos ajudam a administrar as expectativas em relação a uma grande variedade de bens e serviços no mundo todo. Desde coordenar as telecomunicações internacionais em 24 fusos horários até garantir o acesso à água potável segura, os padrões nos permitem trabalhar, comunicar, colaborar e viver com certas expectativas de segurança e eficácia.

Resultados: Nesta revisão, analisamos o valor dos padrões públicos aplicados à indústria farmacêutica. Com estudos de caso, mostramos como padrões para produtos complexos, como os produtos biológicos, podem ser criados e administrados para garantir o máximo benefício para a sociedade e, ao mesmo tempo, minimizar os encargos para a indústria. Também discutimos a sustentabilidade do desenvolvimento de padrões e se há transparência suficiente para manter a confiança do público. Por fim, avaliamos se os padrões podem ampliar o acesso a biossimilares de alta qualidade e preço razoável, permitindo ao mesmo tempo o desenvolvimento e a análise eficientes de produtos.

Objetivo do estudo: De 2021 a 2022, comemora-se o centenário de uma pesquisa revolucionária realizada em Toronto que mudou o curso de uma doença que, na época, era sempre fatal: o diabetes tipo 1. Alguns diriam que a descoberta da insulina por Banting, Best, Macleod e Collip foi o maior avanço científico do século XX, sendo um dos primeiros casos em que a ciência médica moderna conseguiu oferecer um tratamento que salvava vidas.

Resultados: Além disso, o trabalho realizado em Toronto deu início a um século de descobertas sobre a purificação, o isolamento, a caracterização estrutural e o sequenciamento genético da insulina, que contribuíram para a melhoria contínua das formulações terapêuticas de insulina. Aqui, discutimos os conhecimentos existentes antes de 1921, que localizavam a insulina no pâncreas e estabeleciam seu papel na regulação da glicose, e apresentamos nossa opinião sobre por que os pesquisadores de Toronto conseguiram purificar extratos pancreáticos para uso terapêutico. Discutimos o papel da indústria farmacêutica nos primeiros tempos da produção e distribuição de insulina e explicamos por que os descobridores escolheram não obter ganhos financeiros com a descoberta. Essa história fascinante da descoberta científica que chegou ao atendimento clínico oferece reflexões úteis para cientistas de hoje e do futuro.