Insulina e obesità: è questo ormone a determinare l’aumento di peso?

Obiettivo dello studio: I fattori legati allo stile di vita che aumentano il rischio di diabete sono associati a livelli basali elevati di insulina (iperinsulinemia). Quest’ultima predice la comparsa successiva di obesità nei bambini e negli adolescenti. È probabile che l’iperinsulinemia abbia un ruolo causale nella crescita del tessuto adiposo, poiché la riduzione farmacologica della secrezione di insulina diminuisce il peso corporeo nelle persone obese.

Risultati: Nei topi, anche l’inattivazione genetica degli alleli del gene dell’insulina riduce i livelli sistemici di insulina e previene o attenua l’obesità indotta da una dieta ricca di grassi. L’iperinsulinemia causa aumento di peso per una caratteristica fisiologica dell’insulina. Livelli di insulina nella parte alta della norma, o lievemente elevati, sono sufficienti a sopprimere la lipolisi e a favorire la lipogenesi negli adipociti. L’effetto dell’insulina sul trasporto del glucosio o sulla produzione epatica di glucosio richiede livelli ormonali rispettivamente sei o due volte più elevati. Sembra quindi giustificato consigliare uno stile di vita che eviti livelli elevati di insulina, per limitare l’attività anabolica del tessuto adiposo.

Obiettivo dello studio: Gli animali obesi per cause genetiche o sperimentali (per esempio a seguito di lesioni dell’ipotalamo) presentano diverse caratteristiche comuni, come un aumento della lipogenesi epatica (che causa infiltrazione di grasso) e della secrezione epatica di lipoproteine, insieme a un aumento della lipogenesi nel tessuto adiposo.

Risultati: Anche questo difetto è associato all’iperinsulinemia e si riduce notevolmente quando si normalizzano i livelli elevati di insulina nei topi obesi. L’iperinsulinemia potrebbe quindi essere una caratteristica fondamentale delle sindromi da obesità e causare la maggior parte delle anomalie osservate, compreso il successivo stato di insulino-resistenza presente negli animali obesi. La causa dell’iperinsulinemia negli animali geneticamente obesi è ancora sconosciuta. Tra i possibili meccanismi si possono citare una disfunzione primaria del pancreas e una possibile alterazione della regolazione dell’attività complessiva del pancreas endocrino da parte dell’ipotalamo.

Obiettivo dello studio: L’incidenza dell’obesità sta aumentando rapidamente in tutto il mondo. È noto da tempo che l’insulino-resistenza associata all’obesità è un importante fattore di rischio per disturbi legati all’obesità, come il diabete di tipo 2 e l’aterosclerosi.

Risultati: Mentre un potenziamento della segnalazione insulinica nel fegato aumenta l’accumulo di grasso epatico e aggrava la dislipidemia, il potenziamento della segnalazione insulinica nel tessuto adiposo protegge dalla disfunzione di vari organi legata all’obesità, aumentando la capacità del tessuto adiposo di accumulare grasso e inibendo l’accumulo di grasso ectopico. Pertanto, questa «espansione sana del tessuto adiposo», ottenuta aumentando la sensibilità all’insulina nel tessuto adiposo ma non nel fegato, potrebbe essere una strategia terapeutica efficace contro i disturbi legati all’obesità. Per affrontare efficacemente i disturbi metabolici legati all’obesità, è necessario comprendere i meccanismi dell’insulino-resistenza nei diversi tessuti delle persone obese e sviluppare farmaci che potenzino l’azione dell’insulina. In questo articolo esaminiamo il potenziale degli interventi che potenziano la segnalazione insulinica come strategia terapeutica contro i disturbi legati all’obesità, concentrandoci sui meccanismi molecolari dell’azione dell’insulina nei diversi tessuti.