Insuline et obésité — cette hormone détermine-t-elle la prise de poids ?

Objectif de l’étude: Les facteurs liés au mode de vie qui augmentent le risque de diabète sont associés à un taux basal élevé d’insuline (hyperinsulinémie). Cette dernière prédit l’apparition ultérieure de l’obésité chez les enfants et les adolescents. Un rôle causal de l’hyperinsulinémie dans la croissance du tissu adipeux est probable, car la réduction pharmacologique de la sécrétion d’insuline fait baisser le poids corporel chez les personnes obèses.

Résultats: L’inactivation génétique des allèles du gène de l’insuline chez les souris réduit également leur taux d’insuline dans l’organisme et prévient ou atténue l’obésité induite par une alimentation riche en graisses. L’hyperinsulinémie entraîne une prise de poids en raison d’une propriété physiologique de l’insuline. Des taux d’insuline situés dans la partie haute de la normale, ou légèrement élevés, suffisent à inhiber la lipolyse et à favoriser la lipogenèse dans les adipocytes. Les effets de l’insuline sur le transport du glucose ou la production hépatique de glucose nécessitent respectivement des taux hormonaux six ou deux fois plus élevés. Il semble justifié de recommander un mode de vie qui évite les taux élevés d’insuline afin de limiter l’activité anabolique du tissu adipeux.

Objectif de l’étude: Les animaux obèses, en raison de facteurs génétiques ou de manipulations expérimentales (par exemple, des lésions de l’hypothalamus), présentent plusieurs caractéristiques communes : une lipogenèse hépatique accrue (entraînant une infiltration graisseuse) et une sécrétion hépatique accrue de lipoprotéines, ainsi qu’une lipogenèse accrue dans le tissu adipeux.

Résultats: Cette anomalie est également liée à l’hyperinsulinémie et diminue nettement lorsque l’hyperinsulinémie des souris obèses est normalisée. L’hyperinsulinémie pourrait donc être une caractéristique essentielle des syndromes d’obésité et provoquer la plupart des anomalies observées, notamment l’état ultérieur de résistance à l’insuline que l’on sait présent chez les animaux obèses. L’origine de l’hyperinsulinémie chez les animaux obèses pour des raisons génétiques reste inconnue. Parmi les mécanismes possibles, on peut citer un éventuel dysfonctionnement primaire du pancréas et une éventuelle dérégulation primaire, par l’hypothalamus, de l’activité globale du pancréas endocrine.

Objectif de l’étude: La fréquence de l’obésité augmente rapidement dans le monde. La résistance à l’insuline associée à l’obésité est depuis longtemps reconnue comme un facteur de risque important de troubles liés à l’obésité, tels que le diabète de type 2 et l’athérosclérose.

Résultats: Alors qu’une augmentation de la signalisation de l’insuline dans le foie accroît l’accumulation de graisses hépatiques et aggrave la dyslipidémie, une augmentation de cette signalisation dans le tissu adipeux protège contre les dysfonctionnements de divers organes liés à l’obésité. Elle augmente la capacité du tissu adipeux à stocker les graisses et inhibe l’accumulation de graisses dans des endroits inappropriés. Ainsi, cette « expansion saine du tissu adipeux », obtenue en augmentant la sensibilité à l’insuline dans le tissu adipeux, mais pas dans le foie, pourrait constituer une stratégie thérapeutique efficace contre les troubles liés à l’obésité. Pour traiter efficacement les troubles métaboliques liés à l’obésité, il faut comprendre les mécanismes de la résistance à l’insuline dans les différents tissus des personnes obèses et mettre au point des médicaments qui renforcent l’action de l’insuline. Dans cet article, nous passons en revue le potentiel des interventions qui renforcent la signalisation de l’insuline comme stratégie thérapeutique contre les troubles liés à l’obésité, en nous intéressant aux mécanismes moléculaires de l’action de l’insuline dans chaque tissu.