激素与发胖——这不是贪吃，而是激素代谢出了问题吗？

研究目的: 多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄女性常见的一种内分泌疾病。雄激素过多、多囊卵巢、慢性无排卵和代谢异常是 PCOS 的常见特征。

结果: 这些激素与 PCOS 患者的代谢疾病有关，例如糖尿病和胰岛素抵抗、超重和肥胖、不孕以及月经周期紊乱。这些激素发生病理性变化，例如胰岛素升高、生长激素（GH）降低、胃饥饿素升高和瘦素抵抗，会使 PCOS 女性更容易患糖尿病和肥胖。PCOS 患者还表现出生长激素降低、LEAP-2 水平升高、基础黄体生成素（LH）水平偏高、LH/促卵泡激素（FSH）比值升高、雄激素偏高和雌激素偏低，这些变化与不孕有关。这篇叙述性综述旨在阐明 PCOS 患者胰岛素、GH、LH、FSH、雄激素、雌激素、孕酮、胃饥饿素、LEAP-2、asprosin 和 subfatin 等激素谱的变化，以期发现更好诊断和治疗 PCOS 的新靶点。

研究目的: 本章回顾了相关证据，指出肥胖具有特定的激素变化模式，这些变化与肥胖程度和脂肪组织分布有关。库欣综合征和多囊卵巢综合征患者也会出现其中许多变化，尤其是高胰岛素血症、肾上腺皮质活动变化，以及性类固醇分泌和结合方面的变化。

结果: 上半身肥胖的特点是脂肪细胞较大、脂蛋白脂肪酶（LPL）活性较高，基础和刺激后的脂解作用增强，但胰岛素的抗脂解作用较弱。对潜在候选基因的初步研究结果提示，上半身肥胖中出现的高胰岛素血症／胰岛素抵抗可能有遗传基础，但仍需开展更大规模研究加以证实。人们希望这些分子研究能进一步揭示肥胖的遗传背景，以及组织层面复杂的激素变化。这将有助于证实肥胖及相关疾病背后各类致病因素的统一理论。

研究目的: 肥胖是全球范围内的一大流行病，全球肥胖者超过 3 亿，超重成年人接近 10 亿。超重会带来显著的健康风险、降低生活质量并损害社会经济发展，还会对医疗支出造成重大影响。

结果: 目前尚未证实，除了大脑缺陷之外，胃饥饿素水平过高或其他肠道激素异常是否会导致普拉德-威利综合征（PWS）患者食欲亢进。对人类下丘脑进行尸检研究以及建立 PWS 动物模型，也有助于了解异常进食行为的病理生理机制。研究发现，疾病和 PWS 患者的下丘脑中，促进食欲的 NPY 和 AGRP 神经元，或抑制食欲的催产素神经元会发生变化。采用 PET 和 fMRI 的功能性神经影像研究也有助于厘清控制人类食欲的激素和大脑通路，以及这些通路在肥胖中的缺陷。

研究目的: 肥胖者会出现多种内分泌异常。有些异常被认为是肥胖发生的原因，另一些则被认为是肥胖带来的继发性影响，通常会在减重后恢复。

结果: 此外，某些内分泌疾病会以肥胖为临床表现之一。甲状腺功能减退、库欣综合征、生长激素和睾酮缺乏、多囊卵巢综合征、胰岛素瘤、下丘脑病变以及遗传综合征常伴有肥胖。在多数情况下，恰当治疗原发疾病后，体重会下降。此外，研究发现脂肪细胞也是一种内分泌器官，能产生多种有生物活性的肽，并参与调节脂肪细胞功能。

研究目的: 瘦素是由脂肪细胞、胃和胎盘分泌的激素。年龄、性别、青春期开始时间和食物摄入量是影响瘦素浓度的最重要生理因素。

结果: 年龄、性别、青春期开始时间和食物摄入量是影响瘦素浓度的最重要生理因素。研究表明，胰岛素、糖皮质激素和性类固醇等其他激素会调节瘦素分泌。瘦素在调节饥饿感和饱腹感，以及正常性成熟过程中发挥重要作用。一些针对肥胖者的研究显示，使用瘦素治疗前景可观。

研究目的: 过去 40 年间，肥胖患病率大幅上升，已达到流行程度。到 2030 年，全球肥胖人数将达到 11.2 亿。

结果: 肠道微生物群对肥胖和 2 型糖尿病等多种代谢状况有重要影响。它会与肠内分泌细胞相互作用，影响宿主代谢；这些细胞负责调节肠促胰岛素的分泌。短链脂肪酸（SCFA）和吲哚等肠道微生物群代谢产物会直接刺激结肠肠内分泌细胞释放肠促胰岛素，从而影响宿主的饱腹感和食物摄入量。此外，减重手术和基于肠促胰岛素的治疗与肠道细菌丰富度和多样性的增加有关。了解肠促胰岛素、肠道微生物群及其代谢产物在调节代谢过程中的作用，对制定有效的肥胖及其相关并发症管理策略至关重要。

研究目的: 重度肥胖与激素失衡、雄激素过多和胰岛素抵抗有关，这些情况都会对生殖生理产生不利影响。代谢及减重手术（MBS）能带来持久的减重效果并改善代谢，但其对育龄女性卵巢储备指标和生殖激素的影响尚未得到充分研究。

结果: 12 个月时，BMI 从 42.38 ± 1.41 降至 25.65 ± 0.34 kg/m²（p < 0.001）。AMH 从 3.13 ± 0.17 降至 2.24 ± 0.44 ng/mL；AFC 从右侧卵巢的 11.22 ± 1.60 降至 7.16 ± 1.63，从左侧卵巢的 11.09 ± 1.30 降至 6.19 ± 0.86。FSH、LH 和雌二醇升高；SHBG 接近翻倍（36.26 → 63.77 nmol/L）；总睾酮大幅下降（27.76 → 9.34 ng/dL）；FAI 从 2.73 ± 0.85 降至 0.53 ± 0.19；HOMA-IR 从 3.94 ± 0.46 降至 1.66 ± 0.56（均 p < 0.001）。Spearman 变化值相关分析显示，ΔSHBG 与 ΔFAI 呈负相关（ρ = -0.420，p = 0.017），ΔHOMA-IR 与 Δ总睾酮也呈负相关（ρ = -0.374，p = 0.035）。袖状胃切除术与胰岛素抵抗及雄激素状况的显著改善有关，同时在 12 个月内 SHBG 逐步升高，FAI、AMH 和 AFC 逐步降低。

研究目的: 肥胖影响 25 亿成年人，并会因脂肪因子失衡和芳香化酶活性而扰乱下丘脑—垂体—卵巢（HPO）轴。这会导致激素失调、不孕和妊娠风险。减重手术可能恢复激素平衡并改善月经规律性。本研究评估了埃及肥胖女性减重手术后 6 个月内生殖激素和月经周期规律性的变化。

结果: 在 6 个月的随访期间，减重手术使体重和 BMI 大幅下降（p < 0.001）。观察到显著的激素变化，包括 FSH 升高（p < 0.001）、LH 升高（p = 0.001）、LH/FSH 比值降低（p = 0.005），以及雌激素和孕酮浓度大幅下降（p < 0.001）。AMH 水平保持稳定（p = 0.6），月经规律性则从基线时的 20% 显著提高到术后的 53.3%（p = 0.001）。此外，减重程度与术后 FSH 和 LH 水平呈显著正相关。总体而言，干预耐受性良好，82.4% 的参与者报告术后没有并发症。PCOS 患者与非 PCOS 患者在体重或激素谱改善方面没有显著差异。