Ormoni e aumento di peso: è davvero gola o questione di equilibrio ormonale?

Obiettivo dello studio: La sindrome dell’ovaio policistico (PCOS) è un’endocrinopatia comune nelle donne in età riproduttiva. L’iperandrogenismo, le ovaie policistiche, l’anovulazione cronica e le alterazioni metaboliche sono caratteristiche comuni della PCOS.

Risultati: Questi ormoni sono associati a disturbi metabolici, come il diabete e l’insulino-resistenza, il sovrappeso e l’obesità, l’infertilità e le irregolarità del ciclo mestruale nelle pazienti con PCOS. Le alterazioni patologiche di questi ormoni, come l’aumento dell’insulina, la riduzione del GH, l’aumento della grelina e la resistenza alla leptina, comportano una maggiore prevalenza di diabete e obesità nelle donne con PCOS. Nella PCOS si riscontrano una riduzione del GH, livelli aumentati di LEAP-2, LH basale elevato, un rapporto LH/FSH aumentato, androgeni elevati ed estrogeni bassi, tutti fattori associati all’infertilità. Questa revisione narrativa si propone di chiarire le variazioni dei profili ormonali, tra cui insulina, GH, LH, FSH, androgeni, estrogeni, progesterone, grelina, LEAP-2, asprosina e subfatina, nella PCOS, che potrebbero rivelare nuovi obiettivi per migliorare la diagnosi e il trattamento della sindrome.

Obiettivo dello studio: Questo capitolo ha esaminato le prove secondo cui l’obesità è caratterizzata da specifici schemi di alterazioni ormonali, correlati sia al grado di obesità sia alla distribuzione del tessuto adiposo. Molte di queste alterazioni si riscontrano anche nei soggetti con sindrome di Cushing e sindrome dell’ovaio policistico, in particolare l’iperinsulinemia e le variazioni dell’attività corticosurrenalica e della secrezione e del legame degli steroidi sessuali.

Risultati: L’obesità della parte superiore del corpo è caratterizzata da cellule adipose grandi, con un’attività della LPL più elevata, una lipolisi basale e stimolata maggiore, ma un effetto antilipolitico dell’insulina ridotto. I risultati delle indagini preliminari sui possibili geni candidati suggeriscono una possibile base genetica dell’iperinsulinemia e dell’insulino-resistenza riscontrate nell’obesità della parte superiore del corpo, ma per avere conferma servono ulteriori studi su campioni più ampi. Si auspica che i risultati di questi studi molecolari facciano luce sia sulle basi genetiche dell’obesità sia sulle complesse alterazioni ormonali a livello dei tessuti. Ciò dovrebbe consentire di confermare una teoria unificante dei fattori causali associati all’obesità e alle condizioni correlate.

Obiettivo dello studio: L’obesità è una grande epidemia globale: nel mondo ci sono oltre 300 milioni di persone obese e quasi 1 miliardo di adulti in sovrappeso. Il sovrappeso comporta rischi significativi per la salute, una qualità della vita ridotta e minori possibilità di successo socioeconomico, con conseguenze rilevanti sulla spesa sanitaria.

Risultati: Non è ancora stato dimostrato se l’ipergrelinemia o altre anomalie degli ormoni intestinali contribuiscano all’iperfagia nella PWS, oltre ai difetti cerebrali. Gli studi post mortem sull’ipotalamo umano e la creazione di modelli animali della PWS possono inoltre aiutare a comprendere la fisiopatologia dei comportamenti alimentari anomali. In caso di malattia e nella PWS sono state riscontrate alterazioni dei neuroni ipotalamici oressigeni NPY e AGRP o dei neuroni anoressigeni dell’ossitocina. Gli studi di neuroimaging funzionale con PET e fMRI permetteranno inoltre di distinguere i percorsi ormonali e cerebrali responsabili del controllo dell’appetito umano e i loro difetti nell’obesità.

Obiettivo dello studio: Nell’obesità sono state riscontrate diverse anomalie endocrine. Alcune sono considerate fattori causali dello sviluppo dell’obesità, mentre altre sono ritenute effetti secondari dell’obesità e di solito si correggono dopo la perdita di peso.

Risultati: Inoltre, diverse malattie endocrine hanno l’obesità tra le loro manifestazioni cliniche. L’ipotiroidismo, la sindrome di Cushing, la carenza di GH e testosterone, la sindrome dell’ovaio policistico, l’insulinoma, le lesioni ipotalamiche e le sindromi genetiche si presentano spesso con obesità. Nella maggior parte di queste condizioni, un trattamento adeguato della malattia primaria porta a una perdita di peso. Inoltre, si è scoperto che la cellula adiposa è un organo endocrino che produce diversi peptidi bioattivi, coinvolti nella regolazione della funzione degli adipociti.

Obiettivo dello studio: La leptina è un ormone secreto dagli adipociti, dallo stomaco e dalla placenta. L’età, il sesso, l’inizio della pubertà e l’assunzione di cibo sono i principali fattori fisiologici che determinano la concentrazione di leptina.

Risultati: L’età, il sesso, l’inizio della pubertà e l’assunzione di cibo sono i principali fattori fisiologici che determinano la concentrazione di leptina. È stato dimostrato che la secrezione di leptina è regolata da altri ormoni, come l’insulina, i glucocorticoidi e gli steroidi sessuali. La leptina svolge un ruolo importante nella regolazione della fame e della sazietà, nonché nella normale maturazione sessuale. Alcuni studi condotti su persone obese hanno mostrato risultati promettenti con la somministrazione di leptina.

Obiettivo dello studio: Negli ultimi 40 anni la prevalenza dell’obesità è aumentata notevolmente, raggiungendo proporzioni epidemiche. Entro il 2030 il numero di persone affette da obesità raggiungerà 1,12 miliardi in tutto il mondo.

Risultati: Il microbiota intestinale svolge un ruolo importante in diverse condizioni metaboliche, tra cui l’obesità e il diabete di tipo 2, e influisce sul metabolismo dell’organismo ospite interagendo con le cellule enteroendocrine che modulano la secrezione delle incretine. I metaboliti del microbiota intestinale, come gli acidi grassi a catena corta (SCFA) e l’indolo, stimolano direttamente il rilascio di incretine dalle cellule enteroendocrine del colon, influenzando la sazietà e l’assunzione di cibo. Inoltre, la chirurgia bariatrica e le terapie a base di incretine sono associate a un aumento della ricchezza e della diversità dei batteri intestinali. Comprendere il ruolo delle incretine, del microbiota intestinale e dei suoi metaboliti nella regolazione dei processi metabolici è fondamentale per sviluppare strategie efficaci per gestire l’obesità e le comorbilità associate.

Obiettivo dello studio: L’obesità grave è associata a squilibri ormonali, iperandrogenismo e insulino-resistenza, tutti fattori che influenzano negativamente la fisiologia riproduttiva. La chirurgia metabolica e bariatrica (MBS) consente una perdita di peso duratura e un miglioramento metabolico, ma i suoi effetti sui marcatori della riserva ovarica e sugli ormoni riproduttivi nelle donne in età riproduttiva non sono ancora stati caratterizzati pienamente.

Risultati: Il BMI è diminuito da 42.38 ± 1.41 a 25.65 ± 0.34 kg/m² a 12 mesi (p < 0.001). L’AMH è sceso da 3.13 ± 0.17 a 2.24 ± 0.44 ng/mL; l’AFC è diminuito da 11.22 ± 1.60 a 7.16 ± 1.63 (ovaio destro) e da 11.09 ± 1.30 a 6.19 ± 0.86 (ovaio sinistro). FSH, LH ed estradiolo sono aumentati; SHBG è quasi raddoppiata (36.26 → 63.77 nmol/L); il testosterone totale è diminuito nettamente (27.76 → 9.34 ng/dL); FAI è sceso da 2.73 ± 0.85 a 0.53 ± 0.19; HOMA-IR è diminuito da 3.94 ± 0.46 a 1.66 ± 0.56 (tutti p < 0.001). Le correlazioni di Spearman tra le variazioni hanno mostrato associazioni inverse tra ΔSHBG e ΔFAI (ρ = -0.420, p = 0.017) e tra ΔHOMA-IR e Δtestosterone totale (ρ = -0.374, p = 0.035). La gastrectomia a manica è stata associata a notevoli miglioramenti dell’insulino-resistenza e del profilo androgenico, accompagnati da aumenti progressivi della SHBG e riduzioni di FAI, AMH e AFC nell’arco di 12 mesi.

Obiettivo dello studio: L’obesità interessa 2,5 miliardi di adulti e altera l’asse ipotalamo-ipofisi-ovaio (HPO) attraverso squilibri delle adipokine e l’attività dell’aromatasi. Ciò causa alterazioni ormonali, infertilità e rischi durante la gravidanza. La chirurgia bariatrica può ripristinare l’equilibrio ormonale e migliorare la regolarità mestruale. Questo studio valuta le variazioni degli ormoni riproduttivi e della regolarità del ciclo nei sei mesi successivi alla chirurgia bariatrica in donne egiziane con obesità.

Risultati: La chirurgia bariatrica ha determinato una riduzione molto significativa del peso corporeo e del BMI durante i sei mesi di follow-up (p < 0.001). Sono state osservate variazioni ormonali significative, tra cui un aumento dei livelli di FSH (p < 0.001) e LH (p = 0.001), una diminuzione del rapporto LH/FSH (p = 0.005) e marcate riduzioni delle concentrazioni di estrogeni e progesterone (p < 0.001). I livelli di AMH sono rimasti stabili (p = 0.6), mentre la regolarità mestruale è migliorata significativamente, passando dal 20% iniziale al 53.3% dopo l’intervento (p = 0.001). Inoltre, il grado di perdita di peso era correlato in modo significativo e positivo ai livelli postoperatori di FSH e LH. Gli interventi sono stati generalmente ben tollerati: l’82.4% delle partecipanti non ha riportato complicazioni postoperatorie. Non sono state rilevate differenze significative nei miglioramenti del peso o dei profili ormonali tra le pazienti con e senza PCOS.