Hormon dan kenaikan berat badan — apakah penyebabnya bukan kerakusan, melainkan sistem hormon?

Tujuan studi: Sindrom ovarium polikistik (PCOS) adalah gangguan endokrin yang umum terjadi pada perempuan usia reproduktif. Hiperandrogenisme, ovarium polikistik, anovulasi kronis, dan kelainan metabolik merupakan ciri umum PCOS.

Hasil: Hormon-hormon ini berkaitan dengan gangguan metabolik, seperti diabetes dan resistensi insulin, kelebihan berat badan dan obesitas, infertilitas, serta siklus menstruasi yang terganggu pada pasien PCOS. Perubahan patologis hormon-hormon ini, seperti peningkatan insulin, penurunan GH, peningkatan ghrelin, dan resistensi leptin, menyebabkan meningkatnya kejadian diabetes dan obesitas pada perempuan dengan PCOS. Penurunan GH, peningkatan kadar LEAP-2, kadar LH basal yang tinggi, peningkatan rasio LH/FSH, androgen tinggi, dan estrogen rendah ditemukan pada PCOS dan dikaitkan dengan infertilitas. Tinjauan naratif ini bertujuan menjelaskan perubahan profil hormon, seperti insulin, GH, LH, FSH, androgen, estrogen, progesteron, ghrelin, LEAP-2, asprosin, dan subfatin pada PCOS, yang dapat mengungkap sasaran baru untuk diagnosis dan pengobatan PCOS yang lebih baik.

Tujuan studi: Bab ini mengulas bukti bahwa obesitas ditandai oleh pola perubahan hormon tertentu yang berkaitan dengan tingkat obesitas dan distribusi jaringan lemak. Banyak perubahan ini juga terlihat pada orang dengan sindrom Cushing dan sindrom ovarium polikistik, khususnya hiperinsulinemia, perubahan aktivitas korteks adrenal, serta sekresi dan pengikatan hormon steroid seks.

Hasil: Obesitas tubuh bagian atas ditandai oleh sel-sel lemak yang besar dengan aktivitas LPL lebih tinggi, lipolisis basal dan terstimulasi yang meningkat, tetapi efek antilipolitik insulin yang rendah. Hasil penelitian awal terhadap gen-gen kandidat menunjukkan kemungkinan dasar genetik bagi hiperinsulinemia/resistensi insulin yang ditemukan pada obesitas tubuh bagian atas, tetapi diperlukan penelitian lebih lanjut dengan jumlah subjek yang lebih banyak untuk memastikannya. Diharapkan temuan dari penelitian molekuler semacam itu akan memberi pemahaman tambahan tentang latar belakang genetik obesitas dan perubahan hormon yang kompleks pada tingkat jaringan. Hal ini seharusnya dapat mengonfirmasi teori terpadu mengenai faktor penyebab obesitas dan kondisi terkait.

Tujuan studi: Obesitas merupakan epidemi global utama. Lebih dari 300 juta orang di seluruh dunia mengalami obesitas, dan hampir 1 miliar orang dewasa memiliki berat badan berlebih. Kelebihan berat badan membawa risiko kesehatan yang signifikan, menurunkan kualitas hidup dan menghambat keberhasilan sosial ekonomi, serta berdampak besar terhadap pengeluaran kesehatan.

Hasil: Belum terbukti apakah hipergrelinemia atau kelainan hormon usus lainnya, selain gangguan otak, turut menyebabkan hiperfagia pada PWS. Penelitian hipotalamus manusia setelah kematian dan pembuatan model hewan PWS juga dapat membantu memahami patofisiologi perilaku makan yang tidak normal. Perubahan pada neuron hipotalamus NPY dan AGRP yang merangsang nafsu makan, atau neuron oksitosin yang menekan nafsu makan, ditemukan pada penyakit dan PWS. Penelitian pencitraan saraf fungsional menggunakan PET dan fMRI juga akan membantu menguraikan jalur hormon dan otak yang mengendalikan nafsu makan manusia serta gangguan pada jalur tersebut dalam obesitas.

Tujuan studi: Sejumlah kelainan endokrin ditemukan pada obesitas. Sebagian kelainan ini dianggap sebagai faktor penyebab perkembangan obesitas, sedangkan yang lain dianggap sebagai efek sekunder obesitas dan biasanya pulih setelah berat badan turun.

Hasil: Selain itu, beberapa penyakit endokrin menjadikan obesitas sebagai salah satu manifestasi klinisnya. Hipotiroidisme, sindrom Cushing, kekurangan GH dan testosteron, sindrom ovarium polikistik, insulinoma, lesi hipotalamus, dan sindrom genetik sering disertai obesitas. Pada sebagian besar kondisi ini, pengobatan yang tepat terhadap penyakit utama menyebabkan penurunan berat badan. Selain itu, sel lemak diketahui merupakan organ endokrin yang menghasilkan sejumlah peptida bioaktif dan berperan dalam mengatur fungsi adiposit.

Tujuan studi: Leptin adalah hormon yang disekresikan oleh adiposit, lambung, dan plasenta. Usia, jenis kelamin, awal pubertas, dan asupan makanan merupakan faktor fisiologis terpenting yang menentukan kadar leptin.

Hasil: Usia, jenis kelamin, awal pubertas, dan asupan makanan merupakan faktor fisiologis terpenting yang menentukan kadar leptin. Sekresi leptin diketahui diatur oleh hormon lain seperti insulin, glukokortikoid, dan steroid seks. Leptin berperan penting dalam mengatur rasa lapar dan kenyang serta pematangan seksual yang normal. Sejumlah penelitian pada orang dengan obesitas menunjukkan hasil yang menjanjikan dari pemberian leptin.

Tujuan studi: Selama 40 tahun terakhir, prevalensi obesitas meningkat drastis hingga mencapai tingkat epidemi. Pada 2030, jumlah orang yang terdampak obesitas di seluruh dunia akan mencapai 1,12 miliar.

Hasil: Mikrobiota usus berperan penting dalam berbagai kondisi metabolik, termasuk obesitas dan diabetes tipe 2, serta memengaruhi metabolisme tubuh melalui interaksi dengan sel enteroendokrin yang mengatur sekresi inkretin. Metabolit mikrobiota usus, seperti asam lemak rantai pendek (SCFA) dan indol, secara langsung merangsang pelepasan inkretin dari sel enteroendokrin usus besar sehingga memengaruhi rasa kenyang dan asupan makanan. Selain itu, operasi bariatrik dan terapi berbasis inkretin berkaitan dengan peningkatan kekayaan dan keragaman bakteri usus. Memahami peran inkretin, mikrobiota usus, dan metabolitnya dalam mengatur proses metabolik sangat penting untuk mengembangkan strategi yang efektif dalam menangani obesitas dan penyakit penyertanya.

Tujuan studi: Obesitas berat berkaitan dengan ketidakseimbangan hormon, hiperandrogenisme, dan resistensi insulin, yang semuanya berdampak buruk pada fisiologi reproduksi. Operasi metabolik dan bariatrik (MBS) menghasilkan penurunan berat badan dan perbaikan metabolik yang bertahan lama, tetapi dampaknya terhadap penanda cadangan ovarium dan hormon reproduksi pada perempuan usia reproduktif belum sepenuhnya diketahui.

Hasil: BMI turun dari 42.38 ± 1.41 menjadi 25.65 ± 0.34 kg/m² pada bulan ke-12 (p < 0.001). AMH turun dari 3.13 ± 0.17 menjadi 2.24 ± 0.44 ng/mL; AFC turun dari 11.22 ± 1.60 menjadi 7.16 ± 1.63 (ovarium kanan) dan dari 11.09 ± 1.30 menjadi 6.19 ± 0.86 (ovarium kiri). FSH, LH, dan estradiol meningkat; SHBG hampir dua kali lipat (36.26 → 63.77 nmol/L); testosteron total turun tajam (27.76 → 9.34 ng/dL); FAI turun dari 2.73 ± 0.85 menjadi 0.53 ± 0.19; HOMA-IR turun dari 3.94 ± 0.46 menjadi 1.66 ± 0.56 (semuanya p < 0.001). Korelasi Spearman antara skor perubahan menunjukkan hubungan terbalik antara ΔSHBG dan ΔFAI (ρ = -0.420, p = 0.017), serta antara ΔHOMA-IR dan Δtestosteron total (ρ = -0.374, p = 0.035). Gastrektomi lengan dikaitkan dengan perbaikan nyata pada resistensi insulin dan profil androgen, disertai peningkatan SHBG secara bertahap serta penurunan FAI, AMH, dan AFC selama 12 bulan.

Tujuan studi: Obesitas memengaruhi 2.5 miliar orang dewasa dan mengganggu sumbu hipotalamus-hipofisis-ovarium (HPO) melalui ketidakseimbangan adipokin dan aktivitas aromatase. Hal ini menyebabkan disregulasi hormon, infertilitas, dan risiko kehamilan. Operasi bariatrik dapat memulihkan keseimbangan hormon dan memperbaiki keteraturan menstruasi. Penelitian ini mengevaluasi perubahan hormon reproduksi dan keteraturan siklus selama enam bulan setelah operasi bariatrik pada perempuan Mesir dengan obesitas.

Hasil: Operasi bariatrik menghasilkan penurunan berat badan dan BMI yang sangat signifikan selama masa tindak lanjut enam bulan (p < 0.001). Terjadi perubahan hormon yang signifikan, termasuk peningkatan FSH (p < 0.001) dan LH (p = 0.001), penurunan rasio LH/FSH (p = 0.005), serta penurunan tajam kadar estrogen dan progesteron (p < 0.001). Kadar AMH tetap stabil (p = 0.6), sementara keteraturan menstruasi meningkat secara signifikan dari 20% pada awal penelitian menjadi 53.3% setelah operasi (p = 0.001). Selain itu, tingkat penurunan berat badan berkorelasi positif dan signifikan dengan kadar FSH dan LH pascaoperasi. Intervensi umumnya dapat ditoleransi dengan baik; 82.4% peserta melaporkan tidak mengalami komplikasi pascaoperasi. Tidak ditemukan perbedaan signifikan dalam perbaikan berat badan atau profil hormon antara pasien dengan dan tanpa PCOS.