호르몬과 체중 증가 — 식탐 때문이 아니라 호르몬 작용 때문일까?

연구 목적: 다낭성 난소 증후군(PCOS)은 가임기 여성에게 흔히 나타나는 내분비 질환입니다. PCOS의 주요 특징은 고안드로겐혈증, 다낭성 난소, 만성 무배란, 대사 이상입니다.

결과: 이 호르몬들은 PCOS 환자에게 나타나는 당뇨병과 인슐린 저항성, 과체중과 비만, 불임, 월경 주기 이상 같은 대사 장애와 관련이 있습니다. 인슐린 증가, 성장호르몬(GH) 감소, 그렐린 증가, 렙틴 저항성 같은 호르몬의 병적 변화는 PCOS 여성에서 당뇨병과 비만의 발생률을 높입니다. PCOS에서는 성장호르몬 감소, LEAP-2 수치 증가, 기저 LH 수치 상승, LH/FSH 비율 증가, 안드로겐 수치 상승, 에스트로겐 수치 저하가 관찰되며, 이는 불임과 연관됩니다. 이 문헌 리뷰는 인슐린, GH, LH, FSH, 안드로겐, 에스트로겐, 프로게스테론, 그렐린, LEAP-2, 아스프로신, 서브파틴 등 PCOS의 호르몬 프로필 변화를 정리하여 PCOS의 진단과 치료를 개선할 새로운 표적을 찾고자 합니다.

연구 목적: 이 장에서는 비만의 정도와 지방 조직의 분포에 따라 서로 다른 호르몬 변화 양상이 나타난다는 근거를 검토했습니다. 이러한 변화 중 상당수는 쿠싱 증후군과 다낭성 난소 증후군 환자에게서도 나타나며, 특히 고인슐린혈증, 부신피질 활동의 변화, 성 스테로이드 분비 및 결합의 변화가 그렇습니다.

결과: 상체 비만은 지방세포가 크고 LPL 활성이 높으며, 기저 및 자극 후 지방분해가 증가하지만 인슐린의 지방분해 억제 효과는 낮은 것이 특징입니다. 잠재적 후보 유전자를 대상으로 한 예비 연구 결과는 상체 비만에서 나타나는 고인슐린혈증 및 인슐린 저항성에 유전적 원인이 있을 가능성을 시사합니다. 그러나 이를 확인하려면 더 많은 사람을 대상으로 한 연구가 필요합니다. 이런 분자 연구 결과가 비만의 유전적 배경과 조직 수준에서 일어나는 복잡한 호르몬 변화에 대한 이해를 넓혀 주기를 기대합니다. 이를 통해 비만 및 관련 질환의 원인을 설명하는 통합 이론을 뒷받침할 수 있을 것입니다.

연구 목적: 비만은 전 세계적으로 큰 유행병이 되었으며, 전 세계 비만 인구는 3억 명이 넘고 과체중 성인은 거의 10억 명에 이릅니다. 과체중은 심각한 건강 위험과 삶의 질 저하, 사회경제적 성취의 저하를 초래하며, 의료비 지출에도 큰 영향을 미칩니다.

결과: 프라더-윌리 증후군(PWS)에서 뇌의 결함 외에도 고그렐린혈증이나 다른 장 호르몬 이상이 과식에 영향을 주는지는 아직 입증되지 않았습니다. 사후 인체 시상하부 연구와 PWS 동물 모델의 개발은 비정상적인 섭식 행동의 병태생리를 이해하는 데에도 도움이 될 수 있습니다. 질병과 PWS에서는 섭식을 촉진하는 시상하부의 NPY 및 AGRP 뉴런, 또는 섭식을 억제하는 옥시토신 뉴런에 변화가 발견되었습니다. PET와 fMRI를 이용한 기능적 뇌 영상 연구를 통해 인간의 식욕을 조절하는 호르몬 및 뇌의 경로와 비만에서 나타나는 그 기능 장애를 구분해 낼 수도 있습니다.

연구 목적: 비만에서는 여러 내분비 이상이 보고됩니다. 이 중 일부는 비만 발달의 원인으로 여겨지는 반면, 다른 일부는 비만의 이차적인 결과로 간주되며 대개 체중 감량 후 정상화됩니다.

결과: 또한 여러 내분비 질환은 임상 증상 중 하나로 비만을 동반합니다. 갑상선 기능 저하증, 쿠싱 증후군, 성장호르몬 및 테스토스테론 결핍, 다낭성 난소 증후군, 인슐린종, 시상하부 병변, 유전 증후군은 비만을 흔히 동반합니다. 이러한 질환의 대부분은 원인 질환을 적절히 치료하면 체중이 감소합니다. 또한 지방세포는 생리활성을 지닌 여러 펩타이드를 생성하고 지방세포 기능 조절에 관여하는 내분비 기관으로 밝혀졌습니다.

연구 목적: 렙틴은 지방세포, 위, 태반에서 분비되는 호르몬입니다. 나이, 성별, 사춘기의 시작, 음식 섭취가 렙틴 농도를 결정하는 가장 중요한 생리적 요인입니다.

결과: 나이, 성별, 사춘기의 시작, 음식 섭취가 렙틴 농도를 결정하는 가장 중요한 생리적 요인입니다. 인슐린, 글루코코르티코이드, 성 스테로이드 등 다른 호르몬도 렙틴 분비를 조절하는 것으로 밝혀졌습니다. 렙틴은 허기와 포만감 조절뿐 아니라 정상적인 성적 성숙에도 중요한 역할을 합니다. 비만인을 대상으로 렙틴을 투여한 일부 연구에서는 긍정적인 결과가 나타났습니다.

연구 목적: 지난 40년 동안 비만 유병률은 급격히 상승해 전염병 수준에 이르렀습니다. 2030년에는 전 세계 비만 인구가 11억 2천만 명에 이를 것으로 예상됩니다.

결과: 장내 미생물군은 비만과 제2형 당뇨병을 포함한 여러 대사 질환에서 중요한 역할을 하며, 장내분비세포와 상호작용하여 인크레틴 분비를 조절함으로써 숙주의 대사에 영향을 줍니다. 단쇄지방산(SCFA)과 인돌 같은 장내 미생물 대사산물은 대장의 장내분비세포를 직접 자극해 인크레틴을 분비하게 하고, 이를 통해 숙주의 포만감과 음식 섭취에 영향을 미칩니다. 또한 비만대사수술과 인크레틴 기반 치료는 장내 세균의 풍부도와 다양성 증가와 관련이 있습니다. 대사 과정 조절에서 인크레틴, 장내 미생물군, 그 대사산물이 어떤 역할을 하는지 이해하는 것은 비만과 관련 동반 질환을 관리하는 효과적인 전략을 개발하는 데 매우 중요합니다.

연구 목적: 중증 비만은 호르몬 불균형, 고안드로겐혈증, 인슐린 저항성과 관련이 있으며, 이 모든 요소는 생식 기능에 부정적인 영향을 미칩니다. 대사 및 비만대사수술(MBS)은 지속적인 체중 감량과 대사 개선을 가져오지만, 가임기 여성의 난소 예비력 지표와 생식 호르몬에 미치는 영향은 아직 충분히 밝혀지지 않았습니다.

결과: 수술 12개월 후 BMI는 42.38 ± 1.41에서 25.65 ± 0.34 kg/m²로 감소했습니다(p < 0.001). AMH는 3.13 ± 0.17에서 2.24 ± 0.44 ng/mL로 감소했고, AFC는 오른쪽 난소에서 11.22 ± 1.60에서 7.16 ± 1.63으로, 왼쪽 난소에서 11.09 ± 1.30에서 6.19 ± 0.86으로 감소했습니다. FSH, LH, 에스트라디올은 증가했습니다. SHBG는 거의 두 배로 증가했고(36.26 → 63.77 nmol/L), 총 테스토스테론은 크게 감소했습니다(27.76 → 9.34 ng/dL). FAI는 2.73 ± 0.85에서 0.53 ± 0.19로, HOMA-IR은 3.94 ± 0.46에서 1.66 ± 0.56으로 감소했습니다(모두 p < 0.001). 변화량 간의 Spearman 상관관계 분석에서는 ΔSHBG와 ΔFAI 사이(ρ = -0.420, p = 0.017), ΔHOMA-IR과 Δ총 테스토스테론 사이(ρ = -0.374, p = 0.035)에 음의 상관관계가 나타났습니다. 위소매절제술은 인슐린 저항성과 안드로겐 지표를 크게 개선했으며, 12개월 동안 SHBG가 점진적으로 증가하고 FAI, AMH, AFC가 감소하는 변화가 동반되었습니다.

연구 목적: 비만은 성인 25억 명에게 영향을 미치며, 아디포카인 불균형과 아로마타제 활성으로 시상하부-뇌하수체-난소(HPO) 축을 교란합니다. 이로 인해 호르몬 조절 이상, 불임, 임신 관련 위험이 발생합니다. 비만대사수술은 호르몬 균형을 회복하고 월경 주기를 규칙적으로 만드는 데 도움이 될 수 있습니다. 이 연구는 비만이 있는 이집트 여성에서 수술 후 6개월 동안 생식 호르몬과 월경 주기의 규칙성에 어떤 변화가 나타나는지 평가합니다.

결과: 비만대사수술 후 6개월간의 추적 관찰에서 체중과 BMI가 매우 유의하게 감소했습니다(p < 0.001). FSH 증가(p < 0.001), LH 증가(p = 0.001), LH/FSH 비율 감소(p = 0.005), 에스트로겐과 프로게스테론 농도의 큰 감소(p < 0.001) 등 유의한 호르몬 변화가 관찰되었습니다. AMH 수치는 변하지 않았지만(p = 0.6), 월경 주기가 규칙적인 참가자의 비율은 수술 전 20%에서 수술 후 53.3%로 유의하게 증가했습니다(p = 0.001). 또한 체중 감량 정도는 수술 후 FSH 및 LH 수치와 유의한 양의 상관관계를 보였습니다. 수술은 대체로 잘 견뎌졌으며, 참가자의 82.4%는 수술 후 합병증이 없었다고 보고했습니다. PCOS가 있는 환자와 없는 환자 사이에 체중 또는 호르몬 지표의 개선 정도는 유의한 차이가 없었습니다.