结核病与BCG疫苗——接种安全吗？

研究目的: 每年有超过1亿名儿童接种BCG疫苗，但人们对BCG接种在预防结核病和死亡方面的效果仍有很大争议，尤其是对年龄较大的儿童和成人。因此，我们旨在研究婴儿期接种BCG对不同年龄人群结核病（肺结核和肺外结核）发生及死亡的影响。

结果: 我们通过数据库检索找到14 927条原始记录。荟萃分析纳入了来自17个国家、26项队列研究的个体参与者数据。在68 552名参与者中，1782人（2.6%）患上结核病（49 686名BCG接种者中有1309人[2.6%]，18 866名未接种者中有473人[2.5%]）。BCG接种对所有结核病的总体有效性为18%（校正比值比[aOR] 0.82，95%置信区间[CI] 0.74–0.91）。按年龄分组后，只有5岁以下儿童接种BCG对所有结核病有显著保护作用（aOR 0.63，95% CI 0.49–0.81）。在结核菌素皮肤试验或IFNγ释放试验结果呈阳性的接触者中，BCG接种显著降低了所有参与者（aOR 0.81，95% CI 0.69–0.96）、5岁以下参与者（0.68，0.47–0.97）和5至9岁参与者（0.62，0.38–0.99）的结核病风险。

研究目的: 评估BCG疫苗预防结核病的随机试验结果差异很大，原因尚不清楚。

结果: 我们找到18项报告肺结核的试验和6项报告粟粒性或脑膜结核的试验。单变量荟萃回归显示，BCG对肺结核的有效性与3项特征有关。对于严格进行结核菌素检测的儿童（目的是排除既往感染结核分枝杆菌或对环境分枝杆菌致敏），疫苗的保护作用似乎最强（率比[RR] 0.26；95%置信区间[CI] 0.18–0.37）；婴儿中的保护作用也较强（RR 0.41；95% CI 0.29–0.58）。在未严格进行检测的儿童中，保护作用较弱（RR 0.59；95% CI 0.35–1.01）；在接受或未接受严格检测的年龄较大人群中，保护作用也较弱（分别为RR 0.88；95% CI 0.59–1.31，以及RR 0.81；95% CI 0.55–1.22）。在离赤道较远的地区，环境分枝杆菌较少，且诊断检测偏倚风险较低，试验显示的保护作用更强。在多变量模型中，这些关联有所减弱，但每项因素仍有独立作用。

研究目的: BCG疫苗自1921年开始使用，但至今仍引发争议，效果也存在不确定性。本研究旨在分析BCG疫苗第一剂和第二剂的保护作用，以及相关接种政策。

结果: BCG疫苗第一剂对粟粒性结核和结核性脑膜炎的保护作用很强。然而，对于肺结核，研究结果各不相同：有些显示没有效果，有些显示效果接近80%。目前正在研究开发新疫苗，以替代BCG或作为加强针使用。有证据表明，接种第二剂BCG不会增强其保护作用。尽管BCG有局限，人们也期待未来开发出新的结核病疫苗，但BCG仍是控制结核病危害的重要工具，尤其是在结核病发病率中等或较高的国家。

研究目的: 综述BCG疫苗第一剂和第二剂的保护效果，并评估其主要适应证和禁忌证。

结果: BCG疫苗自1921年起投入使用。然而，关于其使用效果的数据不一且不一致。BCG疫苗第一剂对粟粒性结核或结核性脑膜炎具有显著保护作用。但对于肺结核，研究结果并不一致，有的显示没有效果，有的显示保护效果约为80%。有一些证据表明，第二剂BCG不会增强其保护效果。研究显示，BCG疫苗可以预防麻风病。研究人员正在探索未来开发新疫苗以替代BCG的可能性。尽管人们希望未来会有新的结核病疫苗问世，但BCG疫苗尽管存在不足，如今以及未来许多年仍将是控制结核病危害的重要工具，特别是在结核病发病率中等至较高的国家。

研究目的: 结核病仍是全球疾病和死亡的主要原因之一。2018年，全球有1000万例病例和150万例死亡。要在2035年前实现“终结结核病”的预防和护理目标，很可能需要一种新的结核病疫苗。

结果: M72/AS01E研究的关键优先事项包括完成目前正在设计的试验，以提高疗效估计的精确度、纳入未感染人群，并进一步评估其在HIV感染者中的安全性和免疫原性。对于BCG再次接种，首要任务是完成正在进行的疗效确认试验。在全面评估疫苗价值、与其他干预措施进行比较，以及制定更贴近现实的实施策略方面，模型仍存在重要不足。我们必须通过精心设计的试验和建模做好准备，确保新疫苗能够及时送到最需要的人手中。

研究目的: 尽管各方积极努力消除结核病，结核病仍是全球健康负担，并且对较贫困、欠发达国家的影响尤为严重。唯一获批用于结核病的疫苗——卡介苗（BCG）仍备受争议，因为其报告的有效性从0到80%不等。

结果: 我们综述了近期数据。这些数据表明，疫苗可能通过一种新发现的免疫系统机制——训练性免疫——对结核病和非结核病原体提供保护。BCG的效果似乎也与其对粒细胞的影响有关，涉及表观遗传和造血干细胞层面；本文将对此进行详细讨论。我们还介绍了不同BCG菌株引发的免疫反应各不相同，说明某些BCG菌株的免疫原性可能强于其他菌株。最后，综述还探讨了当前疫苗如何被重新配制以提高效果，以及下一代结核病疫苗的研发进展。

研究目的: 由于BCG能够预防播散性结核和结核性脑膜炎，因此建议接种。除了预防结核病，BCG疫苗还有其他作用机制，其免疫调节特性目前正逐渐被发现。

结果: BCG接种部位红斑被认为是川崎病的一项临床线索。免疫缺陷患者接种BCG可能出现局部BCG病（BCGitis）或播散性BCG病（BCGosis），并可能导致死亡。接种BCG还与自身免疫的发生有关。本文简要综述了这种疫苗的多个方面。人们发现它具有新的作用机制，为重新认识这种历史悠久、多面且有争议的疫苗提供了新视角。

研究目的: 结核病（TB）由结核分枝杆菌引起，仍是全球面临的一项重大健康挑战，尤其影响低收入和中等收入国家。卡介苗（BCG）由减毒牛分枝杆菌（M.）制成。

结果: 不良反应通常较轻，但在免疫功能受损者中往往更明显。本综述考察了BCG的历史发展、生物技术生产、免疫机制以及不断扩展的治疗应用。我们综合了有关菌株差异、生产流程和免疫反应的研究结果，重点介绍了通过干扰素γ（IFN-γ）和白细胞介素12（IL-12）诱导辅助性T细胞1（Th1）介导的细胞免疫、激活巨噬细胞和形成肉芽肿等机制。总体而言，BCG既是重要的公共卫生干预措施，也是推动免疫疗法发展的模型系统。

研究目的: 结核分枝杆菌的遗传多样性给结核病防控带来挑战，也可能导致BCG保护效果不一。我们评估了BCG对按流行病学传播性分组的肯尼亚临床结核分枝杆菌分离株的致病过程和保护效果。

结果: 脾脏控制效果因宿主而异：CB6F1小鼠在12周时的播散减少，而C57BL/6小鼠对全身感染的控制有限。播散过程也有所不同：T2早期播散到脾脏，而CAS1-Kili的播散较晚。值得注意的是，即使细菌负荷下降不多，BCG也持续减轻肺部病变。总体而言，BCG的效果取决于菌株、宿主、器官和时间，这凸显了开发能够持久保护不同菌株谱系的疫苗的必要性。