Tuberculose e vacina BCG — a vacinação é segura?

Objetivo do estudo: Mais de 100 milhões de crianças recebem vacinas BCG todos os anos, mas há um debate considerável sobre a eficácia da vacinação BCG na prevenção da tuberculose e da morte, especialmente entre crianças mais velhas e adultos. Por isso, nosso objetivo foi investigar o impacto da vacinação BCG na infância, por faixa etária, no desenvolvimento de tuberculose (pulmonar e extrapulmonar) e na mortalidade.

Resultados: Identificamos 14 927 registros originais nas buscas em nosso banco de dados. Incluímos na metanálise dados individuais de participantes de 26 estudos de coorte realizados em 17 países. Entre 68 552 participantes, 1782 (2,6%) desenvolveram tuberculose (1309 [2,6%] de 49 686 participantes vacinados com BCG contra 473 [2,5%] de 18 866 participantes não vacinados). A eficácia geral da vacinação BCG contra qualquer forma de tuberculose foi de 18% (aOR 0,82, IC de 95% 0,74–0,91). Quando os resultados foram estratificados por idade, a vacinação BCG protegeu significativamente contra qualquer forma de tuberculose somente em crianças menores de 5 anos (aOR 0,63, IC de 95% 0,49–0,81). Entre os contatos com teste cutâneo de tuberculina ou ensaio de liberação de IFNγ positivo, a vacinação BCG protegeu significativamente contra a tuberculose em todos os participantes (aOR 0,81, IC de 95% 0,69–0,96), nos menores de 5 anos (0,68, 0,47–0,97) e nos participantes de 5 a 9 anos (0,62, 0,38–0,99).

Objetivo do estudo: Os resultados dos ensaios randomizados que avaliam a proteção da vacina BCG contra a tuberculose variam muito, por razões que não são bem compreendidas.

Resultados: Identificamos 18 ensaios que relataram casos de tuberculose pulmonar e 6 que relataram tuberculose miliar ou meníngea. A metarregressão univariável indicou que a eficácia contra a tuberculose pulmonar variava de acordo com 3 características. A proteção pareceu maior em crianças submetidas a testes rigorosos de tuberculina, para tentar excluir infecção anterior por Mycobacterium tuberculosis ou sensibilização a micobactérias ambientais (razão de taxas [RR], 0,26; intervalo de confiança [IC] de 95%, 0,18–0,37), ou em bebês (RR, 0,41; IC de 95%, 0,29–0,58). A proteção foi menor em crianças que não passaram por testes rigorosos (RR, 0,59; IC de 95%, 0,35–1,01) e em pessoas mais velhas, testadas ou não com rigor (RR, 0,88; IC de 95%, 0,59–1,31 e RR, 0,81; IC de 95%, 0,55–1,22, respectivamente). A proteção foi maior em ensaios realizados mais longe do equador, onde há menos micobactérias ambientais, e com menor risco de viés na detecção do diagnóstico. Essas associações diminuíram em um modelo multivariável, mas cada uma teve um efeito independente.

Objetivo do estudo: A vacina BCG é usada desde 1921, mas ainda provoca controvérsia e incertezas. O objetivo foi analisar o efeito protetor da primeira e da segunda dose da vacina BCG e as políticas de vacinação associadas.

Resultados: O efeito protetor da primeira dose da vacina BCG contra as formas miliar e meníngea da tuberculose é alto. No entanto, os resultados variam para a forma pulmonar da doença: alguns indicam efeito nulo, enquanto outros apontam níveis próximos de 80%. Estão sendo realizadas pesquisas para desenvolver novas vacinas que possam substituir a BCG ou ser usadas como reforço. Há evidências de que o efeito protetor da vacina BCG não aumenta com uma segunda dose. Apesar de suas limitações e da expectativa de que uma nova vacina contra a tuberculose seja desenvolvida no futuro, a vacina BCG continua sendo uma ferramenta importante para controlar os efeitos nocivos da tuberculose, especialmente em países com incidência média ou alta da doença.

Objetivo do estudo: Revisar a eficácia protetora da primeira e da segunda dose da vacina BCG e avaliar suas principais indicações e contraindicações.

Resultados: A vacina BCG é usada desde 1921. No entanto, os dados sobre seu uso são variáveis e inconsistentes. A eficácia protetora da primeira dose da vacina BCG contra a tuberculose miliar ou a meningite tuberculosa é muito importante. Mesmo assim, os resultados relativos à tuberculose pulmonar são inconsistentes: alguns não mostram eficácia e outros indicam eficácia protetora em torno de 80%. Há algumas evidências de que uma segunda dose da vacina BCG não aumenta sua eficácia protetora. Estudos demonstraram que a vacina BCG protege contra a hanseníase. Está sendo investigado o desenvolvimento de novas vacinas para substituir a BCG no futuro. Apesar da expectativa de que uma nova vacina contra a tuberculose esteja disponível no futuro, a vacina BCG, apesar de suas limitações, é hoje e continuará sendo por muitos anos uma ferramenta importante para controlar os efeitos nocivos da tuberculose, especialmente em países onde a incidência da doença é moderada ou alta.

Objetivo do estudo: A tuberculose continua sendo uma importante causa de doença e morte no mundo todo, com 10 milhões de casos e 1,5 milhão de mortes em 2018. Para alcançar até 2035 as metas de prevenção e atendimento da iniciativa “Fim da TB”, provavelmente será necessária uma nova vacina contra a tuberculose.

Resultados: Entre as prioridades de pesquisa fundamentais para a M72/AS01E estão concluir o ensaio atualmente em fase de planejamento, com poder estatístico para aumentar a precisão das estimativas de eficácia, incluir populações não infectadas e avaliar melhor a segurança e a imunogenicidade em pessoas com HIV. Para a revacinação com BCG, a prioridade é concluir o ensaio de confirmação da eficácia que está em andamento. Ainda há lacunas importantes nos modelos sobre o valor total das vacinas, as comparações com outras intervenções e estratégias de implementação mais realistas. Com ensaios cuidadosamente planejados e modelagem, precisamos nos preparar para o sucesso, para garantir que as novas vacinas cheguem rapidamente às pessoas que mais precisam.

Objetivo do estudo: Apesar dos esforços intensivos de erradicação, a tuberculose (TB) continua sendo um problema global de saúde e afeta de forma desproporcional as nações mais pobres e menos desenvolvidas. A única vacina aprovada contra a TB, a vacina Bacilo de Calmette e Guérin (BCG), continua sendo controversa, pois sua eficácia declarada é citada como variando de 0 a 80%.

Resultados: Revisamos dados recentes que sugerem que a vacina oferece proteção contra a tuberculose e também contra patógenos não tuberculosos, por meio de um mecanismo imunológico recém-descoberto chamado imunidade treinada. A eficácia da BCG também parece estar ligada a seus efeitos sobre os granulócitos nos níveis epigenético e das células-tronco hematopoiéticas, tema que discutimos em detalhes neste artigo. Também abordamos como diferentes cepas da vacina BCG provocam respostas imunológicas diferentes, o que sugere que algumas cepas são mais imunogênicas do que outras. Por fim, nossa revisão explora como a vacina atual está sendo reformulada para ser mais eficaz e acompanha o desenvolvimento de vacinas de nova geração contra a TB.

Objetivo do estudo: A BCG é recomendada por sua eficácia contra a tuberculose disseminada e meníngea. A vacina BCG tem outros mecanismos de ação além da proteção contra a tuberculose, com propriedades imunomoduladoras que estão sendo descobertas.

Resultados: A vermelhidão no local da BCG é reconhecida como um sinal clínico da doença de Kawasaki. A administração de BCG em pessoas com imunodeficiência está associada à doença local por BCG (BCGite) ou à doença disseminada por BCG (BCGose), com consequências fatais. A administração de BCG também foi associada ao desenvolvimento de autoimunidade. Apresentamos uma breve revisão das várias dimensões da vacina. A descoberta de novos modos de ação oferece novas perspectivas sobre esta vacina antiga, multifacetada e controversa.

Objetivo do estudo: A tuberculose (TB), causada por Mycobacterium tuberculosis, continua sendo um grande desafio global de saúde, especialmente em países de baixa e média renda. A vacina Bacilo Calmette-Guérin (BCG), desenvolvida a partir de Mycobacterium bovis atenuado (M.

Resultados: Embora os efeitos adversos sejam geralmente leves, tendem a ser mais pronunciados em pessoas imunocomprometidas. Esta revisão examina o desenvolvimento histórico, a produção biotecnológica, os mecanismos imunológicos e as aplicações terapêuticas cada vez mais amplas da BCG. Reunimos os resultados sobre a variabilidade entre cepas, os processos de fabricação e as respostas imunológicas, destacando a indução da imunidade celular mediada por linfócitos T auxiliares 1 (Th1), por meio do interferon gama (IFN-γ) e da interleucina-12 (IL-12), da ativação dos macrófagos e da formação de granulomas. No geral, a BCG representa tanto uma intervenção essencial de saúde pública quanto um sistema-modelo para o avanço de terapias imunológicas.

Objetivo do estudo: A diversidade genética de Mycobacterium tuberculosis dificulta o controle da tuberculose e pode contribuir para a variação da proteção oferecida pela BCG. Avaliamos a patogênese e a eficácia da BCG contra isolados clínicos de M. tuberculosis do Quênia, agrupados segundo sua transmissibilidade epidemiológica.

Resultados: O controle no baço variou conforme o hospedeiro: os camundongos CB6F1 apresentaram menor disseminação após 12 semanas, enquanto os C57BL/6 mostraram controle sistêmico limitado. A dinâmica da disseminação também variou: houve disseminação precoce da cepa T2 para o baço e disseminação tardia da CAS1-Kili. É importante destacar que a BCG reduziu consistentemente as lesões pulmonares, mesmo quando a redução da carga bacteriana foi modesta. No geral, a eficácia da BCG dependeu da cepa, do hospedeiro, do órgão e do tempo, o que destaca a necessidade de vacinas duradouras que protejam contra diversas linhagens.