Tubercolosi e vaccino BCG: le vaccinazioni sono sicure?

Obiettivo dello studio: Ogni anno vengono somministrati vaccini BCG a più di 100 milioni di bambini, ma l’efficacia della vaccinazione BCG nella prevenzione della tubercolosi e della morte è oggetto di un notevole dibattito, soprattutto per quanto riguarda i bambini più grandi e gli adulti. Abbiamo quindi voluto esaminare l’impatto della vaccinazione BCG in età infantile, in base all’età, sullo sviluppo della tubercolosi (polmonare ed extrapolmonare) e sulla mortalità.

Risultati: Nelle ricerche nel nostro database abbiamo individuato 14 927 record originali. Nella metanalisi abbiamo incluso i dati a livello individuale dei partecipanti di 26 studi di coorte condotti in 17 Paesi. Dei 68 552 partecipanti, 1782 (2,6%) hanno sviluppato la tubercolosi (1309 [2,6%] dei 49 686 partecipanti vaccinati con BCG contro 473 [2,5%] dei 18 866 non vaccinati). L’efficacia complessiva della vaccinazione BCG contro tutte le forme di tubercolosi è stata del 18% (aOR 0,82, IC 95% 0,74-0,91). Analizzando i risultati per età, la vaccinazione BCG ha protetto in modo significativo contro tutte le forme di tubercolosi soltanto nei bambini di età inferiore a 5 anni (aOR 0,63, IC 95% 0,49-0,81). Tra i contatti con un test cutaneo alla tubercolina o un test di rilascio dell’IFNγ positivo, la vaccinazione BCG ha protetto in modo significativo dalla tubercolosi tutti i partecipanti (aOR 0,81, 0,69-0,96), i partecipanti di età inferiore a 5 anni (0,68, 0,47-0,97) e quelli di età compresa tra 5 e 9 anni (0,62, 0,38-0,99).

Obiettivo dello studio: Gli studi randomizzati che valutano la protezione del vaccino BCG contro la tubercolosi hanno dato risultati molto diversi, per ragioni non ancora ben comprese.

Risultati: Abbiamo individuato 18 studi sulla tubercolosi polmonare e 6 sulla tubercolosi miliare o meningea. La metaregressione univariata ha indicato che l’efficacia contro la tubercolosi polmonare variava in base a 3 caratteristiche. La protezione sembrava maggiore nei bambini sottoposti a test tubercolinici rigorosi, per cercare di escludere una precedente infezione da Mycobacterium tuberculosis o una sensibilizzazione ai micobatteri ambientali (rapporto dei tassi [RR], 0,26; intervallo di confidenza [IC] al 95%, 0,18-0,37), oppure nei neonati (RR, 0,41; IC 95%, 0,29-0,58). La protezione era più debole nei bambini non sottoposti a test rigorosi (RR, 0,59; IC 95%, 0,35-1,01) e nelle persone più grandi, sottoposte o meno a test rigorosi (RR, rispettivamente 0,88; IC 95%, 0,59-1,31 e 0,81; IC 95%, 0,55-1,22). La protezione era maggiore negli studi condotti più lontano dall’equatore, dove i micobatteri ambientali sono meno presenti, e nei quali il rischio di distorsioni dovute alla rilevazione diagnostica era inferiore. Queste associazioni si sono attenuate nel modello multivariato, ma ciascuna ha avuto un effetto indipendente.

Obiettivo dello studio: Il vaccino BCG è in uso dal 1921, ma continua a suscitare controversie e incertezze. L’obiettivo era analizzare l’effetto protettivo della prima e della seconda dose del vaccino BCG e le politiche vaccinali che lo accompagnano.

Risultati: L’effetto protettivo della prima dose del vaccino BCG contro le forme miliari e meningee della tubercolosi è elevato. Tuttavia, i risultati relativi alla forma polmonare della malattia variano: alcuni indicano un effetto nullo, altri livelli vicini all’80%. Sono in corso ricerche per sviluppare nuovi vaccini che possano sostituire il BCG o essere usati come dose di richiamo. Esistono prove che l’effetto protettivo del vaccino BCG non aumenta con una seconda dose. Nonostante i suoi limiti e la prospettiva che in futuro venga sviluppato un nuovo vaccino contro la tubercolosi, il BCG resta uno strumento importante per controllare gli effetti nocivi della tubercolosi, soprattutto nei Paesi con livelli medi o alti di incidenza della malattia.

Obiettivo dello studio: Esaminare l’efficacia protettiva della prima e della seconda dose del vaccino BCG e valutare le sue principali indicazioni e controindicazioni.

Risultati: Il vaccino BCG è usato dal 1921. Tuttavia, i dati sul suo impiego sono variabili e incoerenti. L’efficacia protettiva della prima dose del vaccino BCG contro la tubercolosi miliare o la meningite tubercolare è notevole. I risultati relativi alla tubercolosi polmonare sono invece incoerenti: indicano un’efficacia nulla oppure un’efficacia protettiva intorno all’80%. Vi sono alcune prove che una seconda dose di vaccino BCG non ne aumenti l’efficacia protettiva. Gli studi hanno dimostrato che il vaccino BCG protegge dalla lebbra. Sono in corso studi sullo sviluppo di nuovi vaccini che in futuro possano sostituire il BCG. Nonostante la speranza che in futuro sia disponibile un nuovo vaccino contro la tubercolosi, il BCG, pur con i suoi difetti, è oggi e resterà per molti anni uno strumento importante per controllare gli effetti nocivi della tubercolosi, soprattutto nei Paesi in cui l’incidenza della malattia è da moderata a elevata.

Obiettivo dello studio: La tubercolosi resta una delle principali cause di malattia e mortalità nel mondo, con 10 milioni di casi e 1,5 milioni di decessi nel 2018. Per raggiungere entro il 2035 gli obiettivi di prevenzione e cura dell’iniziativa «End TB» sarà probabilmente necessario un nuovo vaccino contro la tubercolosi.

Risultati: Tra le priorità di ricerca fondamentali per M72/AS01E vi sono il completamento dello studio attualmente in fase di progettazione, con una potenza statistica adeguata a migliorare la precisione delle stime di efficacia, l’inclusione di popolazioni non infette e un’ulteriore valutazione della sicurezza e dell’immunogenicità nelle persone con infezione da HIV. Per la rivaccinazione BCG, la priorità è completare lo studio di conferma dell’efficacia attualmente in corso. Restano lacune importanti nella modellizzazione del valore complessivo dei vaccini, nel confronto con altri interventi e nell’elaborazione di strategie di attuazione più realistiche. Grazie a studi e modelli progettati con cura, dobbiamo prepararci al successo, per far sì che i nuovi vaccini raggiungano rapidamente chi ne ha più bisogno.

Obiettivo dello studio: Nonostante gli intensi sforzi per eliminarla, la tubercolosi (TB) resta un problema sanitario mondiale che colpisce in modo sproporzionato i Paesi più poveri e meno sviluppati. L’unico vaccino approvato contro la TB, il vaccino Bacillus Calmette-Guérin (BCG), è ancora oggetto di controversie perché la sua efficacia dichiarata è stata stimata tra lo 0 e l’80%.

Risultati: Esaminiamo dati recenti secondo cui il vaccino protegge sia dalla tubercolosi sia da agenti patogeni diversi da quello tubercolare grazie a un sistema immunitario scoperto di recente, chiamato immunità allenata. Anche l’efficacia del BCG sembra collegata ai suoi effetti sui granulociti a livello epigenetico e delle cellule staminali ematopoietiche, argomenti che approfondiamo in questo articolo. Trattiamo inoltre il modo in cui i diversi ceppi del vaccino BCG provocano risposte immunitarie diverse, il che suggerisce che alcuni ceppi siano più immunogeni di altri. Infine, la nostra revisione esamina come il vaccino attuale venga riformulato per renderlo più efficace e segue lo sviluppo dei vaccini di nuova generazione contro la TB.

Obiettivo dello studio: Il BCG è stato raccomandato per la sua efficacia contro la tubercolosi disseminata e meningea. Il vaccino BCG ha anche altri meccanismi d’azione, oltre alla protezione dalla tubercolosi: si stanno scoprendo le sue proprietà immunomodulatrici.

Risultati: L’eritema nel punto di somministrazione del BCG è riconosciuto come un indizio clinico della malattia di Kawasaki. La somministrazione del BCG a persone immunodeficienti è associata a una malattia locale da BCG (BCGite) o a una malattia disseminata da BCG (BCGosi), con conseguenze potenzialmente fatali. La somministrazione del BCG è stata associata allo sviluppo di autoimmunità. Presentiamo una breve revisione dei diversi aspetti del vaccino: la scoperta di nuovi meccanismi d’azione offre nuove prospettive su questo vecchio vaccino, dalle molteplici caratteristiche e controverso.

Obiettivo dello studio: La tubercolosi (TB), causata dal Mycobacterium tuberculosis, resta una delle principali sfide sanitarie mondiali, soprattutto nei Paesi a basso e medio reddito. Il vaccino Bacillus Calmette-Guérin (BCG), sviluppato a partire dal Mycobacterium bovis attenuato (M.

Risultati: Sebbene gli effetti avversi siano generalmente lievi, tendono a essere più marcati nelle persone immunocompromesse. Questa revisione esamina lo sviluppo storico, la produzione biotecnologica, i meccanismi immunologici e le applicazioni terapeutiche in espansione del BCG. Abbiamo sintetizzato i risultati sulla variabilità dei ceppi, sui processi di produzione e sulle risposte immunitarie, mettendo in evidenza l’induzione dell’immunità cellulare mediata dai linfociti T helper 1 (Th1) attraverso l’interferone gamma (IFN-γ) e l’interleuchina-12 (IL-12), l’attivazione dei macrofagi e la formazione di granulomi. Nel complesso, il BCG rappresenta sia un intervento fondamentale di sanità pubblica sia un modello per lo sviluppo di terapie basate sul sistema immunitario.

Obiettivo dello studio: La diversità genetica del Mycobacterium tuberculosis rende difficile il controllo della tubercolosi e può contribuire alla variabilità della protezione offerta dal BCG. Abbiamo valutato la patogenesi e l’efficacia del BCG contro isolati clinici di M. tuberculosis provenienti dal Kenya, raggruppati in base alla loro trasmissibilità epidemiologica.

Risultati: Il controllo della diffusione alla milza era diverso a seconda dell’ospite: nei topi CB6F1 la disseminazione si è ridotta a 12 settimane, mentre nei topi C57BL/6 il controllo sistemico è stato limitato. Anche la dinamica della disseminazione era diversa: T2 si è diffuso precocemente alla milza, mentre CAS1-Kili si è diffuso più tardi. È significativo che il BCG abbia ridotto costantemente le lesioni polmonari anche quando la riduzione della carica batterica era modesta. Nel complesso, l’efficacia del BCG dipendeva dal ceppo, dall’ospite, dall’organo e dal tempo, sottolineando la necessità di vaccini duraturi che proteggano contro linee genetiche diverse.