السل ولقاح BCG — هل التطعيم آمن؟

هدف الدراسة: يُعطى لقاح BCG لأكثر من 100 مليون طفل كل عام، لكن ثمة جدلاً كبيراً حول فعالية التطعيم بلقاح BCG في الوقاية من السل والوفاة، ولا سيما لدى الأطفال الأكبر سناً والبالغين. لذلك، هدفنا إلى دراسة أثر التطعيم بلقاح BCG في مرحلة الرضاعة على تطور السل (الرئوي وخارج الرئة) والوفيات، بحسب الفئات العمرية.

النتائج: حددنا 14 927 سجلاً أصلياً من عمليات البحث في قواعد بياناتنا. وأدرجنا في تحليلنا التلوي بيانات على مستوى المشاركين من 26 دراسة أترابية أُجريت في 17 بلداً. ومن بين 68 552 مشاركاً، أُصيب 1782 (2·6%) بالسل (1309 [2·6%] من أصل 49 686 مشاركاً تلقوا لقاح BCG، مقابل 473 [2·5%] من أصل 18 866 مشاركاً لم يتلقوا اللقاح). بلغت الفعالية الإجمالية للتطعيم بلقاح BCG ضد جميع أشكال السل 18% (نسبة الأرجحية المعدلة 0·82، وفاصل الثقة 95%: 0·74-0·91). وعند تقسيم النتائج بحسب العمر، وفّر لقاح BCG حماية مهمة ضد جميع أشكال السل لدى الأطفال دون سن 5 سنوات فقط (نسبة الأرجحية المعدلة 0·63، وفاصل الثقة 95%: 0·49-0·81). وبين المخالطين الذين كانت نتيجة اختبار الجلد بالتوبركولين أو اختبار إطلاق IFNγ لديهم إيجابية، وفر لقاح BCG حماية مهمة من السل لدى جميع المشاركين (نسبة الأرجحية المعدلة 0·81، وفاصل الثقة 95%: 0·69-0·96)، ولدى المشاركين دون سن 5 سنوات (0·68، 0·47-0·97)، والمشاركين الذين تتراوح أعمارهم بين 5 و9 سنوات (0·62، 0·38-0·99).

هدف الدراسة: تختلف نتائج التجارب العشوائية التي تقيّم حماية لقاح BCG من السل اختلافاً كبيراً، لأسباب لم تتضح بعد.

النتائج: حددنا 18 تجربة تناولت السل الرئوي و6 تجارب تناولت السل الدخني أو السحائي. وأشار تحليل الانحدار التلوي أحادي المتغير إلى أن فعالية اللقاح ضد السل الرئوي اختلفت باختلاف 3 خصائص. وبدت الحماية أكبر لدى الأطفال الذين خضعوا لاختبارات صارمة بالتوبركولين، في محاولة لاستبعاد الإصابة السابقة بجرثومة المتفطرة السلية أو التحسس للمتفطرات البيئية (نسبة المعدل [RR]، 0.26؛ فاصل الثقة 95% [CI]، 0.18-0.37)، أو لدى الرضع (RR، 0.41؛ CI 95%، 0.29-0.58). وكانت الحماية أضعف لدى الأطفال الذين لم يخضعوا لاختبارات صارمة (RR، 0.59؛ CI 95%، 0.35-1.01)، ولدى الأكبر سناً، سواء خضعوا لاختبارات صارمة أم لا (RR، 0.88؛ CI 95%، 0.59-1.31، وRR، 0.81؛ CI 95%، 0.55-1.22، على التوالي). وكانت الحماية أعلى في التجارب التي أُجريت في مناطق أبعد عن خط الاستواء، حيث تقل المتفطرات البيئية، وفيها خطر أقل للتحيز في تشخيص الحالات. وقد ضعفت هذه الارتباطات في نموذج متعدد المتغيرات، لكن كان لكل منها أثر مستقل.

هدف الدراسة: يُستخدم لقاح BCG منذ عام 1921، لكنه لا يزال يثير الجدل والشكوك. وكان الهدف تحليل الأثر الوقائي للجرعتين الأولى والثانية من لقاح BCG وسياسات التطعيم المصاحبة.

النتائج: الأثر الوقائي للجرعة الأولى من لقاح BCG ضد السل في شكليه الدخني والسحائي مرتفع. لكن النتائج تختلف فيما يتعلق بالشكل الرئوي من المرض، إذ تشير بعضها إلى انعدام الأثر، بينما تشير أخرى إلى مستويات تقارب 80%. وتُجرى أبحاث لتطوير لقاحات جديدة يمكن أن تحل محل BCG أو تُستخدم جرعة معززة. وتشير الأدلة إلى أن الأثر الوقائي للقاح BCG لا يزداد مع الجرعة الثانية. وعلى الرغم من محدودياته وتوقع تطوير لقاح جديد ضد السل مستقبلاً، يظل لقاح BCG أداة مهمة للسيطرة على الآثار الضارة للسل، ولا سيما في البلدان ذات معدلات الإصابة المتوسطة أو المرتفعة.

هدف الدراسة: مراجعة الفعالية الوقائية للجرعتين الأولى والثانية من لقاح BCG، وتقييم أهم دواعي استعماله وموانعه.

النتائج: يُستخدم لقاح BCG منذ عام 1921. إلا أن البيانات المتعلقة باستخدامه متباينة وغير متسقة. والفعالية الوقائية للجرعة الأولى من لقاح BCG ضد السل الدخني أو التهاب السحايا السلي مهمة للغاية. ومع ذلك، كانت النتائج المتعلقة بالسل الرئوي غير متسقة، إذ أظهرت إما انعدام الفعالية أو فعالية وقائية تقارب 80%. وتشير بعض الأدلة إلى أن الجرعة الثانية من لقاح BCG لا تزيد فعاليته الوقائية. وقد أظهرت الدراسات أن لقاح BCG يقي من الجذام. ويجري بحث تطوير لقاحات جديدة لتحل محل BCG مستقبلاً. وعلى الرغم من الأمل في توافر لقاح جديد ضد السل في المستقبل، فإن لقاح BCG، رغم أوجه قصوره، يُعد اليوم وسيظل لسنوات عديدة أداة مهمة للسيطرة على الآثار الضارة للسل، ولا سيما في البلدان التي تسجل فيها معدلات إصابة متوسطة إلى مرتفعة.

هدف الدراسة: لا يزال السل مصدراً رئيسياً للمرض والوفيات في أنحاء العالم، إذ سُجلت 10 ملايين حالة و1.5 مليون وفاة في عام 2018. ومن المرجح أن يتطلب تحقيق أهداف الوقاية والرعاية ضمن مبادرة «إنهاء السل» بحلول عام 2035 تطوير لقاح جديد ضد السل.

النتائج: تشمل أولويات البحث الأساسية للقاح M72/AS01E استكمال التجربة التي يجري تصميمها حالياً، مع تزويدها بالقوة الإحصائية اللازمة لتحسين دقة تقديرات الفعالية، وإشراك أشخاص غير مصابين، ومواصلة تقييم السلامة والمناعية لدى المصابين بفيروس HIV. أما بالنسبة لإعادة التطعيم بلقاح BCG، فالأولوية هي استكمال تجربة تأكيد الفعالية الجارية. ولا تزال هناك ثغرات أساسية في النمذجة بشأن القيمة الكاملة للقاحات، ومقارنتها بالتدخلات الأخرى، واستراتيجيات التنفيذ الأكثر واقعية. ويتعين علينا، باستخدام تجارب مصممة بعناية ونمذجة دقيقة، الاستعداد للنجاح لضمان وصول اللقاحات الجديدة سريعاً إلى الأشخاص الأشد حاجة إليها.

هدف الدراسة: على الرغم من الجهود المكثفة للقضاء على السل، لا يزال يشكل عبئاً صحياً عالمياً يؤثر بصورة غير متناسبة على الدول الأفقر والأقل نمواً. ولا يزال لقاح عصية كالميت وغويران (BCG)، وهو اللقاح الوحيد المعتمد ضد السل، مثاراً للجدل، لأن فعاليته المعلنة قُدّرت بنسب تتراوح بين 0 و80%.

النتائج: نستعرض بيانات حديثة تشير إلى أن اللقاح يوفر حماية من السل ومن الممرضات غير المسببة للسل، عبر نظام مناعي اكتُشف حديثاً يُسمى المناعة المدرَّبة. ويبدو أيضاً أن فعالية BCG ترتبط بتأثيره في الخلايا المحببة على مستويي التغيرات فوق الجينية والخلايا الجذعية المكوِّنة للدم، وهو ما نناقشه بالتفصيل في هذا المقال. كما نتناول كيفية تحفيز سلالات لقاح BCG المختلفة لاستجابات مناعية متباينة، ما يشير إلى أن بعض السلالات أكثر قدرة على إثارة المناعة من غيرها. وأخيراً، تستعرض مراجعتنا كيفية إعادة صياغة اللقاح الحالي لزيادة فعاليته، وتتابع تطور الجيل التالي من لقاحات السل.

هدف الدراسة: أُوصي بلقاح BCG لفعاليته ضد السل المنتشر والسحائي. وللقاح BCG آليات عمل أخرى إلى جانب الوقاية من السل، إذ تُكتشف حالياً خصائصه المعدِّلة للمناعة.

النتائج: يُعد احمرار موضع لقاح BCG مؤشراً سريرياً يُستدل به في مرض كاواساكي. ويرتبط إعطاء BCG للمصابين بنقص المناعة بمرض BCG الموضعي (BCGitis) أو مرض BCG المنتشر (BCGosis)، وقد تكون عواقبهما مميتة. كما ارتبط إعطاء BCG بتطور المناعة الذاتية. ونقدم مراجعة موجزة للجوانب المختلفة للقاح، إذ يتيح اكتشاف آليات عمله الجديدة آفاقاً جديدة لهذا اللقاح القديم والمتعدد الجوانب والمثير للجدل.

هدف الدراسة: لا يزال السل، الذي تسببه المتفطرة السلية، تحدياً صحياً عالمياً كبيراً، ولا سيما في البلدان المنخفضة والمتوسطة الدخل. وقد طُوّر لقاح عصية كالميت وغويران (BCG) من المتفطرة البقرية المضعّفة (M.

النتائج: تكون الآثار الجانبية خفيفة عموماً، لكنها تميل إلى أن تكون أشد لدى الأشخاص الذين يعانون ضعفاً مناعياً. وتدرس هذه المراجعة التطور التاريخي للقاح BCG وإنتاجه بالتقنيات الحيوية وآلياته المناعية وتطبيقاته العلاجية المتنامية. وجمعنا نتائج تتعلق باختلاف السلالات وعمليات التصنيع والاستجابات المناعية، مع تسليط الضوء على تحفيز المناعة الخلوية بوساطة الخلايا التائية المساعدة 1 (Th1)، عبر الإنترفيرون غاما (IFN-γ) والإنترلوكين-12 (IL-12)، وتنشيط الخلايا البلعمية وتكوين الأورام الحبيبية. وبوجه عام، يمثل BCG تدخلاً حاسماً للصحة العامة ونظاماً نموذجياً لتطوير علاجات قائمة على المناعة.

هدف الدراسة: يشكل التنوع الجيني للمتفطرة السلية تحدياً أمام مكافحة السل، وقد يسهم في تفاوت الحماية التي يوفرها BCG. وقيّمنا التسبب المرضي وفعالية BCG ضد عزلات سريرية من المتفطرة السلية في كينيا، جُمّعت وفقاً لقدرتها على الانتقال الوبائي.

النتائج: اختلفت السيطرة على الانتشار في الطحال بحسب المضيف: فقد أظهرت فئران CB6F1 انخفاضاً في الانتشار بعد 12 أسبوعاً، بينما كانت السيطرة الجهازية محدودة لدى فئران C57BL/6. كما اختلفت أنماط الانتشار زمنياً، إذ انتشرت سلالة T2 مبكراً إلى الطحال، بينما تأخر انتشار CAS1-Kili. ومن اللافت أن BCG خفّض باستمرار التغيرات المرضية في الرئتين حتى عندما كان انخفاض العبء البكتيري محدوداً. وبوجه عام، تعتمد فعالية BCG على السلالة والمضيف والعضو والوقت، ما يؤكد الحاجة إلى لقاحات توفر حماية مستدامة عبر سلالات متنوعة.