Tuberculosis y vacuna BCG: ¿son seguras las vacunas?

Objetivo del estudio: Cada año se vacuna con BCG a más de 100 millones de niños, pero existe un debate considerable sobre la eficacia de la vacunación BCG para prevenir la tuberculosis y la muerte, especialmente en niños mayores y adultos. Por ello, nuestro objetivo fue investigar el efecto de la vacunación BCG durante la lactancia, según la edad, sobre el desarrollo de tuberculosis (pulmonar y extrapulmonar) y la mortalidad.

Resultados: Identificamos 14 927 registros originales en las búsquedas de nuestra base de datos. Incluimos en nuestro metaanálisis datos individuales de participantes de 26 estudios de cohortes realizados en 17 países. De los 68 552 participantes, 1782 (2,6%) desarrollaron tuberculosis (1309 [2,6%] de 49 686 participantes vacunados con BCG frente a 473 [2,5%] de 18 866 participantes no vacunados). La eficacia general de la vacunación BCG contra todas las formas de tuberculosis fue del 18% (aOR 0,82; IC del 95%: 0,74-0,91). Al separar los resultados por edad, la vacunación BCG solo protegió significativamente contra todas las formas de tuberculosis a los niños menores de 5 años (aOR 0,63; IC del 95%: 0,49-0,81). Entre los contactos con una prueba cutánea de tuberculina o un ensayo de liberación de IFNγ positivos, la vacunación BCG protegió significativamente contra la tuberculosis en el conjunto de participantes (aOR 0,81; IC del 95%: 0,69-0,96), en los menores de 5 años (0,68; 0,47-0,97) y en los participantes de 5-9 años (0,62; 0,38-0,99).

Objetivo del estudio: Los ensayos aleatorizados que evalúan la protección de la vacuna BCG contra la tuberculosis arrojan resultados muy diversos, por razones que no se comprenden bien.

Resultados: Identificamos 18 ensayos que informaban sobre la tuberculosis pulmonar y 6 sobre la tuberculosis miliar o meníngea. El metaanálisis de regresión univariable indicó que la eficacia contra la tuberculosis pulmonar variaba según 3 características. La protección parecía mayor en los niños sometidos a pruebas de tuberculina rigurosas, con el fin de excluir una infección previa por Mycobacterium tuberculosis o una sensibilización a micobacterias ambientales (razón de tasas [RR], 0,26; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,18-0,37), y en los lactantes (RR, 0,41; IC del 95%, 0,29-0,58). La protección fue menor en los niños que no se sometieron a pruebas rigurosas (RR, 0,59; IC del 95%, 0,35-1,01) y en las personas mayores, tanto si se sometieron a pruebas rigurosas como si no (RR, 0,88; IC del 95%, 0,59-1,31 y RR, 0,81; IC del 95%, 0,55-1,22, respectivamente). La protección fue mayor en los ensayos realizados más lejos del ecuador, donde hay menos micobacterias ambientales, y con menor riesgo de sesgo en la detección diagnóstica. Estas asociaciones se atenuaron en un modelo multivariable, pero cada una tuvo un efecto independiente.

Objetivo del estudio: La vacuna BCG se utiliza desde 1921, pero sigue suscitando controversia e incertidumbre. El objetivo fue analizar el efecto protector de la primera y la segunda dosis de la vacuna BCG y las políticas de vacunación correspondientes.

Resultados: El efecto protector de la primera dosis de la vacuna BCG contra las formas miliar y meníngea de la tuberculosis es alto. Sin embargo, los resultados respecto a la forma pulmonar de la enfermedad son variables: algunos indican que no hay efecto y otros, niveles cercanos al 80%. Se están realizando investigaciones para desarrollar nuevas vacunas que puedan sustituir a la BCG o utilizarse como dosis de refuerzo. Hay pruebas de que el efecto protector de la vacuna BCG no aumenta con una segunda dosis. A pesar de sus limitaciones y de la expectativa de que en el futuro se desarrolle una nueva vacuna contra la tuberculosis, la vacuna BCG sigue siendo una herramienta importante para controlar los efectos perjudiciales de la tuberculosis, sobre todo en países con una incidencia media o alta de la enfermedad.

Objetivo del estudio: Revisar la eficacia protectora de la primera y la segunda dosis de la vacuna BCG y evaluar sus principales indicaciones y contraindicaciones.

Resultados: La vacuna BCG se utiliza desde 1921. Sin embargo, los datos sobre su uso son variables e inconsistentes. La eficacia protectora de la primera dosis de la vacuna BCG contra la tuberculosis miliar o la meningitis tuberculosa es muy importante. No obstante, los resultados relativos a la tuberculosis pulmonar son inconsistentes: indican desde que no hay eficacia hasta una eficacia protectora de alrededor del 80%. Hay ciertos indicios de que una segunda dosis de la vacuna BCG no aumenta su eficacia protectora. Los estudios han demostrado que la vacuna BCG protege contra la lepra. Se ha investigado el desarrollo de nuevas vacunas para sustituir a la BCG en el futuro. Aunque se espera disponer de una nueva vacuna contra la tuberculosis en el futuro, la vacuna BCG, pese a sus deficiencias, es hoy y seguirá siendo durante muchos años una herramienta importante para controlar los efectos perjudiciales de la tuberculosis, especialmente en países donde la incidencia de esta enfermedad es de moderada a alta.

Objetivo del estudio: La tuberculosis sigue siendo una causa importante de morbilidad y mortalidad en todo el mundo: en 2018 hubo 10 millones de casos y 1,5 millones de muertes. Para alcanzar los objetivos de prevención y atención de «Poner fin a la tuberculosis» para 2035, probablemente hará falta una nueva vacuna contra la tuberculosis.

Resultados: Entre las prioridades clave de investigación sobre M72/AS01E se encuentran completar el ensayo que está actualmente en fase de diseño, con potencia estadística suficiente para mejorar la precisión de las estimaciones de eficacia, incluir poblaciones no infectadas y evaluar más a fondo la seguridad y la inmunogenicidad en personas con VIH. En el caso de la revacunación con BCG, la prioridad es completar el ensayo de confirmación de la eficacia que está en curso. Siguen existiendo importantes lagunas en los modelos sobre el valor total de las vacunas, las comparaciones con otras intervenciones y las estrategias de implementación más realistas. Mediante ensayos y modelos cuidadosamente diseñados, debemos prepararnos para que, si tienen éxito, las nuevas vacunas lleguen rápidamente a quienes más las necesitan.

Objetivo del estudio: A pesar de los intensos esfuerzos por erradicarla, la tuberculosis sigue siendo un problema de salud mundial que afecta de manera desproporcionada a los países más pobres y menos desarrollados. La única vacuna aprobada contra la tuberculosis, la vacuna del bacilo de Calmette y Guérin (BCG), sigue siendo objeto de controversia porque se ha afirmado que su eficacia oscila entre el 0 y el 80%.

Resultados: Revisamos datos recientes que sugieren que la vacuna protege contra la tuberculosis y otros patógenos mediante un sistema inmunitario descubierto recientemente, denominado inmunidad entrenada. La eficacia de la BCG también parece estar relacionada con sus efectos sobre los granulocitos a nivel epigenético y de las células madre hematopoyéticas, aspectos que analizamos en detalle en este artículo. También describimos cómo las distintas cepas de la vacuna BCG provocan diferentes respuestas inmunitarias, lo que sugiere que algunas cepas son más inmunógenas que otras. Por último, nuestra revisión analiza cómo se está reformulando la vacuna actual para aumentar su eficacia y sigue el desarrollo de vacunas de nueva generación contra la tuberculosis.

Objetivo del estudio: Se recomienda la BCG por su eficacia contra la tuberculosis diseminada y meníngea. La vacuna BCG tiene otros mecanismos de acción además de la protección contra la tuberculosis, y se están descubriendo sus propiedades inmunomoduladoras.

Resultados: El eritema en el lugar de la BCG se reconoce como una pista clínica de la enfermedad de Kawasaki. La administración de BCG a personas con inmunodeficiencia se asocia a enfermedad local por BCG (BCGitis) o enfermedad diseminada por BCG (BCGosis), con consecuencias mortales. La administración de BCG se ha asociado al desarrollo de autoinmunidad. Presentamos una breve revisión de los diversos aspectos de esta vacuna; el descubrimiento de sus nuevos mecanismos de acción ofrece nuevas perspectivas sobre esta antigua vacuna, compleja y controvertida.

Objetivo del estudio: La tuberculosis (TB), causada por Mycobacterium tuberculosis, sigue siendo un importante desafío de salud mundial, especialmente en los países de ingresos bajos y medios. La vacuna del bacilo de Calmette-Guérin (BCG), desarrollada a partir de Mycobacterium bovis atenuado (M.

Resultados: Aunque los efectos adversos suelen ser leves, tienden a ser más pronunciados en las personas inmunodeprimidas. Esta revisión examina el desarrollo histórico, la producción biotecnológica, los mecanismos inmunológicos y las aplicaciones terapéuticas cada vez más amplias de la BCG. Sintetizamos los resultados sobre la variabilidad entre cepas, los procesos de fabricación y las respuestas inmunitarias, y destacamos la inducción de inmunidad celular mediada por linfocitos T helper 1 (Th1) mediante interferón gamma (IFN-γ) e interleucina-12 (IL-12), la activación de los macrófagos y la formación de granulomas. En conjunto, la BCG representa tanto una intervención fundamental de salud pública como un modelo para avanzar en las terapias basadas en el sistema inmunitario.

Objetivo del estudio: La diversidad genética de Mycobacterium tuberculosis supone un desafío para el control de la tuberculosis y puede contribuir a que la protección de la BCG varíe. Evaluamos la patogenia y la eficacia de la BCG contra aislados clínicos de M. tuberculosis de Kenia, agrupados según su transmisibilidad epidemiológica.

Resultados: El control en el bazo varió según el huésped: los ratones CB6F1 mostraron una menor diseminación a las 12 semanas, mientras que los ratones C57BL/6 mostraron un control sistémico limitado. La dinámica de la diseminación también fue distinta: T2 se propagó pronto al bazo, mientras que CAS1-Kili lo hizo más tarde. Cabe destacar que la BCG redujo sistemáticamente las lesiones pulmonares, incluso cuando la reducción de la carga bacteriana fue moderada. En conjunto, la eficacia de la BCG dependía de la cepa, el huésped, el órgano y el tiempo, lo que subraya la necesidad de vacunas que ofrezcan una protección duradera frente a diversos linajes.