Tuberculose et vaccin BCG — la vaccination est-elle sûre ?

Objectif de l’étude: Plus de 100 millions d’enfants reçoivent chaque année le vaccin BCG, mais son efficacité pour prévenir la tuberculose et les décès, en particulier chez les enfants plus âgés et les adultes, fait l’objet d’un débat important. Nous avons donc cherché à étudier l’effet de la vaccination par le BCG pendant la petite enfance sur le développement de la tuberculose (pulmonaire et extrapulmonaire) et la mortalité, selon l’âge.

Résultats: Nous avons recensé 14 927 références dans nos recherches documentaires. Nous avons inclus dans notre méta-analyse les données individuelles des participants de 26 études de cohorte menées dans 17 pays. Parmi 68 552 participants, 1782 (2,6 %) ont développé une tuberculose (1309 [2,6 %] parmi 49 686 participants vaccinés par le BCG, contre 473 [2,5 %] parmi 18 866 participants non vaccinés). L’efficacité globale de la vaccination par le BCG contre toutes les formes de tuberculose était de 18 % (aOR 0,82, IC à 95 % 0,74-0,91). Selon l’âge, la vaccination par le BCG n’offrait une protection significative contre toutes les formes de tuberculose que chez les enfants de moins de 5 ans (aOR 0,63, IC à 95 % 0,49-0,81). Chez les personnes ayant eu un test cutané à la tuberculine ou un test de libération de l’IFNγ positif, la vaccination par le BCG protégeait significativement contre la tuberculose dans l’ensemble des participants (aOR 0,81, IC à 95 % 0,69-0,96), chez les participants de moins de 5 ans (0,68, 0,47-0,97) et chez ceux âgés de 5 à 9 ans (0,62, 0,38-0,99).

Objectif de l’étude: Les essais randomisés évaluant la protection offerte par le vaccin BCG contre la tuberculose donnent des résultats très variables, pour des raisons qui ne sont pas bien comprises.

Résultats: Nous avons recensé 18 essais portant sur la tuberculose pulmonaire et 6 sur la tuberculose miliaire ou méningée. Une méta-régression univariée a indiqué que l’efficacité contre la tuberculose pulmonaire variait selon 3 caractéristiques. La protection semblait la plus forte chez les enfants ayant subi un test à la tuberculine rigoureux, destiné à exclure une infection antérieure par Mycobacterium tuberculosis ou une sensibilisation aux mycobactéries environnementales (rapport des taux [RR], 0,26 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,18-0,37), ainsi que chez les nourrissons (RR, 0,41 ; IC à 95 %, 0,29-0,58). La protection était plus faible chez les enfants n’ayant pas subi de test rigoureux (RR, 0,59 ; IC à 95 %, 0,35-1,01) et chez les personnes plus âgées, qu’elles aient ou non subi un test rigoureux (RR, 0,88 ; IC à 95 %, 0,59-1,31 et RR, 0,81 ; IC à 95 %, 0,55-1,22, respectivement). La protection était plus forte dans les essais réalisés loin de l’équateur, où les mycobactéries environnementales sont moins présentes, et où le risque de biais dans le diagnostic était plus faible. Ces associations étaient atténuées dans un modèle multivarié, mais chacune avait un effet indépendant.

Objectif de l’étude: Le vaccin BCG est utilisé depuis 1921, mais suscite encore des controverses et des incertitudes. L’objectif était d’analyser l’effet protecteur de la première et de la deuxième dose du vaccin BCG, ainsi que les politiques vaccinales associées.

Résultats: L’effet protecteur de la première dose du vaccin BCG contre les formes miliaire et méningée de la tuberculose est important. Cependant, les résultats varient pour la forme pulmonaire de la maladie : certains indiquent un effet nul et d’autres une efficacité proche de 80 %. Des recherches sont menées pour développer de nouveaux vaccins qui pourraient remplacer le BCG ou être utilisés en rappel. Des données indiquent que l’effet protecteur du vaccin BCG n’augmente pas avec une deuxième dose. Malgré ses limites et l’espoir de voir apparaître un nouveau vaccin contre la tuberculose, le BCG reste un outil important pour limiter les effets néfastes de la tuberculose, en particulier dans les pays où son incidence est moyenne ou élevée.

Objectif de l’étude: Passer en revue l’efficacité protectrice des première et deuxième doses du vaccin BCG, et évaluer ses principales indications et contre-indications.

Résultats: Le vaccin BCG est utilisé depuis 1921. Toutefois, les données concernant son utilisation sont variables et incohérentes. L’efficacité protectrice de la première dose du vaccin BCG contre la tuberculose miliaire ou la méningite tuberculeuse est particulièrement importante. Néanmoins, les résultats concernant la tuberculose pulmonaire sont incohérents : ils indiquent soit une absence d’efficacité, soit une efficacité protectrice d’environ 80 %. Certaines données suggèrent qu’une deuxième dose du vaccin BCG n’augmente pas son efficacité protectrice. Des études ont montré que le vaccin BCG protège contre la lèpre. La mise au point de nouveaux vaccins destinés à remplacer le BCG à l’avenir a été étudiée. Malgré l’espoir qu’un nouveau vaccin contre la tuberculose soit disponible à l’avenir, le vaccin BCG, malgré ses limites, constitue aujourd’hui et restera pendant de nombreuses années un outil important pour limiter les effets néfastes de la tuberculose, en particulier dans les pays où l’incidence de cette maladie est modérée ou élevée.

Objectif de l’étude: La tuberculose reste une cause majeure de morbidité et de mortalité dans le monde, avec 10 millions de cas et 1,5 million de décès en 2018. Pour atteindre les objectifs de prévention et de prise en charge « End TB » d’ici 2035, un nouveau vaccin contre la tuberculose sera probablement nécessaire.

Résultats: Les priorités de recherche essentielles concernant le M72/AS01E comprennent la réalisation de l’essai actuellement en cours de conception, qui devra être suffisamment puissant pour améliorer la précision des estimations d’efficacité, inclure des populations non infectées et évaluer plus avant la sécurité et l’immunogénicité chez les personnes infectées par le VIH. Pour la revaccination par le BCG, la priorité est d’achever l’essai de confirmation de l’efficacité en cours. Des lacunes importantes subsistent dans la modélisation de la valeur globale des vaccins, de leur comparaison avec d’autres interventions et de stratégies de mise en œuvre plus réalistes. En nous appuyant sur des essais soigneusement conçus et sur la modélisation, nous devons nous préparer à réussir, afin que les nouveaux vaccins parviennent rapidement aux personnes qui en ont le plus besoin.

Objectif de l’étude: Malgré les efforts intensifs visant à l’éradiquer, la tuberculose (TB) reste un problème de santé publique mondial, qui touche de manière disproportionnée les pays les plus pauvres et les moins développés. Le seul vaccin contre la TB homologué, le vaccin bilié de Calmette et Guérin (BCG), reste controversé, car son efficacité annoncée a été estimée entre 0 et 80 %.

Résultats: Nous passons en revue des données récentes suggérant que le vaccin protège contre la tuberculose et contre d’autres agents pathogènes grâce à un mécanisme immunitaire récemment découvert, appelé immunité entraînée. L’efficacité du BCG semble également liée à son action sur les granulocytes, au niveau épigénétique et des cellules souches hématopoïétiques ; nous examinons ces mécanismes en détail dans cet article. Nous abordons aussi la manière dont les différentes souches du vaccin BCG déclenchent des réponses immunitaires différentes, ce qui suggère que certaines sont plus immunogènes que d’autres. Enfin, notre revue explique comment le vaccin actuel est reformulé pour gagner en efficacité et suit les progrès de la mise au point de la prochaine génération de vaccins contre la TB.

Objectif de l’étude: Le BCG est recommandé en raison de son efficacité contre les formes disséminées et méningées de la tuberculose. Le vaccin BCG possède d’autres mécanismes d’action que la protection contre la tuberculose ; ses propriétés immunomodulatrices sont aujourd’hui en cours de découverte.

Résultats: La rougeur au site d’injection du BCG est reconnue comme un signe clinique de la maladie de Kawasaki. L’administration du BCG à une personne immunodéficiente est associée à une maladie locale due au BCG (BCGite) ou à une maladie disséminée due au BCG (BCGose), qui peut être mortelle. L’administration du BCG a été associée à l’apparition de maladies auto-immunes. Nous présentons une brève revue des multiples aspects de ce vaccin ; la découverte de ses nouveaux mécanismes d’action ouvre de nouvelles perspectives sur ce vaccin ancien, complexe et controversé.

Objectif de l’étude: La tuberculose (TB), causée par Mycobacterium tuberculosis, reste un important problème de santé publique mondial, en particulier dans les pays à revenu faible ou intermédiaire. Le vaccin bilié de Calmette et Guérin (BCG), mis au point à partir de Mycobacterium bovis atténué (M.

Résultats: Bien que les effets indésirables soient généralement légers, ils tendent à être plus marqués chez les personnes immunodéprimées. Cette revue examine le développement historique du BCG, sa production biotechnologique, ses mécanismes immunologiques et l’élargissement de ses applications thérapeutiques. Nous avons synthétisé les résultats portant sur la variabilité des souches, les procédés de fabrication et les réponses immunitaires, en mettant en évidence l’induction d’une immunité cellulaire médiée par les lymphocytes T auxiliaires 1 (Th1), par l’interféron gamma (IFN-γ) et l’interleukine-12 (IL-12), l’activation des macrophages et la formation de granulomes. Dans l’ensemble, le BCG constitue à la fois une intervention essentielle de santé publique et un modèle pour faire progresser les traitements fondés sur le système immunitaire.

Objectif de l’étude: La diversité génétique de Mycobacterium tuberculosis complique la lutte contre la tuberculose et pourrait contribuer à la variabilité de la protection offerte par le BCG. Nous avons évalué la pathogenèse et l’efficacité du BCG contre des isolats cliniques de M. tuberculosis provenant du Kenya, regroupés selon leur transmissibilité épidémiologique.

Résultats: Le contrôle de la dissémination dans la rate variait selon l’hôte : chez les souris CB6F1, la dissémination avait diminué à 12 semaines, tandis que les souris C57BL/6 ne présentaient qu’un contrôle systémique limité. La cinétique de dissémination variait également, avec une propagation précoce de T2 dans la rate et une dissémination plus tardive de CAS1-Kili. Il est à noter que le BCG réduisait systématiquement les lésions pulmonaires, même lorsque la baisse de la charge bactérienne était modeste. Dans l’ensemble, l’efficacité du BCG dépendait de la souche, de l’hôte, de l’organe et du moment, ce qui souligne la nécessité de vaccins offrant une protection durable contre diverses lignées.