결핵과 BCG 백신 — 예방접종은 안전한가요?

연구 목적: BCG 백신은 매년 1억 명이 넘는 어린이에게 접종되지만, 특히 나이가 더 많은 어린이와 성인에게서 결핵과 사망을 예방하는 BCG 접종의 효과를 두고 상당한 논쟁이 있습니다. 이에 우리는 영아기 BCG 접종이 연령별로 결핵(폐결핵 및 폐외결핵) 발생과 사망에 미치는 영향을 조사하고자 했습니다.

결과: 데이터베이스 검색을 통해 원자료 14,927건을 확인했습니다. 17개국에서 실시된 26개 코호트 연구의 참가자별 데이터를 메타분석에 포함했습니다. 참가자 68,552명 가운데 1,782명(2.6%)이 결핵에 걸렸습니다(BCG 접종자 49,686명 중 1,309명[2.6%], 미접종자 18,866명 중 473명[2.5%]). 모든 결핵에 대한 BCG 접종의 전체 효과는 18%였습니다(aOR 0.82, 95% CI 0.74–0.91). 연령별로 분석했을 때 BCG 접종은 5세 미만 어린이에서만 모든 결핵에 대해 유의한 보호 효과를 보였습니다(aOR 0.63, 95% CI 0.49–0.81). 투베르쿨린 피부 검사나 IFNγ 방출 검사에서 양성인 접촉자 중에서는 BCG 접종이 전체 참가자(aOR 0.81, 95% CI 0.69–0.96), 5세 미만 참가자(0.68, 0.47–0.97), 5~9세 참가자(0.62, 0.38–0.99)에게서 결핵을 유의하게 예방했습니다.

연구 목적: BCG 백신의 결핵 예방 효과를 평가한 무작위 임상시험 결과는 큰 차이를 보이며, 그 이유는 잘 알려져 있지 않습니다.

결과: 폐결핵을 보고한 임상시험 18건과 속립성 또는 수막성 결핵을 보고한 시험 6건을 확인했습니다. 단변량 메타회귀 분석에 따르면 폐결핵 예방 효과는 세 가지 특성에 따라 달랐습니다. 결핵균(Mycobacterium tuberculosis)에 이미 감염되었거나 환경 마이코박테리아에 감작된 경우를 배제하기 위해 투베르쿨린 검사를 엄격히 실시한 어린이(위험비[RR] 0.26, 95% 신뢰구간[CI] 0.18~0.37)와 영아(RR 0.41, 95% CI 0.29~0.58)에서 보호 효과가 가장 큰 것으로 보였습니다. 검사를 엄격히 실시하지 않은 어린이(RR 0.59, 95% CI 0.35~1.01)와 검사를 엄격히 실시했거나 실시하지 않은 나이가 더 많은 사람(RR 각각 0.88, 95% CI 0.59~1.31, 0.81, 95% CI 0.55~1.22)에서는 보호 효과가 더 약했습니다. 환경 마이코박테리아가 적고 진단 과정의 편향 위험이 낮은 적도에서 먼 지역의 임상시험에서 보호 효과가 더 컸습니다. 다변량 모형에서는 이러한 관련성이 약해졌지만, 각 요인은 독립적인 영향을 미쳤습니다.

연구 목적: BCG 백신은 1921년부터 사용되어 왔지만, 여전히 논란과 불확실성이 있습니다. 이 연구의 목적은 BCG 백신 1차 및 2차 접종의 보호 효과와 관련 예방접종 정책을 분석하는 것이었습니다.

결과: BCG 백신 1차 접종은 속립성 결핵과 결핵성 수막염에 대한 보호 효과가 높습니다. 그러나 폐결핵의 경우 결과가 서로 다르며, 효과가 없다는 연구도 있고 거의 80%에 이르는 효과를 보고한 연구도 있습니다. BCG를 대체하거나 추가 접종에 사용할 새 백신을 개발하는 연구가 진행되고 있습니다. BCG 백신을 2차 접종해도 보호 효과가 높아지지 않는다는 근거가 있습니다. 한계가 있고 향후 새로운 결핵 백신 개발이 기대되지만, BCG 백신은 특히 결핵 발생률이 중간 또는 높은 국가에서 결핵의 해로운 영향을 통제하는 중요한 수단으로 남아 있습니다.

연구 목적: BCG 백신 1차 및 2차 접종의 보호 효과를 검토하고 주요 접종 대상과 금기 사항을 평가하는 것입니다.

결과: BCG 백신은 1921년부터 사용되어 왔습니다. 그러나 백신 사용에 관한 데이터는 다양하고 일관되지 않습니다. BCG 1차 접종은 속립성 결핵이나 결핵성 수막염에 대해 매우 중요한 보호 효과를 보입니다. 그러나 폐결핵에 관한 결과는 일관되지 않아, 효과가 없다는 결과도 있고 보호 효과가 약 80%라는 결과도 있습니다. BCG 2차 접종이 보호 효과를 높이지 않는다는 근거가 일부 있습니다. 연구에 따르면 BCG 백신은 나병을 예방합니다. 향후 BCG를 대체할 새 백신 개발도 연구되고 있습니다. 앞으로 새로운 결핵 백신이 나오기를 기대하지만, BCG 백신은 한계가 있음에도 오늘날 중요한 수단이며 앞으로도 여러 해 동안, 특히 결핵 발생률이 중간에서 높은 국가에서 결핵의 해로운 영향을 통제하는 데 중요한 역할을 할 것입니다.

연구 목적: 결핵은 2018년에 1,000만 건의 발병과 150만 명의 사망을 일으킨, 전 세계적으로 큰 질병 부담의 원인입니다. 2035년까지 ‘결핵 종식’ 예방 및 진료 목표를 달성하려면 새로운 결핵 백신이 필요할 것으로 보입니다.

결과: M72/AS01E의 핵심 연구 과제에는 현재 설계 중인 임상시험을 완료하는 것이 포함됩니다. 이 시험은 효과 추정치의 정확도를 높이고, 감염되지 않은 사람들을 포함하며, HIV 감염자에서 안전성과 면역원성을 추가로 평가할 수 있도록 설계되었습니다. BCG 재접종의 경우 진행 중인 효과 확인 시험을 완료하는 것이 우선 과제입니다. 백신의 전체 가치를 평가하고, 다른 중재 방법과 비교하며, 보다 현실적인 실행 전략을 세우는 데에도 중요한 모델링 과제가 남아 있습니다. 세심하게 설계한 임상시험과 모델링을 활용해 성공에 대비하고, 새 백신이 가장 필요한 사람들에게 신속히 전달되도록 해야 합니다.

연구 목적: 퇴치 노력이 적극적으로 이루어지고 있음에도 결핵은 여전히 전 세계적인 보건 문제이며, 특히 가난하고 개발이 덜 된 국가에 불균형적으로 큰 영향을 미칩니다. 결핵에 대해 승인된 유일한 백신인 BCG(Bacillus of Calmette and Guérin) 백신은 예방 효과가 0~80%로 인용되면서 논란의 대상이 되어 왔습니다.

결과: 최근 자료를 검토하여, ‘훈련 면역’이라고 불리는 새롭게 밝혀진 면역 체계를 통해 백신이 결핵뿐 아니라 결핵 이외의 병원체로부터도 보호할 수 있음을 시사하는 근거를 살펴봅니다. BCG의 효과는 후성유전학적 수준과 조혈모세포 수준에서 과립구에 미치는 영향과도 관련이 있는 것으로 보이며, 이 글에서 이를 자세히 논의합니다. 또한 BCG 백신의 균주에 따라 서로 다른 면역 반응을 일으키므로, 일부 균주가 다른 균주보다 면역원성이 높을 수 있다는 내용도 다룹니다. 마지막으로 현재 백신의 효과를 높이기 위한 개량과 차세대 결핵 백신 개발 현황을 살펴봅니다.

연구 목적: BCG는 파종성 결핵과 결핵성 수막염에 효과가 있어 접종이 권장되어 왔습니다. BCG 백신은 결핵 보호 외에도 다른 작용 기전을 지니며, 면역 조절 특성이 새롭게 밝혀지고 있습니다.

결과: BCG 접종 부위의 홍반은 가와사키병의 임상적 단서로 알려져 있습니다. 면역결핍 환자에게 BCG를 접종하면 국소 BCG 질환(BCG염) 또는 파종성 BCG 질환(BCG증)이 발생할 수 있으며, 사망에 이를 수 있습니다. BCG 접종은 자가면역 질환의 발생과도 관련이 있는 것으로 보고되었습니다. 이 글에서는 백신의 다양한 측면을 간략히 검토하고, 새롭게 밝혀진 작용 기전이 오래되고 다면적이며 논란이 있는 이 백신에 새로운 관점을 제시하는 점을 다룹니다.

연구 목적: 결핵(Mycobacterium tuberculosis)이 일으키는 결핵은 특히 저소득 및 중간소득 국가에서 여전히 세계적인 보건 과제입니다. 약독화된 Mycobacterium bovis에서 개발된 바실러스 칼메트-게랭(BCG) 백신은…

결과: 부작용은 대체로 가볍지만 면역 저하자에게서는 더 두드러지는 경향이 있습니다. 이 문헌고찰은 BCG의 역사적 발전, 생명공학적 생산, 면역학적 기전, 확대되고 있는 치료적 활용을 살펴봅니다. 균주별 차이, 제조 과정, 면역 반응에 관한 연구 결과를 종합했으며, 인터페론 감마(IFN-γ)와 인터루킨-12(IL-12)에 의해 매개되는 T 도움 1형(Th1) 세포 면역 유도, 대식세포 활성화, 육아종 형성을 강조했습니다. 전반적으로 BCG는 중요한 공중보건 개입 수단이자 면역 기반 치료 발전을 위한 모델입니다.

연구 목적: 결핵균(Mycobacterium tuberculosis)의 유전적 다양성은 결핵 관리에 어려움을 주며, BCG의 보호 효과가 달라지는 원인일 수 있습니다. 역학적 전파력에 따라 분류한 케냐의 임상 결핵균 분리주를 대상으로 질병 발생 과정과 BCG의 효과를 평가했습니다.

결과: 비장에서의 감염 억제는 숙주에 따라 달랐습니다. CB6F1 생쥐에서는 12주째 전파가 감소했지만, C57BL/6 생쥐에서는 전신 감염 억제가 제한적이었습니다. 전파 양상도 달랐습니다. T2는 비장으로 일찍 퍼졌고 CAS1-Kili는 전파가 늦었습니다. 주목할 점은 세균량 감소가 크지 않은 경우에도 BCG가 폐 병변을 일관되게 줄였다는 것입니다. 전반적으로 BCG의 효과는 균주, 숙주, 장기, 시기에 따라 달랐으며, 다양한 계통에 걸쳐 지속적인 보호를 제공하는 백신이 필요함을 보여줍니다.