Tuberkulose und BCG-Impfstoff – sind Impfungen sicher?

Ziel der Studie: BCG-Impfstoffe werden jedes Jahr mehr als 100 Millionen Kindern verabreicht. Über die Wirksamkeit der BCG-Impfung zur Verhinderung von Tuberkulose und Todesfällen, insbesondere bei älteren Kindern und Erwachsenen, wird jedoch viel diskutiert. Daher wollten wir untersuchen, wie sich eine BCG-Impfung im Säuglingsalter je nach Alter auf die Entstehung von Tuberkulose (Lungen- und extrapulmonale Tuberkulose) und die Sterblichkeit auswirkt.

Ergebnisse: Bei unseren Datenbanksuchen fanden wir 14 927 Originaldatensätze. In unsere Metaanalyse nahmen wir Daten einzelner Teilnehmender aus 26 Kohortenstudien in 17 Ländern auf. Von 68 552 Teilnehmenden erkrankten 1782 (2,6 %) an Tuberkulose (1309 [2,6 %] von 49 686 BCG-geimpften Teilnehmenden gegenüber 473 [2,5 %] von 18 866 ungeimpften Teilnehmenden). Die Gesamtwirksamkeit der BCG-Impfung gegen alle Formen der Tuberkulose betrug 18 % (aOR 0,82; 95-%-KI 0,74–0,91). Nach Altersgruppen aufgeschlüsselt schützte die BCG-Impfung nur Kinder unter 5 Jahren signifikant vor allen Formen der Tuberkulose (aOR 0,63; 95-%-KI 0,49–0,81). Bei Kontaktpersonen mit positivem Tuberkulin-Hauttest oder positivem IFNγ-Freisetzungstest schützte die BCG-Impfung alle Teilnehmenden (aOR 0,81; 95-%-KI 0,69–0,96), Teilnehmende unter 5 Jahren (0,68; 0,47–0,97) und Teilnehmende im Alter von 5–9 Jahren (0,62; 0,38–0,99) signifikant vor Tuberkulose.

Ziel der Studie: Randomisierte Studien zur Schutzwirkung des BCG-Impfstoffs gegen Tuberkulose kommen zu sehr unterschiedlichen Ergebnissen, deren Ursachen nicht gut verstanden sind.

Ergebnisse: Wir fanden 18 Studien zu Lungentuberkulose und 6 zu Miliar- oder Meningealtuberkulose. Eine univariable Metaregression deutete darauf hin, dass die Wirksamkeit gegen Lungentuberkulose von drei Merkmalen abhing. Der Schutz schien am stärksten bei Kindern zu sein, die sorgfältig auf Tuberkulin getestet wurden, um eine frühere Infektion mit Mycobacterium tuberculosis oder eine Sensibilisierung durch Umweltmykobakterien auszuschließen (Ratenverhältnis [RR] 0,26; 95-%-Konfidenzintervall [KI] 0,18–0,37), sowie bei Säuglingen (RR 0,41; 95-%-KI 0,29–0,58). Der Schutz war schwächer bei Kindern, die nicht sorgfältig getestet wurden (RR 0,59; 95-%-KI 0,35–1,01), sowie bei älteren Personen, unabhängig davon, ob sie sorgfältig getestet wurden oder nicht (RR 0,88; 95-%-KI 0,59–1,31 bzw. RR 0,81; 95-%-KI 0,55–1,22). In Studien weiter vom Äquator entfernt, wo es weniger Umweltmykobakterien gibt und das Risiko einer diagnostischen Erkennungsverzerrung geringer ist, war der Schutz höher. In einem multivariablen Modell fielen diese Zusammenhänge schwächer aus, aber jeder einzelne hatte eine unabhängige Wirkung.

Ziel der Studie: Der BCG-Impfstoff wird seit 1921 verwendet, sorgt aber weiterhin für Kontroversen und Unsicherheit. Ziel war es, die Schutzwirkung der ersten und zweiten BCG-Dosis sowie die damit verbundenen Impfstrategien zu analysieren.

Ergebnisse: Die Schutzwirkung der ersten BCG-Dosis gegen die Miliar- und Meningealformen der Tuberkulose ist hoch. Die Ergebnisse zur Lungenform der Krankheit fallen jedoch unterschiedlich aus: Einige zeigen keine Wirkung, andere eine Wirkung von nahezu 80 %. Es werden neue Impfstoffe entwickelt, die BCG ersetzen oder als Auffrischungsimpfung eingesetzt werden könnten. Es gibt Hinweise darauf, dass die Schutzwirkung des BCG-Impfstoffs durch eine zweite Dosis nicht zunimmt. Trotz seiner Einschränkungen und der Erwartung, dass künftig ein neuer Tuberkuloseimpfstoff entwickelt wird, bleibt BCG ein wichtiges Mittel, um die schädlichen Folgen der Tuberkulose zu bekämpfen, insbesondere in Ländern mit mittlerer oder hoher Erkrankungshäufigkeit.

Ziel der Studie: Die Schutzwirkung der ersten und zweiten Dosis des BCG-Impfstoffs überprüfen und seine wichtigsten Anwendungsgebiete und Gegenanzeigen bewerten.

Ergebnisse: Der BCG-Impfstoff wird seit 1921 verwendet. Die Daten zu seiner Anwendung sind jedoch unterschiedlich und uneinheitlich. Die Schutzwirkung der ersten BCG-Dosis gegen Miliartuberkulose oder tuberkulöse Meningitis ist bemerkenswert hoch. Die Ergebnisse zur Lungentuberkulose sind dagegen uneinheitlich: Sie zeigen entweder keine Wirksamkeit oder eine Schutzwirkung von etwa 80 %. Es gibt Hinweise darauf, dass eine zweite BCG-Dosis die Schutzwirkung nicht erhöht. Studien haben gezeigt, dass der BCG-Impfstoff vor Lepra schützt. Es wird an neuen Impfstoffen geforscht, die BCG künftig ersetzen könnten. Trotz der Hoffnung, dass in Zukunft ein neuer Tuberkuloseimpfstoff verfügbar sein wird, ist BCG trotz seiner Mängel heute und noch viele Jahre lang ein wichtiges Mittel, um die schädlichen Folgen der Tuberkulose zu bekämpfen, vor allem in Ländern mit mittlerer bis hoher Erkrankungshäufigkeit.

Ziel der Studie: Tuberkulose ist weltweit weiterhin eine wichtige Ursache für Krankheit und Tod: 2018 gab es 10 Millionen Fälle und 1,5 Millionen Todesfälle. Um die Ziele der Prävention und Versorgung im Rahmen von „End TB“ bis 2035 zu erreichen, wird wahrscheinlich ein neuer Tuberkuloseimpfstoff benötigt.

Ergebnisse: Zu den wichtigsten Forschungsprioritäten für M72/AS01E zählt der Abschluss der derzeit geplanten Studie, die so ausgelegt ist, dass sie die Genauigkeit der Wirksamkeitsschätzungen verbessert, nicht infizierte Bevölkerungsgruppen einschließt und die Sicherheit und Immunogenität bei HIV-infizierten Personen weiter untersucht. Bei der BCG-Wiederholungsimpfung hat der Abschluss der laufenden Bestätigungsstudie zur Wirksamkeit Vorrang. Es bestehen weiterhin wichtige Lücken bei der Modellierung des Gesamtnutzens von Impfstoffen, beim Vergleich mit anderen Maßnahmen und bei realistischeren Umsetzungsstrategien. Mit sorgfältig geplanten Studien und Modellierungen müssen wir auf einen Erfolg vorbereitet sein, damit neue Impfstoffe rasch diejenigen erreichen, die sie am dringendsten benötigen.

Ziel der Studie: Trotz umfassender Bemühungen zur Ausrottung bleibt Tuberkulose (TB) eine weltweite Belastung für die Gesundheit und betrifft ärmere und weniger entwickelte Länder überproportional stark. Der einzige für TB zugelassene Impfstoff, der Bacillus-Calmette-Guérin-Impfstoff (BCG), ist weiterhin umstritten, da seine angegebene Wirksamkeit mit Werten zwischen 0 und 80 % beziffert wurde.

Ergebnisse: Wir geben einen Überblick über aktuelle Daten, die darauf hindeuten, dass der Impfstoff sowohl vor Tuberkulose als auch vor anderen Krankheitserregern schützt. Dies könnte über ein neu entdecktes Immunsystem namens „trainierte Immunität“ geschehen. Die Wirksamkeit von BCG scheint auch mit seiner Wirkung auf Granulozyten auf epigenetischer Ebene und auf der Ebene blutbildender Stammzellen zusammenzuhängen. Darauf gehen wir in diesem Artikel ausführlich ein. Außerdem beschreiben wir, wie verschiedene BCG-Stämme unterschiedliche Immunreaktionen auslösen, was darauf hindeutet, dass manche BCG-Stämme stärker immunogen sind als andere. Schließlich befasst sich unsere Übersichtsarbeit damit, wie der derzeitige Impfstoff neu formuliert wird, um seine Wirksamkeit zu verbessern, und verfolgt die Entwicklung der nächsten Generation von TB-Impfstoffen.

Ziel der Studie: BCG wird wegen seiner Wirksamkeit gegen disseminierte und meningeale Tuberkulose empfohlen. Der BCG-Impfstoff wirkt nicht nur gegen Tuberkulose, sondern hat auch weitere Wirkmechanismen. Seine immunmodulierenden Eigenschaften werden derzeit entdeckt.

Ergebnisse: Eine Rötung an der BCG-Impfstelle gilt als klinischer Hinweis auf Kawasaki-Krankheit. Die Verabreichung von BCG bei Menschen mit Immunschwäche ist mit einer lokalen BCG-Erkrankung (BCGitis) oder einer disseminierten BCG-Erkrankung (BCGosis) verbunden, die tödlich verlaufen kann. Die BCG-Impfung wurde mit der Entstehung von Autoimmunität in Verbindung gebracht. Wir geben einen kurzen Überblick über die verschiedenen Aspekte des Impfstoffs. Die Entdeckung neuer Wirkmechanismen eröffnet neue Perspektiven für diesen alten, vielseitigen und umstrittenen Impfstoff.

Ziel der Studie: Tuberkulose (TB), verursacht durch Mycobacterium tuberculosis, ist weiterhin eine große globale Herausforderung für die Gesundheit, insbesondere in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen. Der Bacillus-Calmette-Guérin-Impfstoff (BCG), entwickelt aus abgeschwächtem Mycobacterium bovis (M.

Ergebnisse: Nebenwirkungen sind im Allgemeinen leicht, treten aber bei Menschen mit geschwächtem Immunsystem tendenziell ausgeprägter auf. Diese Übersichtsarbeit untersucht die historische Entwicklung, die biotechnologische Herstellung, die immunologischen Mechanismen und die zunehmenden therapeutischen Anwendungen von BCG. Wir fassten Erkenntnisse zu Unterschieden zwischen Stämmen, Herstellungsverfahren und Immunreaktionen zusammen. Dabei hoben wir die durch T-Helferzellen vom Typ 1 (Th1) vermittelte zelluläre Immunität durch Interferon gamma (IFN-γ) und Interleukin-12 (IL-12), die Aktivierung von Makrophagen und die Bildung von Granulomen hervor. Insgesamt ist BCG sowohl eine wichtige Maßnahme für die öffentliche Gesundheit als auch ein Modellsystem zur Weiterentwicklung immunbasierter Therapien.

Ziel der Studie: Die genetische Vielfalt von Mycobacterium tuberculosis erschwert die Bekämpfung der Tuberkulose und könnte zu einer unterschiedlichen Schutzwirkung von BCG beitragen. Wir untersuchten die Krankheitsentstehung und die Wirksamkeit von BCG gegen klinische kenianische Mtb-Isolate, die nach ihrer epidemiologischen Übertragbarkeit gruppiert wurden.

Ergebnisse: Die Kontrolle in der Milz unterschied sich je nach Wirt: Bei CB6F1-Mäusen war die Ausbreitung nach 12 Wochen verringert, während C57BL/6-Mäuse die systemische Ausbreitung nur begrenzt kontrollierten. Auch der zeitliche Verlauf der Ausbreitung war unterschiedlich: T2 breitete sich früh in der Milz aus, während sich CAS1-Kili verzögert ausbreitete. Bemerkenswert ist, dass BCG die krankhaften Veränderungen in der Lunge durchgehend verringerte, selbst wenn die Abnahme der Bakterienlast gering war. Insgesamt hing die Wirksamkeit von BCG vom Bakterienstamm, vom Wirt, vom Organ und vom Zeitpunkt ab. Dies unterstreicht, dass dauerhafte Impfstoffe benötigt werden, die gegen verschiedene Abstammungslinien schützen.