الأمراضالسكري — عَرَض لنقص أكسيد النيتريك، وليس لمجرد زيادة السكر؟
- Nathan S. Bryan — Eliminate Diabetes with Functional Nitric Oxide Nutrition
- Nathan S. Bryan — Diabetes, A Symptom Of Nitric Oxide Insufficiency
- Nathan S. Bryan — Sugar, Diabetes and Nitric Oxide: Complex Biochemistry, Simple Solutions - Dr. Nathan Bryan - Molecular medicine and nitric oxide biochemistry
- Hubert Czerniak — Cukrzyca na widelcu. Część 1.
- Jerzy Jaśkowski — Przechytrzyć cukrzycę. Część 1
- Nitric oxide availability in diabetes mellitus. · Diabetes Metab Rev 1998
- Nitric oxide in the normal kidney and in patients with diabetic nephropathy. · J Nephrol 2015
- Nitric oxide and vascular insulin resistance. · Biofactors 2009
- Regulation of carbohydrate metabolism by nitric oxide and hydrogen sulfide: Implications in diabetes. · Biochem Pharmacol 2020
- Role of nitric oxide in type 1 diabetes-induced osteoporosis. · Biochem Pharmacol 2022
- Deficiency of neutral cholesterol ester hydrolase 1 (NCEH1) impairs endothelial function in diet-induced diabetic mice. · Cardiovasc Diabetol 2024
- Therapeutic Modulation of Nitric Oxide Pathways to Address Insulin Resistance in Cardiovascular-Kidney-Metabolic Syndrome. · Int J Mol Sci 2026
- Orthomolecular Medicine News Service — Vitamin D Can Prevent and Treat Diabetes
- Orthomolecular Medicine News Service — Substituting Vitamins and Supplements for Pharmaceuticals in Type 2 Diabetes
- Orthomolecular Medicine News Service — Top 20 vitamin D papers for 2013
يطرح ناثان س. برايان فقدان الخلايا قدرتها على إنتاج أكسيد النيتريك بوصفه مشكلة أساسية في السكري.
- ووفقًا له، عندما لا تنتج الخلايا أكسيد النيتريك، فقد لا تستجيب للإنسولين ولا تمتص الغلوكوز.
- ويضيف برايان أن السكر المرتبط بالإنزيم الذي ينتج أكسيد النيتريك قد يعيق عمله.
- يصف هوبرت تشيرنياك السكري بأنه اضطراب في إفراز الإنسولين أو عمله، يؤدي إلى ارتفاع مستوى الغلوكوز في الدم.
ماذا يكتب المؤلفون
يُعرض فقدان إنتاج أكسيد النيتريك بوصفه مشكلة أساسية في السكري، لا يحلها مجرد الحد من السكر.
في مقاومة الإنسولين، يفرز الجسم كمية أكبر من الإنسولين، لكن الخلايا لا تمتص الغلوكوز؛ ووفقًا لناثان س. برايان، يحدث ذلك عندما تعجز عن إنتاج أكسيد النيتريك.
يربط ناثان س. برايان فقدان استجابة الخلايا للإنسولين بفقدان قدرتها على إنتاج أكسيد النيتريك.
وفقًا لناثان س. برايان، يؤدي ارتباط السكر بالإنزيم الذي ينتج أكسيد النيتريك إلى إعاقة عمله.
يصف ناثان س. برايان السكري بأنه مرض ناجم عن اضطراب إفراز الإنسولين أو عمله، ما يؤدي إلى ارتفاع مستوى الغلوكوز في الدم.
يشير هوبرت تشيرنياك إلى أن البنكرياس ينتج كمية أقل من الإنسولين بمرور الوقت في السكري من النوع الثاني، وأن مستوى الغلوكوز يرتفع.
يرفض يرزي ياسكوفسكي الادعاء بأن السكري ينشأ ببساطة لأن الشخص يتناول السكر.
يشير هوبرت تشيرنياك مجددًا إلى أن استنزاف خلايا البنكرياس يؤدي إلى ارتفاع الغلوكوز في الدم في السكري من النوع الثاني.
دراسات من PubMed · Europe PMC
اخترنا 7 دراسات ذات أفضل النتائج الإيجابية. هذه مختارات وليست مراجعة كاملة لكل الأبحاث.
العدد الإجمالي للدراسات حول هذا الموضوع في PubMed: 499.
توضح مراجعة أن نشاط أكسيد النيتريك قد ينخفض في السكري، ما قد يسهم في مضاعفات الأوعية الدموية ومقاومة الإنسولين.
هدف الدراسة: يرتبط داء السكري بالتطور المبكر لمضاعفات القلب والأوعية الدموية. وفي الظروف الطبيعية، تحمي البطانة الوعائية من تطور تصلب الشرايين.
النتائج: تعطّل أنواع الأكسجين التفاعلية أكسيد النيتريك بسرعة، ما يؤدي إلى تكوّن البيروكسينيتريت. والبيروكسينيتريت عامل مؤكسد سام قادر على إتلاف العديد من الجزيئات الحيوية. وقد لا تقتصر أهمية انخفاض توافر أكسيد النيتريك على تطور مضاعفات تصلب الشرايين لدى مرضى السكري، بل قد يتداخل أيضًا مع التخلص من الغلوكوز بعد الوجبات بوساطة الإنسولين، وربما يسهم في تطور مقاومة الإنسولين. وقد يساعد فهم الاضطرابات الأيضية المعقدة التي تتفاعل مع منظومة أكسيد النيتريك على إيجاد خيارات علاجية إضافية للحد من المراضة والوفيات الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية لدى مرضى السكري.
«غير مذكور» لا يعني أن أحدًا لم يدفع، فقاعدة البيانات لا تسجّل ذلك دائمًا.
تشير المراجعة إلى أن توافر أكسيد النيتريك يكون منخفضًا عادةً في السكري، وقد يرتبط بتلف الأوعية الدموية في اعتلال الكلية السكري.
هدف الدراسة: أكسيد النيتريك (NO) غاز له خصائص بيولوجية وتنظيمية، وينتج من الأرجينين بواسطة إنزيمات أكسيد النيتريك سينثاز (NOS)، وله عمر نصف قصير جدًا (بضع ثوانٍ). يؤدي نشاط NOS المقترن إلى توليد NO، بينما يؤدي عدم اقترانه إلى إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية، ومنها البيروكسينيتريت (ONOO(-)).
النتائج: يرتبط توليد NO في السكري من النوع الثاني المصحوب باعتلال الكلية عكسيًا بتركيزات ثنائي ميثيل الأرجينين، ولذلك تُعد هذه المركبات عوامل مهمة تعدّل تصنيع NO بصورة مستقلة عن مسارات التحفيز التقليدية، مثل تأثير الإنسولين. ويحدث اضطراب في استقلاب NO لدى المصابين بالسكري المصحوب باعتلال الكلية. ومع أن تعديل إنتاج NO ليس استراتيجية علاجية شائعة حتى الآن، ينبغي اختبار عدد من المركبات التجريبية بوصفها تدخلات محتملة لعلاج خلل الأوعية الدموية واعتلال الكلية في السكري، وكذلك في حالات مرضية أخرى. وأخيرًا، قد يرتبط نقص NO في اعتلال الكلية السكري بنقص كبريتيد الهيدروجين، وهو وسيط غازي آخر يحظى باهتمام متزايد في الأبحاث.
«غير مذكور» لا يعني أن أحدًا لم يدفع، فقاعدة البيانات لا تسجّل ذلك دائمًا.
تشير المراجعة إلى أن محدودية إنتاج أكسيد النيتريك تسهم في مقاومة الأوعية الدموية للإنسولين لدى المصابين بالسمنة والسكري.
هدف الدراسة: تُعد السمنة والسكري من النوع الثاني من المشكلات الصحية الكبرى التي تتزايد عالميًا. وهما أبرز عوامل خطر مقاومة الأوعية الدموية للإنسولين، التي تؤدي دورًا مهمًا في نشوء أمراض القلب والأوعية الدموية، وهي السبب الرئيسي للوفاة في البلدان المتقدمة.
النتائج: أظهرت دراسات حديثة أن انخفاض تصنيع أكسيد النيتريك (NO، وهو موسّع رئيسي للأوعية الدموية) من L-أرجينين في الخلايا البطانية عامل رئيسي يسهم في ضعف عمل الإنسولين في الأوعية الدموية لدى المصابين بالسمنة والسكري. وينتج انخفاض توليد NO عن نقص (6R)-5,6,7,8-تتراهيدروبيوبترين [BH4، وهو عامل مساعد أساسي لإنزيم أكسيد النيتريك سينثاز (NOS)]، وكذلك عن زيادة إنتاج الغلوكوزامين من الغلوكوز وL-غلوتامين (وهو مثبط لمسار البنتوز اللازم لإنتاج NADPH، وهو عامل مساعد آخر لـNOS). وبناءً على ذلك، يمكن الوقاية من خلل وظيفة البطانة الوعائية من خلال: (1) تعزيز تصنيع BH4 بإعطاء مادته الأولية (سيبيابتيرين) عبر مسار الإنقاذ؛ أو (2) نقل جين GTP سيكلوهيدرولاز-I (أول إنزيم منظم أساسي لتصنيع BH4 من جديد)؛ أو (3) تناول مكملات L-أرجينين غذائيًا (الذي يحفز التعبير عن GTP سيكلوهيدرولاز-I ويثبط إنتاج الهيكسوزامين).
«غير مذكور» لا يعني أن أحدًا لم يدفع، فقاعدة البيانات لا تسجّل ذلك دائمًا.
تشير المراجعة إلى أن انخفاض توافر أكسيد النيتريك يسهم في تطور السكري من النوع الثاني ومضاعفاته.
هدف الدراسة: أكسيد النيتريك (NO) وكبريتيد الهيدروجين (H2S) ناقلان غازيان ينتجهما الجسم البشري، ولهما دور أساسي في كثير من الأنشطة الفسيولوجية لأجهزة الجسم المختلفة. ويسهم انخفاض التوافر الحيوي لـNO ونقص H2S في الآليات المرضية للسكري من النوع الثاني ومضاعفاته.
النتائج: وبالمثل، يزيد NO نشاط الإنزيمات المنتجة لـH2S وتعبيرها. ويؤدي تثبيط إنتاج NO إلى زوال التأثيرات الواقية للقلب التي يوفرها H2S أو إضعافها. ونظرًا إلى تزايد الاهتمام بالتطبيقات العلاجية للجزيئات التي تطلق NO أو H2S في أمراض متعددة، ولا سيما اضطرابات القلب والأوعية الدموية، لا يزال هناك الكثير مما ينبغي تعلمه عن دورهما في استقلاب الغلوكوز والإنسولين، خصوصًا في السكري. وتهدف هذه المراجعة إلى تحسين فهم الأدوار المنفردة والمتفاعلة لكل من NO وH2S في استقلاب الكربوهيدرات.
«غير مذكور» لا يعني أن أحدًا لم يدفع، فقاعدة البيانات لا تسجّل ذلك دائمًا.
توضح المراجعة أن انخفاض توافر أكسيد النيتريك يسهم في هشاشة العظام المرتبطة بالسكري من النوع الأول.
هدف الدراسة: تتميز هشاشة العظام الناجمة عن السكري من النوع الأول (T1D) بانخفاض كثافة المعادن في العظام وجودتها ومعدل التئام العظام وتكوينها، وبزيادة ارتشاف العظم. ويكون خطر الإصابة بكسور هشاشة العظام لدى المصابين بـT1D أعلى بمقدار 2-7 مرات.
النتائج: تشير البيانات المتاحة إلى أن انخفاض التوافر الحيوي لـNO في عظام مرضى السكري ينتج عن اضطراب مسارات الإشارات التالية: فوسفاتيديل إينوزيتول 3-كيناز/بروتين كيناز B/إنزيمات أكسيد النيتريك سينثاز البطانية، وأكسيد النيتريك/أحادي فوسفات الغوانوزين الحلقي/بروتين كيناز G. لذا يمكن زيادة توافر NO مباشرةً أو بصورة غير مباشرة باستخدام مانحات NO. ويمكن استخدام النترات والنتريت غير العضويين، بوصفهما مانحَين لـNO لهما تأثيرات شبيهة به في العظام، كعوامل علاجية جديدة محتملة لهشاشة العظام الناجمة عن T1D. وقد يقلل النتريت والنترات غير العضويين خطر كسور هشاشة العظام، على الأرجح مباشرةً من خلال خفض نشاط ناقضات العظم، وتقليل تراكم الدهون في تجويف النخاع، وزيادة نشاط بانيات العظم وتروية العظام؛ أو بصورة غير مباشرة من خلال تحسين فرط سكر الدم ومقاومة الإنسولين وخفض وزن الجسم.
«غير مذكور» لا يعني أن أحدًا لم يدفع، فقاعدة البيانات لا تسجّل ذلك دائمًا.
في نماذج السكري، حسّن فرط التعبير عن NCEH1 توسع الأوعية المعتمد على البطانة الوعائية، من خلال تنشيط eNOS وإطلاق أكسيد النيتريك.
هدف الدراسة: يؤدي إنزيم التحلل المائي لإسترات الكوليسترول المتعادلة 1 (NCEH1) دورًا أساسيًا في تنظيم استقلاب إسترات الكوليسترول. وأدى نقص NCHE1 إلى تسريع تكوّن آفات تصلب الشرايين لدى الفئران. ومع ذلك، لم يُبحث دور NCEH1 في خلل وظيفة البطانة الوعائية المرتبط بالسكري. وسعت الدراسة الحالية إلى معرفة ما إذا كان NCEH1 يحسّن وظيفة البطانة الوعائية في السكري، واستكشاف الآليات الكامنة وراء ذلك.
النتائج: أظهرت النتائج أن تعبير NCEH1 ونشاطه كانا أقل في الشريان الأبهر لدى الفئران التي أُحدثت لديها السمنة بنظام غذائي غني بالدهون (HFD)، وفي الشريان الأبهر لدى الفئران خارج الجسم الحي بعد تعريضه للغلوكوز المرتفع (HG)، وكذلك في الخلايا البطانية الأولية المحضّنة مع HG. وقد أدى التعرض لـHG إلى خفض التوسع المعتمد على البطانة الوعائية (EDR) في الشريان الأبهر لدى الفئران، وزاد هذا الانخفاض عند حدوث نقص في NCEH1 خاص بالبطانة الوعائية، بينما أعاد فرط التعبير عن NCEH1 التوسع المتضرر. ولوحظت نتائج مماثلة لدى الفئران التي تناولت HFD. وعلى المستوى الآلي، حسّن NCEH1 اضطراب EDR عبر فصل إنزيم أكسيد النيتريك سينثاز البطاني (eNOS) عن كافيولين-1 (Cav-1)، ما أدى إلى تنشيط eNOS وإطلاق أكسيد النيتريك (NO). فضلًا عن ذلك، أدى تفاعل NCEH1 مع إنزيم ربط اليوبيكويتين E3، ZNRF1، إلى تحلل Cav-1 عبر مسار اليوبيكويتين. وكان إسكات Cav-1 وزيادة ZNRF1 كافيَين لتحسين EDR في الشريان الأبهر لدى الفئران المصابة بالسكري، في حين ألغى فرط التعبير عن Cav-1 وخفض ZNRF1 تأثيرات NCEH1 في وظيفة البطانة الوعائية في السكري.
«غير مذكور» لا يعني أن أحدًا لم يدفع، فقاعدة البيانات لا تسجّل ذلك دائمًا.
تشير المراجعة إلى أن اضطراب مسار أكسيد النيتريك يربط مقاومة الإنسولين والسكري من النوع الثاني بمشكلات أيضية أخرى، لكن الأساليب المباشرة لاستعادة NO لم تؤكدها بعد نتائج التجارب السريرية.
هدف الدراسة: تشمل متلازمة القلب والكلى والاستقلاب (CKM) الآليات المرضية المتداخلة للسمنة ومقاومة الإنسولين والسكري من النوع الثاني ومرض الكلى المزمن وأمراض القلب والأوعية الدموية. وتفسر التفاعلات بين هذه الحالات نسبة كبيرة من المراضة والوفيات القلبية الوعائية، رغم استخدام العلاجات الموصى بها في الإرشادات الحالية.
النتائج: تحسّن علاجات القلب والاستقلاب المعتمدة—مثبطات الناقل المشترك للصوديوم والغلوكوز من النوع 2 (SGLT2)، وناهضات مستقبل الببتيد الشبيه بالغلوكاغون-1 (GLP-1 RAs)، ومثبطات منظومة الرينين-أنجيوتنسين-ألدوستيرون (RAAS)، والستاتينات، والميتفورمين—إشارات NO بصورة غير مباشرة عبر تقليل الإجهاد التأكسدي والالتهاب، لكنها لا تستعيد التوافر الحيوي لـNO بالكامل ولا تعالج الخطر المتبقي الكبير على القلب والكلى. وتُظهر الاستراتيجيات المباشرة لاستعادة NO، ومنها معدّلات إنزيم غوانيلات سيكلاز الذائب (sGC)، وتثبيط الأرجيناز، وأساليب خفض ADMA، والتدخلات الموجهة إلى الميكروبيوم، إمكانات آلية واعدة في الدراسات قبل السريرية والدراسات الانتقالية المبكرة، لكنها تفتقر حاليًا إلى أدلة تثبت تحسن النتائج الصحية.
«غير مذكور» لا يعني أن أحدًا لم يدفع، فقاعدة البيانات لا تسجّل ذلك دائمًا.
وجهات نظر ومواد رأي
يعرض المحتوى أدناه آراء المؤلفين وتفسيراتهم وفرضياتهم، ولا يُعامل على أنه مساوٍ للدراسات العلمية والمراجعات المنهجية.
Pisaczek لا يحكم على من هو المُحق. بل يعرض ما كُتب وأين تقرؤه. لكل جملة أعلاه مصدرها.