Gengivas doentes e Alzheimer — a demência começa na boca?

Objetivo do estudo: Evidências pré-clínicas apontam o envolvimento de bactérias da boca na patogênese da doença de Alzheimer (DA), enquanto os estudos clínicos apresentam resultados variados. O objetivo foi avaliar de forma abrangente a associação entre bactérias da boca e DA com base em evidências clínicas.

Resultados: Dos 16 estudos incluídos, dez investigaram patobiontes periodontais e seis foram estudos de associação abrangente do microbioma. Foram analisadas amostras do cérebro, do soro e da cavidade oral. Encontramos um risco de DA mais de dez vezes maior quando havia bactérias da boca (OR = 10.68; IC 95%: 4.48-25.43; p < 0.00001, I2 = 0%) e mais de seis vezes maior quando havia Porphyromonas gingivalis (OR = 6.84; IC 95%: 2.70-17.31; p < 0.0001, I2 = 0%) no cérebro. Embora os pacientes com DA apresentassem menor diversidade alfa da microbiota oral do que os controles saudáveis, os resultados sobre as comunidades bacterianas variaram entre os estudos. A síntese das melhores evidências indicou um nível moderado de evidência para uma associação geral entre bactérias da boca e DA, e para a possibilidade de as bactérias da boca serem um fator de risco para DA. As evidências atuais apoiam moderadamente essa associação, que foi forte quando bactérias da boca foram detectadas no cérebro.

Objetivo do estudo: Um conjunto crescente de pesquisas sugeriu que existe uma relação entre a saúde periodontal ruim e doenças sistêmicas, especialmente o desenvolvimento precoce de transtornos cognitivos, demência e depressão. Isso é particularmente verdadeiro em casos de mudanças na alimentação, desnutrição, perda de resistência muscular e resposta inflamatória sistêmica anormal.

Resultados: Verificou-se que a doença periodontal estava associada a transtornos cognitivos (risco relativo (RR) 1.25, IC 95% 1.11-1.40, na análise de estudos transversais), comprometimento cognitivo (RR 3.01, IC 95% 1.52-5.95 em estudos longitudinais, declínio cognitivo) e demência (RR 1.22, IC 95% 1.10-1.36). No entanto, não foi encontrado um aumento significativo do risco de depressão entre pessoas com doença periodontal (RR 1.07, IC 95% 0.95-1.21). Apesar da associação com dois dos três resultados analisados, as evidências disponíveis sobre doenças periodontais, demência, transtornos cognitivos e depressão são controversas devido a várias limitações. Portanto, são necessárias novas investigações que utilizem ferramentas validadas e padronizadas.

Objetivo do estudo: Esta revisão abrangente tem como objetivo avaliar a associação entre periodontite e comprometimento cognitivo leve (CCL), doença de Alzheimer e demência.

Resultados: Foram pesquisadas as bases MEDLINE (via PubMed), Scopus, EMBASE, Google Scholar e Cochrane Library. O risco de viés (ROB) foi avaliado com a ferramenta Risk of Bias in Systematic Reviews (ROBIS). O software Metaumbrella foi usado para realizar análises quantitativas, estratificação das evidências e análise GRADE. Dos 14 estudos incluídos, 12 foram considerados com alto ROB, enquanto duas revisões sistemáticas e metanálises (SRMAs) apresentaram baixo ROB. Pessoas com periodontite tinham risco 1.651 vezes maior de desenvolver CCL (IC 95% = 1.391 a 1.96; I2 = 0%; P < 0.001), risco 1.525 vezes maior de doença de Alzheimer (IC 95% = 1.149 a 2.023; I2 = 85.877%; P < 0.001) e risco 1.535 vezes maior de demência (IC 95% = 1.119 a 2.107; I2 = 82.972%; P < 0.001). Todas essas associações foram sustentadas por evidências de Classe IV.

Objetivo do estudo: A hipótese de uma ligação infecciosa entre a região orofaríngea e o cérebro destaca o interesse em analisar a relação entre doença periodontal e doença de Alzheimer. O objetivo desta revisão sistemática foi examinar a relação entre Alzheimer e doença periodontal em pacientes com 65 anos ou mais.

Resultados: naeslundii (HR bruto = 2.0 (1.1-3.8)). A presença de periodontite no início do estudo foi associada a um aumento de seis vezes na velocidade do declínio cognitivo durante um período de acompanhamento de 6 meses (variação média do ADAS-Cog = 2.9 ± 6.6). A revisão atual sugere uma associação entre doença periodontal e doença de Alzheimer. O tratamento da doença periodontal pode ser uma forma de investigar a prevenção da doença de Alzheimer.

Objetivo do estudo: A periodontite é uma doença crônica não transmissível causada por uma microbiota em desequilíbrio. Os patógenos podem se espalhar pela corrente sanguínea, colonizar outros tecidos ou órgãos e favorecer o surgimento de outras doenças, como a doença de Alzheimer (DA).

Resultados: Em animais, a infecção por patógenos da boca foi associada ao desenvolvimento de características neuropatológicas da DA e à detecção de bactérias no cérebro. Em pacientes com DA, foram detectadas bactérias da boca nos tecidos cerebrais, assim como níveis elevados de citocinas pró-inflamatórias. Há evidências de uma suscetibilidade microbiológica ao desenvolvimento da DA quando estão presentes as bactérias orais mais associadas à disbiose. A presença de bactérias no cérebro está relacionada às características patológicas da DA, sugerindo um eixo oral-cerebral de natureza etiológica.

Objetivo do estudo: A periodontite é comum em pessoas idosas e pode se tornar mais frequente na doença de Alzheimer, devido à redução da capacidade de cuidar da higiene bucal à medida que a doença progride. Níveis elevados de anticorpos contra bactérias periodontais estão associados a um aumento da inflamação sistêmica.

Resultados: Todas as avaliações foram repetidas após seis meses. A presença de periodontite no início do estudo não estava relacionada ao estado cognitivo inicial, mas foi associada a um aumento de seis vezes na velocidade do declínio cognitivo, avaliado pelo ADAS-cog, durante seis meses de acompanhamento. A periodontite no início do estudo também foi associada a um aumento relativo do estado pró-inflamatório durante o período de acompanhamento de seis meses. Nossos dados mostraram que a periodontite está associada ao aumento do declínio cognitivo na doença de Alzheimer, independentemente do estado cognitivo inicial, o que pode ser mediado pelos efeitos sobre a inflamação sistêmica.

Objetivo do estudo: Examinamos a associação entre características clínicas, microbiológicas e da resposta do hospedeiro à periodontite e marcadores de atrofia/doença cerebrovascular observados em ressonâncias magnéticas, no estudo auxiliar sobre saúde bucal do Washington Heights Inwood Columbia Aging Project (WHICAP).

Resultados: Nos modelos totalmente ajustados, ter mais dentes esteve associado a menor probabilidade de infartos, menor volume de hiperintensidades da substância branca (WMH), maior volume do córtex entorrinal e maior espessura cortical. Uma periodontite mais extensa esteve associada a menor volume do córtex entorrinal e menor espessura cortical. Também foram observadas associações distintas entre a colonização por bactérias específicas/respostas de IgG antibacteriana no soro e os resultados da ressonância magnética.

Objetivo do estudo: A periodontite é um fator de risco associado à doença de Alzheimer (DA), caracterizada pela patologia da beta-amiloide (Aβ). Evidências crescentes sugerem que a periodontite contribui para o início e a progressão da DA. Os interferons do tipo I estão aumentados na periodontite induzida por Porphyromonas gingivalis (Pg) em modelos de camundongos. A colonização por Pg foi identificada nos cérebros de pacientes com DA.

Resultados: A periodontite induzida por Pg causou comprometimento cognitivo em camundongos C57BL/6J e agravou o declínio cognitivo em camundongos APP/PS1. Além disso, a periodontite induzida por Pg elevou os níveis de interferon (IFN)-β, IFITM3 e depósitos de Aβ nos cérebros de camundongos C57BL/6J e APP/PS1. Também identificamos DNA de Pg, ativação glial e expressão de mediadores inflamatórios no cérebro de um modelo de periodontite induzida por Pg. Além disso, nossos resultados confirmaram que os astrócitos são os principais responsáveis pela resposta imune inata e pela inflamação induzidas por Pg, tanto in vitro quanto in vivo. A periodontite também aumenta a expressão de IFITM3 no tecido periodontal e nas glândulas salivares.

Objetivo do estudo: A periodontite infectada por Porphyromonas gingivalis (PG) está estreitamente ligada ao desenvolvimento da doença de Alzheimer (DA). As vesículas extracelulares derivadas de PG (pEVs) contêm fatores de virulência que induzem inflamação, incluindo gingipaínas (GPs) e lipopolissacarídeo (LPS). Para entender como a PG poderia causar declínio cognitivo, investigamos os efeitos da PG e das pEVs na etiologia da periodontite e do comprometimento cognitivo em camundongos.

Resultados: As pEVs continham GPs neurotóxicas, proteína fimbrial que induz inflamação e LPS. A exposição gengival, mas não a administração oral por gavagem, de PG ou pEVs causou periodontite e provocou comportamentos semelhantes a problemas de memória. A exposição gengival à PG ou às pEVs aumentou a expressão de TNF-α nos tecidos periodontal e do hipocampo. Também aumentou o número de células GP+Iba1+, LPS+Iba1+ e NF-κB+Iba1+ no hipocampo. A exposição gengival à PG ou às pEVs reduziu a expressão de BDNF, claudina-5 e receptores de N-metil-D-aspartato, bem como o número de células BDNF+NeuN+. pEVs marcadas com fluoresceína-5-isotiocianato (F-pEVs), expostas às gengivas, foram detectadas nos gânglios trigeminais e no hipocampo. No entanto, a neurectomia trigeminal direita impediu a transferência das F-EVs injetadas nas gengivas para o gânglio trigeminal direito. A exposição gengival à PG ou às pEVs aumentou os níveis de LPS e TNF-α no sangue. Além disso, causou colite e disbiose intestinal. A infecção gengival por PG, particularmente por pEVs, pode causar declínio cognitivo associado à periodontite.