牙龈患病与阿尔茨海默病——痴呆会从口腔开始吗？

研究目的: 临床前证据表明，口腔细菌可能参与阿尔茨海默病（AD）的发病过程，但临床研究的结果各不相同。本研究旨在结合临床证据，全面评估口腔细菌与AD之间的关联。

结果: 纳入的16项研究中，10项研究了牙周致病共生菌，6项是微生物组范围关联研究。研究检测了脑部、血清和口腔样本。结果发现，如果脑中存在口腔细菌，AD风险增加超过10倍（OR = 10.68，95% CI：4.48–25.43；p < 0.00001，I2 = 0%）；如果脑中存在牙龈卟啉单胞菌，AD风险增加超过6倍（OR = 6.84，95% CI：2.70–17.31；p < 0.0001，I2 = 0%）。与健康对照者相比，AD患者口腔微生物群的α多样性较低，但各项研究对细菌群落的发现并不一致。最佳证据综合分析表明，口腔细菌与AD总体上存在关联，且口腔细菌可能是AD的风险因素，证据水平为中等。目前的证据中等程度地支持口腔细菌与AD之间存在关联；当在脑中检测到口腔细菌时，这种关联较强。

研究目的: 越来越多的研究表明，牙周健康状况不佳与全身性疾病有关，尤其与认知障碍、痴呆和抑郁症的早期发生有关。在饮食改变、营养不良、肌肉耐力下降以及全身炎症反应异常的情况下，这种关联尤其明显。

结果: 研究发现，牙周病与认知障碍有关（横断面研究分析中的相对风险（RR）为1.25，95% CI：1.11–1.40）；与认知损害有关（纵向研究中的RR为3.01，95% CI：1.52–5.95；也与认知能力下降有关）；也与痴呆有关（RR为1.22，95% CI：1.10–1.36）。然而，牙周病患者的抑郁症风险并未显著升高（RR为1.07，95% CI：0.95–1.21）。尽管牙周病与研究探讨的三种结果中的两种有关，但由于存在若干局限性，目前关于牙周病与痴呆、认知障碍和抑郁症的证据仍有争议。因此，需要进一步研究，并采用经过验证且标准化的工具。

研究目的: 本伞式综述旨在评估牙周炎与轻度认知障碍（MCI）、阿尔茨海默病和痴呆之间的关联。

结果: 研究检索了MEDLINE（通过PubMed）、Scopus、EMBASE、Google Scholar和Cochrane Library。研究使用系统综述偏倚风险评估工具（ROBIS）评估偏倚风险（ROB）。定量分析、证据分级和GRADE分析使用Metaumbrella软件完成。纳入的14项研究中，有12项被评定为偏倚风险高，另有两项系统综述与荟萃分析（SRMA）的偏倚风险较低。与没有牙周炎的人相比，牙周炎患者发生MCI的风险高1.651倍（95% CI = 1.391至1.96；I2 = 0%；P < 0.001），患阿尔茨海默病的风险高1.525倍（95% CI = 1.149至2.023；I2 = 85.877%；P < 0.001），患痴呆的风险高1.535倍（95% CI = 1.119至2.107；I2 = 82.972%；P < 0.001）。上述结果的证据等级均为IV级。

研究目的: 口咽部感染可能与大脑疾病有关这一假说，凸显了分析牙周病与阿尔茨海默病关联的重要性。本系统综述旨在考察65岁及以上患者的阿尔茨海默病与牙周病之间的联系。

结果: naeslundii（未经调整的HR = 2.0（1.1–3.8））。基线时存在牙周炎，与6个月随访期间认知能力下降速度增加6倍有关（ADAS-Cog平均变化 = 2.9 ± 6.6）。本综述提示牙周病与阿尔茨海默病有关。治疗牙周病或许是探索预防阿尔茨海默病的一种途径。

研究目的: 牙周炎是一种由微生物群失调引起的慢性非传染性疾病。病原体可能扩散到血液中，定植于其他组织或器官，并促使其他疾病发生，例如阿尔茨海默病（AD）。

结果: 在动物中，口腔病原体感染与AD神经病理特征的形成以及在脑中检测到细菌有关。在AD患者的脑组织中检测到了口腔细菌，同时还检测到促炎细胞因子水平升高。有证据表明，当存在与微生物群失调关系最密切的口腔细菌时，人可能更容易患上AD。脑中存在细菌与AD的病理特征有关，这提示存在一条与病因相关的口腔—大脑轴。

研究目的: 牙周炎在老年人中很常见。随着阿尔茨海默病进展，患者照料口腔卫生的能力下降，因此牙周炎可能变得更加常见。针对牙周细菌的抗体水平升高与全身促炎状态加重有关。

结果: 所有评估都在6个月后重复进行。基线时是否患有牙周炎与基线认知状态无关，但与6个月随访期间认知能力下降速度增加6倍有关，评估工具为ADAS-cog。基线时患有牙周炎，也与6个月随访期间促炎状态相对加重有关。我们的数据表明，牙周炎与阿尔茨海默病患者认知能力下降加快有关，且这一关联不受基线认知状态影响；其原因可能是牙周炎对全身炎症的影响。

研究目的: 我们在华盛顿高地—因伍德哥伦比亚老龄化项目（WHICAP）的口腔健康附属研究中，考察了牙周炎的临床、微生物学和宿主反应特征与MRI萎缩/脑血管疾病指标之间的关联。

结果: 在充分调整后的模型中，牙齿数量较多与脑梗死可能性较低、白质高信号（WMH）体积较小、内嗅皮层体积较大以及脑皮层厚度较高有关。牙周炎范围较广与内嗅皮层体积较小、脑皮层厚度较低有关。特定细菌定植情况或血清抗菌IgG反应与MRI结果之间显示出不同的关联。

研究目的: 牙周炎是与阿尔茨海默病（AD）有关的一种风险因素，其特征包括淀粉样β蛋白（Aβ）病理改变。越来越多的证据表明，牙周炎可能参与AD的发生和进展。在小鼠模型中，牙龈卟啉单胞菌（Pg）诱导的牙周炎会使I型干扰素上调。已在AD患者的大脑中发现Pg定植。

结果: Pg诱导的牙周炎导致C57BL/6J小鼠出现认知障碍，并加重APP/PS1小鼠的认知能力下降。此外，Pg诱导的牙周炎使C57BL/6J和APP/PS1小鼠大脑中的干扰素（IFN）-β、IFITM3和Aβ沉积水平升高。我们还在Pg诱导的牙周炎模型小鼠的大脑中发现Pg DNA、胶质细胞活化以及炎症介质表达。此外，我们的研究结果证实，在体外和体内，星形胶质细胞都是对Pg诱导的先天免疫和炎症作出反应的主要细胞。牙周炎还会使牙周组织和唾液腺中的IFITM3表达增加。

研究目的: 牙龈卟啉单胞菌（PG）感染引起的牙周炎与阿尔茨海默病（AD）的发生密切相关。PG来源的细胞外囊泡（pEVs）含有可引发炎症的毒力因子，包括牙龈蛋白酶（GP）和脂多糖（LPS）。为了解PG如何导致认知能力下降，我们研究了PG和pEVs对小鼠牙周炎发病过程及认知障碍的影响。

结果: pEVs含有神经毒性GP、可诱发炎症的菌毛蛋白和LPS。通过牙龈接触PG或pEVs（而非经口灌胃）会引起牙周炎，并诱发类似记忆障碍的行为。牙龈接触PG或pEVs会增加牙周组织和海马组织中的TNF-α表达，也会增加海马中的GP+Iba1+、LPS+Iba1+和NF-κB+Iba1+细胞数量。牙龈接触PG或pEVs会降低BDNF、claudin-5和N-甲基-D-天冬氨酸受体的表达，并减少BDNF+NeuN+细胞数量。在牙龈接触荧光素-5-异硫氰酸酯标记的pEVs（F-pEVs）后，可在三叉神经节和海马中检测到它们。不过，切除右侧三叉神经可阻止从牙龈注入的F-EVs转移到右侧三叉神经节。牙龈接触PG或pEVs会升高血液中的LPS和TNF-α水平。此外，它们还会导致结肠炎和肠道微生物群失调。牙龈感染PG，尤其是接触pEVs，可能会在引发牙周炎的同时导致认知能力下降。