Gencives malades et Alzheimer : la démence commence-t-elle dans la bouche ?

Objectif de l’étude: Les données précliniques impliquent les bactéries buccales dans la pathogenèse de la maladie d’Alzheimer (MA), tandis que les études cliniques donnent des résultats variés. Cette étude visait à évaluer de façon approfondie, à partir de données cliniques, le lien entre les bactéries buccales et la MA.

Résultats: Parmi les 16 études incluses, dix portaient sur des pathobiontes parodontaux et six étaient des études d’association à l’échelle du microbiome. Des échantillons de cerveau, de sérum et de la cavité buccale ont été analysés. Nous avons constaté un risque de MA multiplié par plus de dix en présence de bactéries buccales dans le cerveau (OR = 10.68 ; IC à 95 % : 4.48-25.43 ; p < 0.00001, I2 = 0 %) et un risque multiplié par plus de six en présence de Porphyromonas gingivalis (OR = 6.84 ; IC à 95 % : 2.70-17.31 ; p < 0.0001, I2 = 0 %). Les patients atteints de MA présentaient une diversité alpha plus faible de leur microbiote buccal que les témoins en bonne santé, mais les résultats concernant les communautés bactériennes différaient d’une étude à l’autre. La synthèse des meilleures données a indiqué un niveau de preuve modéré pour l’existence d’un lien général entre les bactéries buccales et la MA, ainsi que pour le rôle des bactéries buccales comme facteur de risque de MA. Les données actuelles étayent modérément le lien entre les bactéries buccales et la MA, tandis que ce lien était fort lorsque des bactéries buccales étaient détectées dans le cerveau.

Objectif de l’étude: Un nombre croissant de recherches suggère l’existence d’un lien entre une mauvaise santé parodontale et les maladies systémiques, en particulier avec l’apparition précoce de troubles cognitifs, de démence et de dépression. C’est particulièrement vrai en cas de changements alimentaires, de malnutrition, de perte d’endurance musculaire et de réponse inflammatoire systémique anormale.

Résultats: La maladie parodontale était associée aux troubles cognitifs (risque relatif (RR) 1.25, IC à 95 % : 1.11-1.40, dans l’analyse des études transversales), aux déficiences cognitives (RR 3.01, IC à 95 % : 1.52-5.95 pour les études longitudinales, déclin cognitif) et à la démence (RR 1.22, IC à 95 % : 1.10-1.36). Toutefois, aucun risque accru significatif de dépression n’a été observé chez les personnes atteintes d’une maladie parodontale (RR 1.07, IC à 95 % : 0.95-1.21). Malgré le lien observé avec deux des trois critères étudiés, les données disponibles sur les maladies parodontales, la démence, les troubles cognitifs et la dépression restent controversées en raison de plusieurs limites. D’autres études utilisant des outils validés et standardisés sont donc nécessaires.

Objectif de l’étude: Cette revue parapluie vise à évaluer le lien entre la parodontite et les troubles cognitifs légers (MCI), la maladie d’Alzheimer et la démence.

Résultats: Les bases MEDLINE (via PubMed), Scopus, EMBASE, Google Scholar et Cochrane Library ont été consultées. Le risque de biais (ROB) a été évalué à l’aide de l’outil Risk of Bias in Systematic Reviews (ROBIS). Le logiciel Metaumbrella a servi à effectuer l’analyse quantitative, à classer les données selon leur niveau de preuve et à réaliser l’analyse GRADE. Sur les 14 études incluses, 12 ont été jugées présenter un risque élevé de biais, tandis que deux revues systématiques et méta-analyses (SRMA) présentaient un faible risque de biais. Les personnes atteintes de parodontite avaient un risque 1.651 fois plus élevé de développer des troubles cognitifs légers (IC à 95 % = 1.391 à 1.96 ; I2 = 0 % ; P < 0.001), un risque 1.525 fois plus élevé de maladie d’Alzheimer (IC à 95 % = 1.149 à 2.023 ; I2 = 85.877 % ; P < 0.001) et un risque 1.535 fois plus élevé de démence (IC à 95 % = 1.119 à 2.107 ; I2 = 82.972 % ; P < 0.001). Tous ces résultats reposaient sur des données de classe IV.

Objectif de l’étude: L’hypothèse d’un lien infectieux entre la sphère oropharyngée et le cerveau souligne l’intérêt d’analyser le lien entre les maladies parodontales et la maladie d’Alzheimer. Cette revue systématique visait à examiner ce lien chez des patients âgés de 65 ans et plus.

Résultats: naeslundii (HR brut = 2.0 (1.1-3.8)). La présence d’une parodontite au début de l’étude était associée à une multiplication par six du rythme du déclin cognitif au cours d’une période de suivi de 6 mois (variation moyenne de l’ADAS-Cog = 2.9 ± 6.6). La présente revue suggère un lien entre les maladies parodontales et la maladie d’Alzheimer. Le traitement des maladies parodontales pourrait constituer une piste à explorer pour prévenir la maladie d’Alzheimer.

Objectif de l’étude: La parodontite est une maladie chronique non transmissible causée par un microbiote déséquilibré. Les agents pathogènes peuvent se propager dans la circulation sanguine, coloniser d’autres tissus ou organes et favoriser l’apparition d’autres maladies, comme la maladie d’Alzheimer (MA).

Résultats: Chez les animaux, l’infection par des agents pathogènes buccaux était liée à l’apparition de caractéristiques neuropathologiques de la MA et à la détection de bactéries dans le cerveau. Chez les patients atteints de MA, des bactéries buccales ont été détectées dans les tissus cérébraux, ainsi que des taux élevés de cytokines pro-inflammatoires. Des données indiquent une susceptibilité microbiologique à développer la MA lorsque les bactéries buccales les plus associées au déséquilibre du microbiote sont présentes. La présence de bactéries dans le cerveau est liée aux caractéristiques pathologiques de la MA, ce qui suggère l’existence d’un axe bouche-cerveau d’ordre étiologique.

Objectif de l’étude: La parodontite est fréquente chez les personnes âgées et pourrait devenir plus courante chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer, car leur capacité à prendre soin de leur hygiène buccale diminue à mesure que la maladie progresse. Des taux élevés d’anticorps dirigés contre les bactéries parodontales sont associés à un état pro-inflammatoire systémique plus marqué.

Résultats: Toutes les évaluations ont été répétées après six mois. La présence d’une parodontite au début de l’étude n’était pas liée à l’état cognitif initial, mais elle était associée à une multiplication par six du rythme du déclin cognitif mesuré par l’ADAS-cog au cours d’un suivi de six mois. La parodontite présente au début de l’étude était associée à une augmentation relative de l’état pro-inflammatoire pendant cette période de suivi de six mois. Nos données montrent que la parodontite est associée à une augmentation du déclin cognitif dans la maladie d’Alzheimer, indépendamment de l’état cognitif initial, et que cette association pourrait être médiée par des effets sur l’inflammation systémique.

Objectif de l’étude: Nous avons étudié le lien entre les caractéristiques cliniques et microbiologiques de la parodontite, ainsi que la réponse de l’hôte, et les marqueurs IRM d’atrophie et de maladie cérébrovasculaire, dans l’étude complémentaire sur la santé buccale du Washington Heights Inwood Columbia Aging Project (WHICAP).

Résultats: Dans les modèles entièrement ajustés, un nombre plus élevé de dents était associé à une probabilité plus faible de présenter des infarctus, à un volume plus faible d’hyperintensités de la substance blanche (WMH), à un volume plus élevé du cortex entorhinal et à une épaisseur corticale plus importante. Une parodontite plus étendue était associée à un volume plus faible du cortex entorhinal et à une épaisseur corticale moindre. Des associations différentes ont été observées entre la colonisation par certaines bactéries ou les réponses sériques d’IgG antibactériennes, d’une part, et les résultats de l’IRM, d’autre part.

Objectif de l’étude: La parodontite est un facteur de risque lié à la maladie d’Alzheimer (MA), caractérisée par une pathologie amyloïde bêta (Aβ). De nombreuses données suggèrent que la parodontite contribue à l’apparition et à la progression de la MA. Les interférons de type I sont régulés à la hausse dans les modèles murins de parodontite provoquée par Porphyromonas gingivalis (Pg). La colonisation par Pg a été détectée dans le cerveau de patients atteints de MA.

Résultats: La parodontite provoquée par Pg a entraîné des troubles cognitifs chez les souris C57BL/6J et aggravé le déclin cognitif chez les souris APP/PS1. De plus, la parodontite provoquée par Pg a augmenté les taux d’interféron (IFN)-β, d’IFITM3 et de dépôts d’Aβ dans le cerveau des souris C57BL/6J et APP/PS1. Nous avons également détecté l’ADN de Pg, une activation gliale et l’expression de médiateurs inflammatoires dans le cerveau d’un modèle de parodontite provoquée par Pg. Nos résultats ont aussi confirmé que les astrocytes sont les principaux acteurs de la réponse immunitaire innée et de l’inflammation provoquées par Pg, in vitro comme in vivo. La parodontite entraîne également une augmentation de l’expression d’IFITM3 dans les tissus parodontaux et les glandes salivaires.

Objectif de l’étude: La parodontite infectieuse à Porphyromonas gingivalis (PG) est étroitement liée au développement de la maladie d’Alzheimer (MA). Les vésicules extracellulaires dérivées de PG (pEVs) contiennent des facteurs de virulence qui provoquent une inflammation, notamment des gingipaïnes (GP) et des lipopolysaccharides (LPS). Pour comprendre comment PG pourrait entraîner un déclin cognitif, nous avons étudié les effets de PG et des pEVs sur l’étiologie de la parodontite et les troubles cognitifs chez la souris.

Résultats: Les pEVs contenaient des GP neurotoxiques, une protéine de fimbriae inductrice d’inflammation et des LPS. L’exposition des gencives, mais pas l’administration orale par gavage, à PG ou aux pEVs a provoqué une parodontite et des comportements évoquant des troubles de la mémoire. L’exposition des gencives à PG ou aux pEVs a augmenté l’expression de TNF-α dans les tissus parodontaux et hippocampiques. Elle a également augmenté le nombre de cellules GP+Iba1+, LPS+Iba1+ et NF-κB+Iba1+ dans l’hippocampe. L’exposition des gencives à PG ou aux pEVs a réduit l’expression de BDNF, de la claudine-5 et du récepteur N-méthyl-D-aspartate, ainsi que le nombre de cellules BDNF+NeuN+. Des pEVs marquées au fluorescéine-5-isothiocyanate (F-pEVs), appliquées sur les gencives, ont été détectées dans les ganglions trigéminés et l’hippocampe. Cependant, la neurectomie du nerf trijumeau droit a empêché la migration des F-EVs injectées dans les gencives vers le ganglion trigéminal droit. L’exposition des gencives à PG ou aux pEVs a augmenté les taux sanguins de LPS et de TNF-α. Elle a également provoqué une colite et une dysbiose intestinale. PG infectieux au niveau des gencives, en particulier les pEVs, pourrait provoquer un déclin cognitif associé à la parodontite.