잇몸병과 알츠하이머병 — 치매는 입에서 시작될까?

연구 목적: 임상 전 근거는 구강 세균이 알츠하이머병(AD)의 발병 기전에 관여할 가능성을 시사하지만, 임상 연구 결과는 다양합니다. 임상 근거를 바탕으로 구강 세균과 AD 사이의 연관성을 종합적으로 평가하고자 했습니다.

결과: 포함된 연구 16건 가운데 10건은 치주 병원성 미생물을 조사했고, 6건은 미생물군 전체를 대상으로 연관성을 분석했습니다. 뇌, 혈청, 구강에서 채취한 검체를 검사했습니다. 뇌에서 구강 세균이 발견된 경우 AD 위험은 10배 이상 높았고(OR = 10.68, 95% CI: 4.48–25.43; p < 0.00001, I2 = 0%), Porphyromonas gingivalis가 발견된 경우에는 6배 이상 높았습니다(OR = 6.84, 95% CI: 2.70–17.31; p < 0.0001, I2 = 0%). AD 환자는 건강한 대조군보다 구강 미생물군의 알파 다양성이 낮았지만, 세균 군집에 관한 연구 결과는 서로 일치하지 않았습니다. 최선의 근거 종합 결과, 구강 세균과 AD의 전반적인 연관성 및 구강 세균이 AD 위험 요인이라는 점을 뒷받침하는 근거는 중간 수준이었습니다. 현재 근거는 구강 세균과 AD의 연관성을 중간 수준으로 뒷받침하며, 뇌에서 구강 세균이 검출된 경우에는 그 연관성이 강했습니다.

연구 목적: 연구가 늘어나면서 치주 건강 악화와 전신 질환 사이, 특히 인지 장애, 치매, 우울증의 조기 발병 사이에 연관성이 있다는 점이 시사되고 있습니다. 식습관 변화, 영양실조, 근지구력 저하, 비정상적인 전신 염증 반응이 있는 경우에는 특히 그렇습니다.

결과: 치주 질환은 인지 장애(횡단면 연구 분석에서 상대위험도(RR) 1.25, 95% CI 1.11–1.40), 인지 기능 저하(종단 연구에서 RR 3.01, 95% CI 1.52–5.95), 치매(RR 1.22, 95% CI 1.10–1.36)와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 그러나 치주 질환이 있는 사람에게서 우울증 위험이 유의하게 증가하지는 않았습니다(RR 1.07, 95% CI 0.95–1.21). 조사한 세 가지 결과 중 두 가지와 연관성이 있었지만, 치주 질환과 치매, 인지 장애, 우울증에 관한 현재 근거는 여러 한계 때문에 논란의 여지가 있습니다. 따라서 검증되고 표준화된 도구를 사용한 추가 연구가 필요합니다.

연구 목적: 이 포괄적 문헌고찰은 치주염과 경도인지장애(MCI), 알츠하이머병, 치매 사이의 연관성을 평가하고자 합니다.

결과: MEDLINE(PubMed 경유), Scopus, EMBASE, Google Scholar, Cochrane Library를 검색했습니다. 체계적 문헌고찰의 비뚤림 위험은 Risk of Bias in Systematic Reviews(ROBIS) 도구를 사용해 평가했습니다. 정량 분석, 근거 수준 분류, GRADE 분석에는 Metaumbrella 소프트웨어를 사용했습니다. 포함된 연구 14건 중 12건은 비뚤림 위험이 높다고 평가됐고, 체계적 문헌고찰 및 메타분석(SRMA) 2건은 비뚤림 위험이 낮았습니다. 치주염이 있는 사람은 MCI 발병 위험이 1.651배 높았고(95% CI = 1.391–1.96; I2 = 0%; P < 0.001), 알츠하이머병 위험은 1.525배 높았으며(95% CI = 1.149–2.023; I2 = 85.877%; P < 0.001), 치매 위험은 1.535배 높았습니다(95% CI = 1.119–2.107; I2 = 82.972%; P < 0.001). 이 모든 결과는 IV등급 근거에 의해 뒷받침됐습니다.

연구 목적: 구강·인두 영역에서 뇌로 이어지는 감염 연관성에 관한 가설은 치주 질환과 알츠하이머병 사이의 연관성을 분석하는 데 관심을 불러일으킵니다. 이 체계적 문헌고찰은 65세 이상 환자에게서 알츠하이머병과 치주 질환 사이의 연관성을 조사하는 것을 목적으로 했습니다.

결과: naeslundii(비보정 HR = 2.0(1.1–3.8)). 연구 시작 시점에 치주염이 있으면 6개월 추적 기간 동안 인지 기능 저하 속도가 6배 높았습니다(ADAS-Cog 평균 변화 = 2.9 ± 6.6). 이번 문헌고찰은 치주 질환과 알츠하이머병 사이의 연관성을 시사합니다. 치주 질환 치료는 알츠하이머병 예방 가능성을 살펴보는 한 가지 방법이 될 수 있습니다.

연구 목적: 치주염은 미생물군의 불균형으로 인해 발생하는 만성 비전염성 질환입니다. 병원체는 혈류로 퍼져 다른 조직이나 장기에 자리 잡을 수 있으며, 알츠하이머병(AD)과 같은 다른 병리 상태의 발생을 촉진할 수 있습니다.

결과: 동물에게 구강 병원체를 감염시키면 AD의 신경병리학적 특징이 나타나고 뇌에서 세균이 검출되는 것과 관련이 있었습니다. AD 환자의 뇌 조직에서도 구강 세균이 검출됐으며, 염증을 촉진하는 사이토카인 수치의 증가도 확인됐습니다. 미생물군 불균형과 가장 관련이 깊은 구강 세균이 존재할 때 AD에 걸릴 미생물학적 취약성이 있다는 근거가 있습니다. 뇌 속 세균의 존재는 AD의 병리학적 특징과 관련이 있으며, 이는 구강과 뇌를 잇는 병인 축이 있음을 시사합니다.

연구 목적: 치주염은 고령자에게 흔하며, 알츠하이머병이 진행되면서 구강 위생을 스스로 관리하는 능력이 떨어져 더 흔해질 수 있습니다. 치주 세균에 대한 항체 수치가 높으면 전신의 염증 촉진 상태가 증가하는 것과 관련이 있습니다.

결과: 모든 평가는 6개월 뒤에 반복했습니다. 연구 시작 시점의 치주염은 같은 시점의 인지 상태와 관련이 없었지만, 6개월 추적 기간 동안 ADAS-Cog로 평가한 인지 기능 저하 속도가 6배 증가하는 것과 관련이 있었습니다. 연구 시작 시점의 치주염은 6개월 추적 기간 동안 염증 촉진 상태가 상대적으로 증가하는 것과도 관련이 있었습니다. 연구 결과, 치주염은 연구 시작 시점의 인지 상태와 관계없이 알츠하이머병에서 인지 기능 저하가 증가하는 것과 관련이 있으며, 이 관계는 전신 염증에 미치는 영향으로 매개될 수 있습니다.

연구 목적: Washington Heights Inwood Columbia 노화 프로젝트(WHICAP)의 구강 건강 부속 연구에서 치주염의 임상적·미생물학적 특징과 숙주 반응 특징이 MRI상 위축 및 뇌혈관 질환 표지와 어떤 관련이 있는지 조사했습니다.

결과: 모든 변수를 보정한 모형에서 치아 수가 많을수록 뇌경색 가능성이 낮고, 백질 고신호강도(WMH) 부피가 작으며, 내후각피질 부피와 대뇌 피질 두께가 더 큰 것과 관련이 있었습니다. 치주염의 범위가 넓을수록 내후각피질 부피와 대뇌 피질 두께가 더 작았습니다. 특정 세균의 집락 형성 및 혈청 항균 IgG 반응은 MRI 결과와 서로 다른 연관성을 보였습니다.

연구 목적: 치주염은 아밀로이드 베타(Aβ) 병리를 특징으로 하는 알츠하이머병(AD)과 관련된 위험 요인입니다. 점점 더 많은 근거가 AD의 발병과 진행에 치주염이 기여할 가능성을 시사합니다. 생쥐 모델에서는 Porphyromonas gingivalis(Pg)로 유발한 치주염에서 I형 인터페론의 발현이 증가합니다. AD 환자의 뇌에서도 Pg의 집락 형성이 확인됐습니다.

결과: Pg로 유발한 치주염은 C57BL/6J 생쥐의 인지 장애를 일으켰고, APP/PS1 생쥐의 인지 기능 저하를 악화시켰습니다. 또한 Pg로 유발한 치주염은 C57BL/6J 생쥐와 APP/PS1 생쥐 모두의 뇌에서 인터페론(IFN)-β, IFITM3, Aβ 침착 수치를 높였습니다. Pg로 유발한 치주염 모델의 뇌에서는 Pg DNA, 신경교세포 활성화, 염증 매개체 발현도 확인했습니다. 또한 체외와 생체 내 모두에서 성상세포가 Pg 유발 선천 면역 반응과 염증의 주요 반응 세포임을 확인했습니다. 치주염은 치주 조직과 침샘에서도 IFITM3 발현을 증가시킵니다.

연구 목적: Porphyromonas gingivalis(PG)에 감염되어 생기는 치주염은 알츠하이머병(AD)의 발병과 밀접한 관련이 있습니다. PG 유래 세포외 소포(pEV)에는 진긴페인(GP)과 지질다당류(LPS)를 비롯해 염증을 일으키는 독성 인자가 들어 있습니다. PG가 어떻게 인지 기능 저하를 유발할 수 있는지 알아보기 위해 생쥐에서 치주염과 인지 장애의 발병 과정에 PG와 pEV가 미치는 영향을 조사했습니다.

결과: pEV에는 신경독성 GP와 염증을 유발하는 섬모 단백질 및 LPS가 들어 있었습니다. PG 또는 pEV를 잇몸에 노출했을 때는 치주염이 발생하고 기억 장애와 비슷한 행동이 나타났지만, 경구 위관 투여했을 때는 이런 현상이 나타나지 않았습니다. 잇몸이 PG 또는 pEV에 노출되면 치주 조직과 해마 조직의 TNF-α 발현이 증가했습니다. 해마에서는 GP+Iba1+, LPS+Iba1+, NF-κB+Iba1+ 세포 수도 증가했습니다. 잇몸이 PG 또는 pEV에 노출되면 BDNF, 클라우딘-5, N-메틸-D-아스파르트산 수용체의 발현과 BDNF+NeuN+ 세포 수가 감소했습니다. 형광 표지한 플루오레세인-5-이소티오시아네이트 pEV(F-pEV)를 잇몸에 노출한 뒤 삼차신경절과 해마에서 이를 검출했습니다. 그러나 오른쪽 삼차신경을 절제하자 잇몸에 주입한 F-EV가 오른쪽 삼차신경절로 이동하는 것이 억제됐습니다. 잇몸이 PG 또는 pEV에 노출되면 혈액의 LPS와 TNF-α 수치가 증가했습니다. 또한 대장염과 장내 미생물군 불균형도 유발했습니다. 잇몸 감염을 일으키는 PG, 특히 pEV는 치주염과 함께 인지 기능 저하를 유발할 수 있습니다.