Encías enfermas y Alzheimer: ¿empieza la demencia en la boca?

Objetivo del estudio: Las pruebas preclínicas implican a las bacterias orales en la patogenia de la enfermedad de Alzheimer (EA), mientras que los estudios clínicos presentan resultados diversos. Evaluar exhaustivamente la asociación entre las bacterias orales y la EA a partir de pruebas clínicas.

Resultados: De los 16 estudios incluidos, diez investigaron patobiontes periodontales y seis fueron estudios de asociación de todo el microbioma. Se analizaron muestras del cerebro, el suero y la cavidad oral. Hallamos un riesgo de EA más de diez veces mayor cuando había bacterias orales en el cerebro (OR = 10.68; IC del 95 %: 4.48-25.43; p < 0.00001; I2 = 0 %) y un riesgo más de seis veces mayor cuando se encontraba Porphyromonas gingivalis (OR = 6.84; IC del 95 %: 2.70-17.31; p < 0.0001; I2 = 0 %). Aunque los pacientes con EA presentaban una menor diversidad alfa de la microbiota oral que los controles sanos, los hallazgos sobre las comunidades bacterianas fueron incoherentes entre los estudios. La síntesis de las mejores pruebas indicó un nivel moderado de evidencia para una asociación general entre las bacterias orales y la EA, y para considerar las bacterias orales un factor de riesgo de EA. Las pruebas actuales respaldan moderadamente la asociación entre las bacterias orales y la EA, mientras que la asociación era fuerte cuando se detectaban bacterias orales en el cerebro.

Objetivo del estudio: Cada vez hay más investigaciones que sugieren una relación entre la mala salud periodontal y las enfermedades sistémicas, en particular con la aparición temprana de trastornos cognitivos, demencia y depresión. Esto es especialmente cierto en casos de cambios en la dieta, malnutrición, pérdida de resistencia muscular y respuesta inflamatoria sistémica anormal.

Resultados: Se observó que la enfermedad periodontal estaba asociada tanto con trastornos cognitivos (riesgo relativo [RR] 1.25; IC del 95 %: 1.11-1.40, en el análisis de estudios transversales) como con deterioro cognitivo (RR 3.01; IC del 95 %: 1.52-5.95 en estudios longitudinales, deterioro cognitivo) y demencia (RR 1.22; IC del 95 %: 1.10-1.36). Sin embargo, no se observó un aumento significativo del riesgo de depresión entre las personas con enfermedad periodontal (RR 1.07; IC del 95 %: 0.95-1.21). A pesar de la asociación con dos de los tres resultados estudiados, las pruebas disponibles sobre las enfermedades periodontales y la demencia, los trastornos cognitivos y la depresión son controvertidas debido a varias limitaciones. Por tanto, se necesitan más investigaciones que utilicen herramientas validadas y estandarizadas.

Objetivo del estudio: Esta revisión paraguas tiene como objetivo evaluar la asociación entre la periodontitis y el deterioro cognitivo leve (DCL), la enfermedad de Alzheimer y la demencia.

Resultados: Se realizaron búsquedas en MEDLINE (a través de PubMed), Scopus, EMBASE, Google Scholar y Cochrane Library. El riesgo de sesgo (ROB) se evaluó mediante la herramienta Risk of Bias in Systematic Reviews (ROBIS). Se utilizó el software Metaumbrella para realizar el análisis cuantitativo, la estratificación de las pruebas y el análisis GRADE. Se consideró que 12 de los 14 estudios incluidos tenían un ROB alto, mientras que dos revisiones sistemáticas y metaanálisis (SRMA) presentaban un ROB bajo. Las personas con periodontitis tenían un riesgo 1.651 veces mayor de desarrollar DCL (IC del 95 % = 1.391 a 1.96; I2 = 0 %; P < 0.001), un riesgo 1.525 veces mayor de padecer la enfermedad de Alzheimer (IC del 95 % = 1.149 a 2.023; I2 = 85.877 %; P < 0.001) y un riesgo 1.535 veces mayor de padecer demencia (IC del 95 % = 1.119 a 2.107; I2 = 82.972 %; P < 0.001). Todas estas asociaciones se respaldaron con pruebas de clase IV.

Objetivo del estudio: La hipótesis de una conexión infecciosa entre la esfera orofaríngea y el cerebro destaca el interés de analizar el vínculo entre la enfermedad periodontal y la enfermedad de Alzheimer. El objetivo de esta revisión sistemática fue examinar la relación entre la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad periodontal en pacientes de 65 años o más.

Resultados: naeslundii (HR bruto = 2.0 [1.1-3.8]). La presencia de periodontitis al inicio del estudio se asoció con un aumento de seis veces en la velocidad del deterioro cognitivo durante un seguimiento de 6 meses (cambio medio en ADAS-Cog = 2.9 ± 6.6). La revisión actual sugiere una asociación entre la enfermedad periodontal y la enfermedad de Alzheimer. El tratamiento de la enfermedad periodontal podría ser una vía para estudiar la prevención de la enfermedad de Alzheimer.

Objetivo del estudio: La periodontitis es una enfermedad crónica no transmisible causada por una microbiota disbiótica. Los patógenos pueden propagarse al torrente sanguíneo, colonizar otros tejidos u órganos y favorecer la aparición de otras patologías, como la enfermedad de Alzheimer (EA).

Resultados: En animales, la infección por patógenos orales se relacionó con el desarrollo de características neuropatológicas de la EA y con la detección de bacterias en el cerebro. En pacientes con EA, se detectaron bacterias orales en el tejido cerebral, así como niveles elevados de citocinas proinflamatorias. Hay pruebas de una susceptibilidad microbiológica a desarrollar EA cuando están presentes las bacterias orales más asociadas con la disbiosis. La presencia de bacterias en el cerebro está relacionada con las características patológicas de la EA, lo que sugiere un eje etiológico boca-cerebro.

Objetivo del estudio: La periodontitis es frecuente en las personas mayores y puede hacerse más común en la enfermedad de Alzheimer debido a una menor capacidad para mantener la higiene bucal a medida que avanza la enfermedad. Los niveles elevados de anticuerpos contra las bacterias periodontales se asocian con un aumento del estado proinflamatorio sistémico.

Resultados: Todas las evaluaciones se repitieron a los seis meses. La presencia de periodontitis al inicio no se relacionó con el estado cognitivo inicial, pero sí con un aumento de seis veces en la velocidad del deterioro cognitivo, evaluado mediante el ADAS-cog durante un seguimiento de seis meses. La periodontitis al inicio se asoció con un aumento relativo del estado proinflamatorio durante el seguimiento de seis meses. Nuestros datos mostraron que la periodontitis se asocia con un aumento del deterioro cognitivo en la enfermedad de Alzheimer, independientemente del estado cognitivo inicial, lo que podría estar mediado por sus efectos sobre la inflamación sistémica.

Objetivo del estudio: Examinamos la asociación entre las características clínicas, microbiológicas y de respuesta del huésped de la periodontitis y los marcadores de atrofia o enfermedad cerebrovascular en resonancias magnéticas, dentro del estudio complementario de salud bucal del Washington Heights Inwood Columbia Aging Project (WHICAP).

Resultados: En los modelos plenamente ajustados, tener más dientes se asoció con menores probabilidades de infartos, menor volumen de hiperintensidades de la sustancia blanca (WMH), mayor volumen de la corteza entorrinal y mayor grosor cortical. Una mayor extensión de la periodontitis se asoció con un menor volumen de la corteza entorrinal y un menor grosor cortical. Se observaron asociaciones diferentes entre la colonización por bacterias específicas o las respuestas séricas de IgG antibacteriana y los resultados de la resonancia magnética.

Objetivo del estudio: La periodontitis es un factor de riesgo relacionado con la enfermedad de Alzheimer (EA), que se caracteriza por la patología de la beta-amiloide (Aβ). Cada vez hay más pruebas que sugieren que la periodontitis contribuye al inicio y la progresión de la EA. Los interferones de tipo I aumentan en modelos murinos de periodontitis inducida por Porphyromonas gingivalis (Pg). Se ha detectado la colonización por Pg en los cerebros de pacientes con EA.

Resultados: La periodontitis inducida por Pg provocó deterioro cognitivo en ratones C57BL/6J y agravó el deterioro cognitivo en ratones APP/PS1. Además, la periodontitis inducida por Pg elevó los niveles de interferón (IFN)-β, IFITM3 y depósito de Aβ en los cerebros de ambos tipos de ratones. También identificamos ADN de Pg, activación glial y expresión de mediadores inflamatorios en el cerebro de un modelo de periodontitis inducida por Pg. Asimismo, nuestros hallazgos confirmaron que los astrocitos son los principales respondedores a la inmunidad innata y la inflamación inducidas por Pg, tanto in vitro como in vivo. La periodontitis también induce un aumento de la expresión de IFITM3 en el tejido periodontal y las glándulas salivales.

Objetivo del estudio: La periodontitis infectada por Porphyromonas gingivalis (PG) está estrechamente relacionada con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer (EA). Las vesículas extracelulares derivadas de PG (pEV) contienen factores de virulencia que inducen inflamación, como gingipaínas (GP) y lipopolisacárido (LPS). Para comprender cómo PG podría causar deterioro cognitivo, investigamos los efectos de PG y las pEV en la etiología de la periodontitis y el deterioro cognitivo en ratones.

Resultados: Las pEV contenían GP neurotóxicas y proteína fimbrial inductora de inflamación y LPS. La exposición gingival, pero no la administración oral por sonda, a PG o pEV provocó periodontitis y comportamientos similares al deterioro de la memoria. La exposición gingival a PG o pEV aumentó la expresión de TNF-α en los tejidos periodontal e hipocampal. También aumentó la cantidad de células GP+Iba1+, LPS+Iba1+ y NF-κB+Iba1+ en el hipocampo. La exposición gingival a PG o pEV redujo la expresión de BDNF, claudina-5 y del receptor de N-metil-D-aspartato, así como el número de células BDNF+NeuN+. Se detectaron pEV marcadas con isotiocianato de fluoresceína-5 (F-pEV) tras la exposición gingival en los ganglios trigéminos y el hipocampo. Sin embargo, la neurectomía del trigémino derecho inhibió la translocación de F-EV inyectadas en la encía hacia el ganglio trigémino derecho. La exposición gingival a PG o pEV aumentó los niveles de LPS y TNF-α en sangre. Además, provocó colitis y disbiosis intestinal. La infección gingival por PG, en particular por pEV, podría causar deterioro cognitivo asociado a la periodontitis.