Erkranktes Zahnfleisch und Alzheimer – beginnt Demenz im Mund?

Ziel der Studie: Präklinische Erkenntnisse weisen auf eine Beteiligung von Mundbakterien an der Entstehung der Alzheimer-Krankheit (AD) hin, während klinische Studien unterschiedliche Ergebnisse liefern. Ziel war es, den Zusammenhang zwischen Mundbakterien und AD anhand klinischer Daten umfassend zu untersuchen.

Ergebnisse: Von den 16 eingeschlossenen Studien untersuchten zehn parodontale Pathobionten und sechs analysierten Zusammenhänge im gesamten Mikrobiom. Untersucht wurden Proben aus dem Gehirn, dem Serum und der Mundhöhle. Wir stellten ein mehr als zehnfach erhöhtes AD-Risiko bei Nachweis von Mundbakterien im Gehirn fest (OR = 10.68, 95% CI: 4.48-25.43; p < 0.00001, I2 = 0%) sowie ein mehr als sechsfach erhöhtes Risiko bei Nachweis von Porphyromonas gingivalis (OR = 6.84, 95% CI: 2.70-17.31; p < 0.0001, I2 = 0%). Menschen mit AD wiesen eine geringere Alpha-Diversität der Mundmikrobiota auf als gesunde Kontrollpersonen. Die Ergebnisse zu den Bakteriengemeinschaften waren jedoch von Studie zu Studie uneinheitlich. Die beste Evidenzsynthese ergab eine mäßige Beweislage für einen allgemeinen Zusammenhang zwischen Mundbakterien und AD sowie dafür, dass Mundbakterien ein Risikofaktor für AD sind. Die derzeitige Beweislage stützt den Zusammenhang zwischen Mundbakterien und AD in mäßigem Maße. Der Zusammenhang war stark, wenn Mundbakterien im Gehirn nachgewiesen werden konnten.

Ziel der Studie: Immer mehr Forschungsergebnisse deuten auf einen Zusammenhang zwischen schlechter parodontaler Gesundheit und systemischen Erkrankungen hin, insbesondere auf eine frühe Entwicklung kognitiver Störungen, Demenz und Depression. Dies gilt besonders bei Veränderungen der Ernährung, Mangelernährung, nachlassender Muskelausdauer und einer abnormalen systemischen Entzündungsreaktion.

Ergebnisse: Es wurde festgestellt, dass Parodontalerkrankungen sowohl mit kognitiven Störungen (relatives Risiko (RR) 1.25, 95% CI 1.11-1.40 in der Analyse von Querschnittsstudien) als auch mit kognitiven Beeinträchtigungen (RR 3.01, 95% CI 1.52-5.95 in Längsschnittstudien, kognitiver Abbau) und Demenz (RR 1.22, 95% CI 1.10-1.36) verbunden waren. Bei Personen mit Parodontalerkrankungen wurde jedoch kein signifikant erhöhtes Depressionsrisiko festgestellt (RR 1.07, 95% CI 0.95-1.21). Trotz des Zusammenhangs mit zwei der drei untersuchten Ergebnisse ist die verfügbare Evidenz zu Parodontalerkrankungen und Demenz, kognitiven Störungen sowie Depression aufgrund verschiedener Einschränkungen widersprüchlich. Daher sind weitere Untersuchungen mit validierten und standardisierten Instrumenten erforderlich.

Ziel der Studie: Diese Umbrella-Review soll den Zusammenhang zwischen Parodontitis und leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI), Alzheimer-Krankheit und Demenz untersuchen.

Ergebnisse: Es wurde in MEDLINE (über PubMed), Scopus, EMBASE, Google Scholar und der Cochrane Library gesucht. Das Verzerrungsrisiko (ROB) wurde mithilfe des Instruments Risk of Bias in Systematic Reviews (ROBIS) bewertet. Für die quantitative Analyse, die Einstufung der Evidenz und die GRADE-Analyse wurde die Software Metaumbrella verwendet. Bei 12 der 14 eingeschlossenen Studien wurde ein hohes ROB festgestellt, während zwei systematische Übersichtsarbeiten und Metaanalysen (SRMAs) ein niedriges ROB aufwiesen. Menschen mit Parodontitis hatten ein 1.651-fach höheres Risiko, eine MCI zu entwickeln (95% CI = 1.391 bis 1.96; I2 = 0%; P < 0.001), ein 1.525-fach höheres Risiko für Alzheimer (95% CI = 1.149 bis 2.023; I2 = 85.877%; P < 0.001) und ein 1.535-fach höheres Risiko für Demenz (95% CI = 1.119 bis 2.107; I2 = 82.972%; P < 0.001). Alle Ergebnisse wurden durch Evidenz der Klasse IV gestützt.

Ziel der Studie: Die Hypothese eines Zusammenhangs zwischen Infektionen im Mund-Rachen-Raum und dem Gehirn unterstreicht das Interesse an der Untersuchung der Verbindung zwischen Parodontalerkrankungen und Alzheimer. Ziel dieser systematischen Übersichtsarbeit war es, den Zusammenhang zwischen Alzheimer und Parodontalerkrankungen bei Patientinnen und Patienten ab 65 Jahren zu untersuchen.

Ergebnisse: naeslundii (unbereinigte HR = 2.0 (1.1-3.8)). Das Vorliegen einer Parodontitis zu Studienbeginn war mit einer sechsfach höheren Rate des kognitiven Abbaus während eines Nachbeobachtungszeitraums von 6 Monaten verbunden (mittlere Veränderung des ADAS-Cog = 2.9 ± 6.6). Die vorliegende Übersichtsarbeit deutet auf einen Zusammenhang zwischen Parodontalerkrankungen und Alzheimer hin. Die Behandlung von Parodontalerkrankungen könnte ein Ansatzpunkt sein, um Möglichkeiten zur Vorbeugung von Alzheimer zu untersuchen.

Ziel der Studie: Parodontitis ist eine chronische, nicht übertragbare Erkrankung, die durch eine gestörte Mikrobiota verursacht wird. Krankheitserreger können sich im Blutkreislauf ausbreiten, andere Gewebe oder Organe besiedeln und die Entstehung weiterer Erkrankungen wie Alzheimer (AD) begünstigen.

Ergebnisse: Bei Tieren war eine Infektion mit Krankheitserregern aus dem Mund mit der Entwicklung neuropathologischer Merkmale von AD und dem Nachweis von Bakterien im Gehirn verbunden. Bei Patientinnen und Patienten mit AD wurden Mundbakterien im Hirngewebe nachgewiesen. Außerdem stellte man erhöhte Werte entzündungsfördernder Zytokine fest. Es gibt Hinweise auf eine mikrobiologische Anfälligkeit für AD, wenn die am stärksten mit einer Dysbiose verbundenen Mundbakterien vorhanden sind. Das Vorhandensein von Bakterien im Gehirn steht mit den krankhaften Merkmalen von AD in Verbindung und deutet auf eine ursächliche Achse zwischen Mund und Gehirn hin.

Ziel der Studie: Parodontitis ist bei älteren Menschen häufig und kann bei Alzheimer noch häufiger auftreten, weil es im Verlauf der Erkrankung zunehmend schwerfällt, die Mundhygiene selbst zu pflegen. Erhöhte Antikörperwerte gegen Parodontalbakterien sind mit einer verstärkten systemischen Entzündungsreaktion verbunden.

Ergebnisse: Alle Untersuchungen wurden nach sechs Monaten wiederholt. Das Vorliegen einer Parodontitis zu Studienbeginn hing nicht mit dem damaligen kognitiven Zustand zusammen, war jedoch während eines sechsmonatigen Nachbeobachtungszeitraums mit einer sechsmal höheren Rate des kognitiven Abbaus verbunden, gemessen anhand des ADAS-Cog. Parodontitis zu Studienbeginn war während des sechsmonatigen Nachbeobachtungszeitraums mit einer relativen Zunahme der Entzündungsreaktion verbunden. Unsere Daten zeigten, dass Parodontitis unabhängig vom kognitiven Ausgangszustand mit einem stärkeren kognitiven Abbau bei Alzheimer einhergeht. Dies könnte durch Auswirkungen auf systemische Entzündungen vermittelt werden.

Ziel der Studie: Wir untersuchten im Rahmen der WHICAP-Zusatzstudie zur Mundgesundheit den Zusammenhang zwischen klinischen, mikrobiologischen und körpereigenen Reaktionsmerkmalen der Parodontitis und MRT-Markern für Atrophie und zerebrovaskuläre Erkrankungen. Die Studie war Teil des Washington Heights Inwood Columbia Aging Project (WHICAP).

Ergebnisse: In vollständig angepassten Modellen war eine höhere Zahnzahl mit einer geringeren Wahrscheinlichkeit für Infarkte, einem geringeren Volumen der Veränderungen der weißen Substanz (WMH), einem größeren Volumen des entorhinalen Kortex und einer größeren kortikalen Dicke verbunden. Ein stärker ausgeprägter Parodontitisbefall war mit einem geringeren Volumen des entorhinalen Kortex und einer geringeren kortikalen Dicke verbunden. Je nach Besiedlung durch bestimmte Bakterien beziehungsweise Serum-IgG-Reaktionen gegen Bakterien zeigten sich unterschiedliche Zusammenhänge mit den MRT-Ergebnissen.

Ziel der Studie: Parodontitis ist ein Risikofaktor, der mit Alzheimer (AD) in Verbindung steht und durch eine Amyloid-beta-(Aβ-)Pathologie gekennzeichnet ist. Zunehmende Belege sprechen dafür, dass Parodontitis zum Beginn und Fortschreiten von AD beitragen kann. In Mausmodellen wird die Bildung von Typ-I-Interferonen bei einer durch Porphyromonas gingivalis (Pg) ausgelösten Parodontitis verstärkt. Pg wurde in den Gehirnen von Patientinnen und Patienten mit AD nachgewiesen.

Ergebnisse: Eine durch Pg ausgelöste Parodontitis führte bei C57BL/6J-Mäusen zu kognitiven Beeinträchtigungen und verschlimmerte den kognitiven Abbau bei APP/PS1-Mäusen. Außerdem erhöhte die durch Pg ausgelöste Parodontitis die Werte von Interferon (IFN)-β und IFITM3 sowie die Ablagerung von Aβ in den Gehirnen beider Mäusestämme. In einem Modell der durch Pg ausgelösten Parodontitis wiesen wir außerdem Pg-DNA, eine Aktivierung von Gliazellen und die Expression von Entzündungsmediatoren im Gehirn nach. Unsere Ergebnisse bestätigten zudem, dass Astrozyten sowohl in vitro als auch in vivo die wichtigsten Reaktionszellen der durch Pg ausgelösten angeborenen Immunantwort und Entzündung sind. Parodontitis führt auch zu einer erhöhten IFITM3-Expression im Parodontalgewebe und in den Speicheldrüsen.

Ziel der Studie: Eine durch Porphyromonas gingivalis (PG) verursachte Parodontitis steht in engem Zusammenhang mit der Entwicklung von Alzheimer (AD). Von PG stammende extrazelluläre Vesikel (pEVs) enthalten entzündungsauslösende Virulenzfaktoren, darunter Gingipaine (GPs) und Lipopolysaccharid (LPS). Um zu verstehen, wie PG einen kognitiven Abbau verursachen könnte, untersuchten wir bei Mäusen die Auswirkungen von PG und pEVs auf die Entstehung von Parodontitis und kognitiven Beeinträchtigungen.

Ergebnisse: pEVs enthielten neurotoxische GPs, das Entzündungen auslösende Fimbrienprotein und LPS. Der Kontakt des Zahnfleischs mit PG oder pEVs – nicht jedoch die orale Verabreichung per Sonde – verursachte Parodontitis und löste Verhaltensweisen aus, die einer Gedächtnisstörung ähnelten. Der Kontakt des Zahnfleischs mit PG oder pEVs erhöhte die TNF-α-Expression im Parodontalgewebe und im Hippocampus. Außerdem erhöhte er im Hippocampus die Zahl der GP+Iba1+-, LPS+Iba1+- und NF-κB+Iba1+-Zellen. Der Kontakt des Zahnfleischs mit PG oder pEVs verringerte die Expression von BDNF, Claudin-5 und N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptoren sowie die Zahl der BDNF+NeuN+-Zellen. Fluorescein-5-Isothiocyanat-markierte pEVs (F-pEVs), die mit dem Zahnfleisch in Kontakt gekommen waren, wurden in den Trigeminusganglien und im Hippocampus nachgewiesen. Eine Durchtrennung des rechten Trigeminusnervs verhinderte jedoch die Verlagerung der ins Zahnfleisch injizierten F-EVs in das rechte Trigeminusganglion. Der Kontakt des Zahnfleischs mit PG oder pEVs erhöhte die LPS- und TNF-α-Werte im Blut. Außerdem verursachte er eine Kolitis und eine Darmdysbiose. Eine Zahnfleischinfektion mit PG, insbesondere mit pEVs, könnte zusammen mit Parodontitis einen kognitiven Abbau verursachen.