Gengive malate e Alzheimer: la demenza inizia dalla bocca?

Obiettivo dello studio: Le prove precliniche implicano i batteri orali nella patogenesi della malattia di Alzheimer (AD), mentre gli studi clinici hanno dato risultati diversi. Valutare in modo completo, sulla base delle prove cliniche, l’associazione tra batteri orali e AD.

Risultati: Dei 16 studi inclusi, dieci hanno esaminato i patobionti parodontali e sei hanno analizzato l’associazione con il microbioma nel suo complesso. Sono stati esaminati campioni di cervello, siero e cavità orale. Abbiamo riscontrato un rischio di AD oltre dieci volte maggiore in presenza di batteri orali (OR = 10.68, IC 95%: 4.48-25.43; p < 0.00001, I2 = 0%) e oltre sei volte maggiore in presenza di Porphyromonas gingivalis (OR = 6.84, IC 95%: 2.70-17.31; p < 0.0001, I2 = 0%) nel cervello. I pazienti con AD presentavano una minore diversità alfa del microbiota orale rispetto ai controlli sani, ma i risultati relativi alle comunità batteriche erano discordanti tra gli studi. La sintesi delle migliori prove ha indicato un livello moderato di evidenza per un’associazione complessiva tra batteri orali e AD e per il ruolo dei batteri orali come fattore di rischio per l’AD. Le prove attuali sostengono moderatamente l’associazione tra batteri orali e AD, mentre l’associazione era forte quando i batteri orali erano rilevabili nel cervello.

Obiettivo dello studio: Un numero crescente di studi suggerisce un legame tra una cattiva salute parodontale e le malattie sistemiche, in particolare con l’insorgenza precoce di disturbi cognitivi, demenza e depressione. Ciò è particolarmente vero in presenza di cambiamenti nell’alimentazione, malnutrizione, perdita di resistenza muscolare e risposta infiammatoria sistemica anomala.

Risultati: È stata riscontrata un’associazione tra malattia parodontale e disturbi cognitivi (rischio relativo (RR) 1.25, IC 95% 1.11-1.40 nell’analisi degli studi trasversali); compromissione cognitiva (RR 3.01, IC 95% 1.52-5.95 negli studi longitudinali, declino cognitivo); e demenza (RR 1.22, IC 95% 1.10-1.36). Tuttavia, tra i soggetti con malattia parodontale non è stato riscontrato un aumento significativo del rischio di depressione (RR 1.07, IC 95% 0.95-1.21). Nonostante l’associazione con due dei tre esiti esaminati, le prove disponibili sulle malattie parodontali e la demenza, i disturbi cognitivi e la depressione sono controverse a causa di diverse limitazioni. Sono quindi necessari ulteriori studi che utilizzino strumenti convalidati e standardizzati.

Obiettivo dello studio: Questa revisione ombrello si propone di valutare l’associazione tra parodontite e lieve compromissione cognitiva (MCI), malattia di Alzheimer e demenza.

Risultati: Sono stati consultati MEDLINE (tramite PubMed), Scopus, EMBASE, Google Scholar e Cochrane Library. Il rischio di bias (ROB) è stato valutato utilizzando lo strumento Risk of Bias in Systematic Reviews (ROBIS). Il software Metaumbrella è stato utilizzato per l’analisi quantitativa, la classificazione delle prove e l’analisi GRADE. Dei 14 studi inclusi, 12 sono stati giudicati ad alto rischio di bias (ROB), mentre due revisioni sistematiche e meta-analisi (SRMA) presentavano un basso rischio di bias. Le persone con parodontite avevano un rischio 1.651 volte maggiore di sviluppare MCI (IC 95% = da 1.391 a 1.96; I2 = 0%; P < 0.001), un rischio 1.525 volte maggiore di sviluppare la malattia di Alzheimer (IC 95% = da 1.149 a 2.023; I2 = 85.877%; P < 0.001) e un rischio 1.535 volte maggiore di sviluppare demenza (IC 95% = da 1.119 a 2.107; I2 = 82.972%; P < 0.001); tutte le associazioni erano sostenute da prove di Classe IV.

Obiettivo dello studio: L’ipotesi di un legame infettivo tra la sfera orofaringea e il cervello sottolinea l’interesse per l’analisi del rapporto tra malattia parodontale e malattia di Alzheimer. Lo scopo di questa revisione sistematica era esaminare il legame tra malattia di Alzheimer e malattia parodontale nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni.

Risultati: naeslundii (HR grezzo = 2.0 (1.1-3.8)). La presenza di parodontite all’inizio dello studio era associata a un aumento di sei volte del tasso di declino cognitivo durante un periodo di follow-up di 6 mesi (variazione media ADAS-Cog = 2.9 ± 6.6). La revisione attuale suggerisce un’associazione tra malattia parodontale e malattia di Alzheimer. Il trattamento della malattia parodontale potrebbe essere una strada da esplorare per la prevenzione dell’Alzheimer.

Obiettivo dello studio: La parodontite è una malattia cronica non trasmissibile causata da un microbiota disbiotico. I patogeni possono diffondersi nel flusso sanguigno, colonizzare altri tessuti o organi e favorire l’insorgenza di altre patologie, come la malattia di Alzheimer (AD).

Risultati: Negli animali, l’infezione da patogeni orali è stata associata allo sviluppo di caratteristiche neuropatologiche dell’AD e al rilevamento di batteri nel cervello. Nei pazienti con AD sono stati rilevati batteri orali nei tessuti cerebrali e livelli elevati di citochine proinfiammatorie. Esistono prove di una suscettibilità microbiologica allo sviluppo dell’AD quando sono presenti i batteri orali maggiormente associati alla disbiosi. La presenza di batteri nel cervello è legata alle caratteristiche patologiche dell’AD e suggerisce un asse eziologico bocca-cervello.

Obiettivo dello studio: La parodontite è comune tra gli anziani e può diventare più frequente nella malattia di Alzheimer, a causa della ridotta capacità di prendersi cura dell’igiene orale con il progredire della malattia. Livelli elevati di anticorpi contro i batteri parodontali sono associati a un aumento dello stato proinfiammatorio sistemico.

Risultati: Tutte le valutazioni sono state ripetute dopo sei mesi. La presenza di parodontite all’inizio dello studio non era correlata allo stato cognitivo iniziale, ma era associata a un aumento di sei volte del tasso di declino cognitivo, valutato con l’ADAS-cog, nel corso di un follow-up di sei mesi. La parodontite all’inizio dello studio era associata a un aumento relativo dello stato proinfiammatorio durante il periodo di follow-up di sei mesi. I nostri dati hanno mostrato che la parodontite è associata a un aumento del declino cognitivo nella malattia di Alzheimer, indipendentemente dallo stato cognitivo iniziale, e che ciò potrebbe dipendere dagli effetti sull’infiammazione sistemica.

Obiettivo dello studio: Abbiamo esaminato l’associazione tra caratteristiche cliniche, microbiologiche e della risposta dell’ospite della parodontite e i marcatori di atrofia/malattia cerebrovascolare rilevati con la risonanza magnetica, nell’ambito dello studio accessorio sulla salute orale del Washington Heights Inwood Columbia Aging Project (WHICAP).

Risultati: Nei modelli completamente corretti, avere più denti era associato a minori probabilità di infarti, a un volume minore di iperintensità della sostanza bianca (WMH), a un volume maggiore della corteccia entorinale e a un maggiore spessore corticale. Una parodontite più estesa era associata a un volume minore della corteccia entorinale e a un minore spessore corticale. Sono emerse associazioni diverse tra la colonizzazione da parte di batteri specifici/le risposte IgG antibatteriche nel siero e gli esiti della risonanza magnetica.

Obiettivo dello studio: La parodontite è un fattore di rischio associato alla malattia di Alzheimer (AD), caratterizzata dalla patologia della beta-amiloide (Aβ). Un numero crescente di prove suggerisce che la parodontite contribuisca all’insorgenza e alla progressione dell’AD. Nei modelli murini di parodontite indotta da Porphyromonas gingivalis (Pg), gli interferoni di tipo I sono sovraregolati. È stata rilevata la colonizzazione da Pg nel cervello di pazienti con AD.

Risultati: La parodontite indotta da Pg ha causato compromissione cognitiva nei topi C57BL/6J e ha aggravato il declino cognitivo nei topi APP/PS1. Inoltre, la parodontite indotta da Pg ha aumentato i livelli di interferone (IFN)-β, IFITM3 e deposizione di Aβ nel cervello di entrambi i gruppi di topi, C57BL/6J e APP/PS1. Abbiamo inoltre identificato DNA di Pg, attivazione gliale ed espressione di mediatori infiammatori nel cervello di un modello di parodontite indotta da Pg. I nostri risultati hanno inoltre confermato che gli astrociti sono i principali responsabili dell’immunità innata e dell’infiammazione indotte da Pg, sia in vitro sia in vivo. La parodontite induce anche un aumento dell’espressione di IFITM3 nei tessuti parodontali e nelle ghiandole salivari.

Obiettivo dello studio: La parodontite causata da Porphyromonas gingivalis (PG) è strettamente collegata allo sviluppo della malattia di Alzheimer (AD). Le vescicole extracellulari derivate da PG (pEV) contengono fattori di virulenza che inducono infiammazione, tra cui gingipaine (GP) e lipopolisaccaride (LPS). Per capire in che modo PG possa causare un declino cognitivo, abbiamo studiato gli effetti di PG e delle pEV sull’eziologia della parodontite e sulla compromissione cognitiva nei topi.

Risultati: Le pEV contenevano GP neurotossiche, una proteina delle fimbrie che induce infiammazione e LPS. L’esposizione gengivale, ma non la somministrazione orale tramite gavage, a PG o pEV ha causato parodontite e comportamenti simili a disturbi della memoria. L’esposizione gengivale a PG o pEV ha aumentato l’espressione di TNF-α nei tessuti parodontali e dell’ippocampo. Ha inoltre aumentato il numero di cellule GP+Iba1+, LPS+Iba1+ e NF-κB+Iba1+ nell’ippocampo. L’esposizione gengivale a PG o pEV ha ridotto l’espressione di BDNF, claudina-5 e recettore N-metil-D-aspartato, nonché il numero di cellule BDNF+NeuN+. Le pEV marcate con fluoresceina-5-isotiocianato (F-pEV), applicate alle gengive, sono state rilevate nei gangli trigeminali e nell’ippocampo. Tuttavia, la neurectomia del trigemino destro ha impedito la traslocazione delle F-EV iniettate nelle gengive verso il ganglio trigeminale destro. L’esposizione gengivale a PG o pEV ha aumentato i livelli ematici di LPS e TNF-α. Ha inoltre causato colite e disbiosi intestinale. L’infezione gengivale da PG, in particolare da pEV, può causare declino cognitivo associato alla parodontite.