Gusi yang sakit dan Alzheimer—apakah demensia bermula dari mulut?

Tujuan studi: Bukti praklinis menunjukkan bahwa bakteri mulut berperan dalam proses terjadinya penyakit Alzheimer (AD), sedangkan hasil penelitian klinis beragam. Tujuan penelitian ini adalah menilai secara menyeluruh hubungan antara bakteri mulut dan AD berdasarkan bukti klinis.

Hasil: Dari 16 penelitian yang disertakan, sepuluh meneliti patobion periodontal dan enam merupakan studi asosiasi yang mencakup seluruh mikrobioma. Sampel dari otak, serum, dan rongga mulut diuji. Kami menemukan risiko AD lebih dari sepuluh kali lipat dan enam kali lipat lebih tinggi ketika bakteri mulut (OR = 10.68, 95% CI: 4.48-25.43; p < 0.00001, I2 = 0%) dan Porphyromonas gingivalis (OR = 6.84, 95% CI: 2.70-17.31; p < 0.0001, I2 = 0%) masing-masing ditemukan di otak. Pasien AD memiliki keragaman alfa mikrobiota mulut yang lebih rendah daripada kelompok kontrol sehat, tetapi temuan mengenai komunitas bakteri tidak konsisten antarpenelitian. Sintesis bukti terbaik menunjukkan tingkat bukti sedang untuk hubungan secara keseluruhan antara bakteri mulut dan AD serta untuk peran bakteri mulut sebagai faktor risiko AD. Bukti yang ada cukup mendukung hubungan antara bakteri mulut dan AD, sementara hubungannya kuat ketika bakteri mulut terdeteksi di otak.

Tujuan studi: Semakin banyak penelitian menunjukkan adanya hubungan antara kesehatan periodontal yang buruk dan penyakit sistemik, terutama perkembangan awal gangguan kognitif, demensia, dan depresi. Hal ini terutama berlaku dalam kasus perubahan pola makan, malnutrisi, hilangnya daya tahan otot, dan respons peradangan sistemik yang abnormal.

Hasil: Penyakit periodontal ditemukan berkaitan dengan gangguan kognitif (risiko relatif (RR) 1.25, 95% CI 1.11-1.40, dalam analisis studi potong lintang); gangguan fungsi kognitif (RR 3.01, 95% CI 1.52-5.95 untuk studi longitudinal, penurunan kognitif); dan demensia (RR 1.22, 95% CI 1.10-1.36). Namun, tidak ditemukan peningkatan risiko depresi yang signifikan pada peserta dengan penyakit periodontal (RR 1.07, 95% CI 0.95-1.21). Meskipun ditemukan hubungan dengan dua dari tiga hasil yang diteliti, bukti yang tersedia mengenai penyakit periodontal, demensia, gangguan kognitif, dan depresi masih belum meyakinkan karena beberapa keterbatasan. Karena itu, diperlukan penelitian lebih lanjut dengan alat ukur yang tervalidasi dan terstandar.

Tujuan studi: Tinjauan payung ini bertujuan menilai hubungan antara periodontitis dan gangguan kognitif ringan (MCI), penyakit Alzheimer, serta demensia.

Hasil: Penelusuran dilakukan di MEDLINE (melalui PubMed), Scopus, EMBASE, Google Scholar, dan Cochrane Library. Risiko bias (ROB) dinilai menggunakan alat Risk of Bias in Systematic Reviews (ROBIS). Perangkat lunak Metaumbrella digunakan untuk analisis kuantitatif, pengelompokan bukti, dan analisis GRADE. Dari 14 penelitian yang disertakan, 12 dinilai memiliki ROB tinggi, sementara dua tinjauan sistematis dan meta-analisis (SRMA) menunjukkan ROB rendah. Orang dengan periodontitis memiliki risiko 1.651 kali lebih tinggi mengalami MCI (95% CI = 1.391 hingga 1.96; I2 = 0%; P < 0.001), risiko 1.525 kali lebih tinggi terkena penyakit Alzheimer (95% CI = 1.149 hingga 2.023; I2 = 85.877%; P < 0.001), dan risiko 1.535 kali lebih tinggi mengalami demensia (95% CI = 1.119 hingga 2.107; I2 = 82.972%; P < 0.001). Semua temuan ini didukung oleh bukti Kelas IV.

Tujuan studi: Hipotesis mengenai hubungan infeksi dari area mulut dan tenggorokan ke otak menegaskan pentingnya menganalisis kaitan antara penyakit periodontal dan penyakit Alzheimer. Tinjauan sistematis ini bertujuan meneliti hubungan antara penyakit Alzheimer dan penyakit periodontal pada pasien berusia 65 tahun ke atas.

Hasil: naeslundii (HR kasar = 2.0 (1.1-3.8)). Adanya periodontitis pada awal penelitian berkaitan dengan peningkatan enam kali lipat dalam laju penurunan kognitif selama masa tindak lanjut 6 bulan (perubahan rata-rata ADAS-Cog = 2.9 ± 6.6). Tinjauan ini menunjukkan adanya hubungan antara penyakit periodontal dan penyakit Alzheimer. Pengobatan penyakit periodontal dapat menjadi salah satu cara untuk mengeksplorasi pencegahan penyakit Alzheimer.

Tujuan studi: Periodontitis adalah penyakit kronis tidak menular yang disebabkan oleh mikrobiota yang tidak seimbang. Patogen dapat menyebar ke aliran darah, menetap di jaringan atau organ lain, dan mendorong timbulnya penyakit lain, seperti penyakit Alzheimer (AD).

Hasil: Pada hewan, infeksi patogen mulut berkaitan dengan perkembangan ciri neuropatologis AD dan terdeteksinya bakteri di otak. Pada pasien AD, bakteri mulut terdeteksi di jaringan otak, dan kadar sitokin proinflamasi juga meningkat. Ada bukti bahwa keberadaan bakteri mulut yang paling terkait dengan disbiosis dapat meningkatkan kerentanan terhadap AD. Keberadaan bakteri di otak berkaitan dengan ciri patologis AD, yang menunjukkan adanya poros etiologis mulut-otak.

Tujuan studi: Periodontitis umum terjadi pada orang lanjut usia dan dapat menjadi lebih umum pada penderita Alzheimer karena kemampuan merawat kebersihan mulut menurun seiring perkembangan penyakit. Kadar antibodi terhadap bakteri periodontal yang tinggi berkaitan dengan peningkatan kondisi proinflamasi sistemik.

Hasil: Semua penilaian diulang setelah enam bulan. Adanya periodontitis pada awal penelitian tidak berkaitan dengan kondisi kognitif awal, tetapi berkaitan dengan peningkatan enam kali lipat dalam laju penurunan kognitif, yang dinilai menggunakan ADAS-cog selama masa tindak lanjut enam bulan. Periodontitis pada awal penelitian berkaitan dengan peningkatan relatif kondisi proinflamasi selama masa tindak lanjut enam bulan. Data kami menunjukkan bahwa periodontitis berkaitan dengan peningkatan penurunan kognitif pada penderita penyakit Alzheimer, terlepas dari kondisi kognitif awal, yang mungkin terjadi melalui pengaruhnya terhadap peradangan sistemik.

Tujuan studi: Kami meneliti hubungan antara ciri klinis, mikrobiologis, dan respons inang pada periodontitis dengan penanda MRI untuk atrofi/penyakit serebrovaskular dalam Studi Tambahan Kesehatan Mulut pada Washington Heights Inwood Columbia Aging Project (WHICAP).

Hasil: Dalam model yang telah disesuaikan sepenuhnya, jumlah gigi yang lebih banyak berkaitan dengan kemungkinan infark yang lebih rendah, volume hiperintensitas substansia alba (WMH) yang lebih kecil, volume korteks entorhinal yang lebih besar, dan ketebalan korteks yang lebih tinggi. Periodontitis yang lebih luas berkaitan dengan volume korteks entorhinal yang lebih kecil dan ketebalan korteks yang lebih rendah. Hubungan yang berbeda ditemukan antara kolonisasi oleh bakteri tertentu/respons IgG antibakteri serum dan hasil MRI.

Tujuan studi: Periodontitis adalah faktor risiko yang berkaitan dengan penyakit Alzheimer (AD), yang ditandai dengan patologi amiloid-beta (Aβ). Semakin banyak bukti menunjukkan bahwa periodontitis turut berperan dalam muncul dan berkembangnya AD. Interferon tipe I meningkat pada periodontitis yang disebabkan oleh Porphyromonas gingivalis (Pg) pada model tikus. Kolonisasi Pg telah ditemukan di otak pasien AD.

Hasil: Periodontitis akibat Pg menyebabkan gangguan kognitif pada tikus C57BL/6J dan memperparah penurunan kognitif pada tikus APP/PS1. Selain itu, periodontitis akibat Pg meningkatkan kadar interferon (IFN)-β, IFITM3, dan endapan Aβ di otak tikus C57BL/6J maupun APP/PS1. Kami juga menemukan DNA Pg, aktivasi glia, dan ekspresi mediator peradangan di otak model periodontitis akibat Pg. Temuan kami juga memastikan bahwa astrosit merupakan sel utama yang merespons imunitas bawaan dan peradangan akibat Pg, baik secara in vitro maupun in vivo. Periodontitis juga meningkatkan ekspresi IFITM3 pada jaringan periodontal dan kelenjar ludah.

Tujuan studi: Periodontitis yang terinfeksi Porphyromonas gingivalis (PG) berkaitan erat dengan perkembangan penyakit Alzheimer (AD). Vesikel ekstraseluler yang berasal dari PG (pEV) mengandung faktor virulensi pemicu peradangan, termasuk gingipain (GP) dan lipopolisakarida (LPS). Untuk memahami bagaimana PG dapat menyebabkan penurunan kognitif, kami meneliti dampak PG dan pEV terhadap proses terjadinya periodontitis dan gangguan kognitif pada tikus.

Hasil: pEV mengandung GP yang beracun bagi saraf, protein fimbria pemicu peradangan, dan LPS. Paparan PG atau pEV pada gusi, tetapi bukan pemberian melalui selang ke mulut, menyebabkan periodontitis dan memicu perilaku yang menyerupai gangguan ingatan. Paparan gusi terhadap PG atau pEV meningkatkan ekspresi TNF-α pada jaringan periodontal dan hipokampus. Paparan tersebut juga meningkatkan jumlah sel GP+Iba1+, LPS+Iba1+, dan NF-κB+Iba1+ di hipokampus. Paparan gusi terhadap PG atau pEV menurunkan ekspresi BDNF, claudin-5, dan reseptor N-metil-D-aspartat, serta jumlah sel BDNF+NeuN+. pEV berlabel fluorescein-5-isothiocyanate (F-pEV) yang dipaparkan pada gusi terdeteksi di ganglion trigeminal dan hipokampus. Namun, neurektomi trigeminal kanan menghambat perpindahan F-EV yang disuntikkan ke gusi menuju ganglion trigeminal kanan. Paparan gusi terhadap PG atau pEV meningkatkan kadar LPS dan TNF-α dalam darah. Selain itu, paparan tersebut menyebabkan kolitis dan disbiosis usus. Infeksi PG pada gusi, khususnya pEV, dapat menyebabkan penurunan kognitif disertai periodontitis.