高胰岛素——它比糖更有害吗？

研究目的: 含糖饮料（SSB）包括软饮料、果味饮料、冰茶，以及能量饮料和维生素水饮料，其消费量在全球范围内不断上升。经常饮用含糖饮料与体重增加以及超重和肥胖风险有关，但尚未对含糖饮料在相关慢性代谢性疾病（如代谢综合征和2型糖尿病）发生过程中的作用进行定量综述。

结果: 根据这些研究的数据（包括310,819名参与者和15,043例2型糖尿病病例），含糖饮料摄入量处于最高分位数的人群（通常为每天1–2份），与摄入量处于最低分位数的人群（不饮用或每月少于1份）相比，发生2型糖尿病的风险高26%（相对风险[RR]为1.26，[95% CI 1.12–1.41]）。在评估代谢综合征的研究中，共有19,431名参与者和5,803例病例，合并RR为1.20 [1.02–1.42]。除了体重增加外，较高的含糖饮料摄入量还与代谢综合征和2型糖尿病的发生有关。这些数据提供了实证依据，表明应限制含糖饮料摄入，以降低与肥胖相关的慢性代谢性疾病风险。

研究目的: 除了控制血糖水平外，胰岛素还参与脂质摄取、脂解和脂肪生成。血液循环中胰岛素过多与脂肪组织扩张和肥胖有关，但高胰岛素血症是否会导致哺乳动物肥胖一直存在争议，许多研究者认为它是胰岛素抵抗的结果。

结果: 血液循环中胰岛素过多与脂肪组织扩张和肥胖有关，但高胰岛素血症是否会导致哺乳动物肥胖一直存在争议，许多研究者认为它是胰岛素抵抗的结果。近期已有证据表明，在动物模型中，专门降低高胰岛素血症可以预防肥胖并使其逆转。我们以及该领域其他研究者的实验，对“高胰岛素血症是肥胖和/或胰岛素抵抗的反应”这一当前普遍观点提出了质疑。在这篇综述中，我们结合更广泛的文献讨论临床前证据，并探讨将其他治疗肥胖的方法应用于临床的可能性。

研究目的: 增加糖尿病风险的生活方式因素与基础胰岛素水平升高（高胰岛素血症）有关。后者可以预测儿童和青少年日后是否会肥胖。高胰岛素血症可能会导致脂肪组织增长，因为通过药物减少胰岛素分泌可以降低肥胖者的体重。

结果: 在小鼠中，遗传性地使胰岛素基因等位基因失活也会降低其全身胰岛素水平，并预防或改善高脂饮食诱发的肥胖。高胰岛素血症会导致体重增加，这是胰岛素生理作用的结果。胰岛素水平即使只是处于正常范围的偏高一侧或略微升高，也足以抑制脂解并促进脂肪细胞生成脂肪。胰岛素对葡萄糖转运或肝脏葡萄糖生成的影响，则分别需要高出六倍或两倍的激素水平。因此，建议采取避免胰岛素水平过高的生活方式，以限制脂肪组织的合成代谢活动，是有道理的。

研究目的: 高胰岛素血症是胰岛素抵抗（IR）最早出现的症状，但两者之间是否存在因果关系仍有待证实。在这里，我们通过极端表型抽样和深度测序分析发现，两只恒河猴存在蛋白激酶D2（PRKD2）无义突变（K410X），同时出现极端高胰岛素血症、胰岛素抵抗和代谢缺陷。

结果: 这一突变会降低PRKD2的mRNA和蛋白质水平。利用PRKD2基因敲除小鼠模型，我们证明，敲除PRKD2会引发高胰岛素血症，并且在PRKD2缺失小鼠中，高胰岛素血症先于胰岛素抵抗和代谢紊乱出现。PRKD2缺乏会增加L型Ca2+通道的表达和活性，从而增强高血糖和膜去极化诱导的Ca2+内流，促进β细胞分泌胰岛素。总之，这些结果表明，PRKD2表达下调参与了高胰岛素血症的发生，而高胰岛素血症进而导致胰岛素抵抗和代谢紊乱。

研究目的: 饮食对多囊卵巢综合征（PCOS）患者胰岛素抵抗（IR）的影响存在争议。因此，我们开展了这项系统综述和荟萃分析，以评估饮食能否降低PCOS女性的胰岛素抵抗，并为临床实践提供最佳且准确的营养建议。

结果: 共纳入19项试验（1193名参与者）。分析显示，饮食与PCOS患者胰岛素抵抗和身体组成的改善显著相关（例如胰岛素抵抗稳态模型评估指数、空腹胰岛素、空腹血浆葡萄糖、体质指数[BMI]、体重和腰围）。得舒饮食（DASH）可能是降低PCOS患者胰岛素抵抗的最佳选择，而限热量饮食可能最有利于改善身体组成。此外，效果与治疗时长有关，治疗时间越长，改善越明显。与二甲双胍相比，饮食在减重方面（包括BMI和体重）也有优势，对胰岛素调节的效果则相同。总的来说，我们的研究结果表明，饮食是缓解胰岛素抵抗的一种有效、可接受且安全的干预方式，应向所有PCOS患者提供专业的饮食建议。

研究目的: 代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）在2型糖尿病（T2DM）患者中十分常见，主要原因是胰岛素抵抗和肥胖等代谢风险因素存在重叠。本研究旨在考察这些指标与T2DM成年人患MASLD可能性之间的关系。

结果: 在调整生活方式和代谢变量后，MASLD的比值比在EDIR最高四分位组为7.81（p = 0.001），在ELIH最高四分位组为8（p < 0.001），在ELIR最高四分位组为3.21（p = 0.032）。EDIH未见显著关联。具有较强胰岛素分泌作用的饮食和生活方式模式可能会增加T2DM患者患MASLD的风险。这些发现凸显了调节胰岛素的饮食策略对于预防和治疗这一高风险人群肝脏并发症的重要性。

研究目的: 评估贝沙格列净对自然发生胰岛素调节异常马匹的胰岛素控制效果。

结果: 与安慰剂对照组相比，BEXA06治疗后的平均静息胰岛素、最大胰岛素浓度（Cmax）和曲线下面积（AUC）均较低（静息值为17.6 μIU/mL [95% CI，5.3至29.9 μIU/mL]；Cmax为48.4 μIU/mL [95% CI，24.0至72.8 μIU/mL]；AUC为4,084.0 μIU/mL*min [95% CI，1,944.4至6,223.5 μIU/mL*min]；安慰剂对照组的静息值为53.9 μIU/mL [95% CI，35.0至72.7 μIU/mL]；Cmax为90.9 μIU/mL [95% CI，65.0至116.9 μIU/mL]；AUC为9,146.3 μIU/mL*min [95% CI，6,428.9至11,863.7 μIU/mL*min]），而BEXA03治疗后则没有降低。部分马匹在接受BEXA06治疗后出现轻度高甘油三酯血症（n = 5），但BEXA06组的平均静息甘油三酯浓度（49 mg/dL；95% CI，30至67 mg/dL）并未显著高于未治疗对照组（32 mg/dL；95% CI，26至38 mg/dL）。贝沙格列净（0.06 mg/kg，口服，每24小时一次）可以控制自然发生胰岛素调节异常的阿拉伯马匹的胰岛素水平，对血清甘油三酯的影响很小。

研究目的: 钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂是治疗胰岛素调节异常（ID）马匹高胰岛素血症的有前景药物。本研究比较SGLT2抑制剂卡格列净与安慰剂对口服糖耐量试验（OST）和以牧草为基础的饲喂挑战试验（FCT）期间葡萄糖和胰岛素反应的短期影响，并评估不良反应。

结果: 与安慰剂相比，使用0.6和1.2 mg/kg卡格列净治疗后，OST和FCT期间的胰岛素峰值浓度（μIU/mL）均较低（P ≤ .01）；OST：122.0（96.6–154.0）和108.6（85.6–137.8），而安慰剂为288.7（227.1–366.9）；FCT：78.3（37.6–162.9）和54.2（25.7–114.5），而安慰剂为140.3（68.5–287.3）。卡格列净会以剂量依赖的方式提高甘油三酯浓度（P ≤ .01）。治疗后的甘油三酯浓度分别为：安慰剂组0.5（0.4–0.8）、0.6 mg/kg组1.3（0.9–2.0）、1.2 mg/kg组2.9（1.9–4.4）mmol/L。卡格列净能有效降低ID马匹的高胰岛素血症，但会以剂量依赖的方式提高甘油三酯浓度。