Insulina alta — faz mais mal do que o açúcar?

Objetivo do estudo: O consumo de bebidas adoçadas com açúcar (SSBs), que incluem refrigerantes, bebidas de frutas, chá gelado e bebidas energéticas e águas vitaminadas, aumentou em todo o mundo. O consumo regular de SSBs tem sido associado ao ganho de peso e ao risco de sobrepeso e obesidade, mas o papel dessas bebidas no desenvolvimento de doenças metabólicas crônicas relacionadas, como a síndrome metabólica e o diabetes tipo 2, ainda não havia sido avaliado quantitativamente.

Resultados: Com base nos dados desses estudos, que incluíram 310,819 participantes e 15,043 casos de diabetes tipo 2, as pessoas no quantil mais alto de consumo de SSBs (em geral, 1-2 porções/dia) apresentaram um risco 26% maior de desenvolver diabetes tipo 2 do que as pessoas no quantil mais baixo (nenhuma ou <1 porção/mês) (risco relativo [RR] 1.26 [IC 95% 1.12-1.41]). Nos estudos que avaliaram a síndrome metabólica, com 19,431 participantes e 5,803 casos, o RR combinado foi de 1.20 [1.02-1.42]. Além do ganho de peso, o maior consumo de SSBs está associado ao desenvolvimento da síndrome metabólica e do diabetes tipo 2. Esses dados fornecem evidências empíricas de que o consumo de SSBs deve ser limitado para reduzir o risco de doenças metabólicas crônicas relacionadas à obesidade.

Objetivo do estudo: Além de controlar os níveis de glicose no sangue, a insulina desempenha funções na captação de lipídios, na lipólise e na lipogênese. O excesso de insulina circulante está associado à expansão do tecido adiposo e à obesidade, mas o papel causal da hiperinsulinemia no desenvolvimento da obesidade em mamíferos tem sido motivo de controvérsia, e muitos pesquisadores sugerem que ela seja uma consequência da resistência à insulina.

Resultados: O excesso de insulina circulante está associado à expansão do tecido adiposo e à obesidade, mas o papel causal da hiperinsulinemia no desenvolvimento da obesidade em mamíferos tem sido motivo de controvérsia, e muitos pesquisadores sugerem que ela seja uma consequência da resistência à insulina. Recentemente, foram apresentadas evidências de que a redução específica da hiperinsulinemia pode prevenir e reverter a obesidade em modelos animais. Nossos experimentos, assim como outros realizados nessa área, questionam a ideia hoje predominante de que a hiperinsulinemia é uma resposta à obesidade e/ou à resistência à insulina. Nesta revisão, discutimos as evidências pré-clínicas à luz da literatura mais ampla e consideramos a possibilidade de aplicar abordagens alternativas ao tratamento da obesidade na prática clínica.

Objetivo do estudo: Fatores de estilo de vida que aumentam o risco de diabetes estão associados a níveis basais elevados de insulina (hiperinsulinemia). Esta última prevê a obesidade mais tarde na infância e na adolescência. É provável que a hiperinsulinemia tenha um papel causal no crescimento do tecido adiposo, pois a redução farmacológica da secreção de insulina diminui o peso corporal de pessoas com obesidade.

Resultados: A inativação genética de alelos do gene da insulina em camundongos também reduz seus níveis sistêmicos de insulina e previne ou atenua a obesidade induzida por uma dieta rica em gordura. A hiperinsulinemia causa ganho de peso devido a uma propriedade fisiológica da insulina. Níveis de insulina no extremo alto da faixa normal, ou ligeiramente elevados, são suficientes para suprimir a lipólise e promover a lipogênese nos adipócitos. Para que a insulina afete o transporte de glicose ou a produção hepática de glicose, são necessários níveis hormonais seis ou duas vezes mais altos, respectivamente. Parece justificável recomendar um estilo de vida que evite níveis elevados de insulina, a fim de limitar a atividade anabólica do tecido adiposo.

Objetivo do estudo: A hiperinsulinemia é o primeiro sintoma da resistência à insulina (IR), mas ainda não foi estabelecida uma relação causal entre as duas. Aqui, mostramos uma mutação sem sentido na proteína quinase D2 (PRKD2) (K410X) em dois macacos rhesus com hiperinsulinemia extrema, além de IR e alterações metabólicas, usando a seleção de fenótipos extremos e análises de sequenciamento profundo.

Resultados: Essa mutação reduz os níveis de PRKD2 tanto no RNA mensageiro quanto na proteína. Usando um modelo de camundongo com PRKD2 inativado (KO), demonstramos que a deleção de PRKD2 provoca hiperinsulinemia, que precede a IR e os distúrbios metabólicos nos camundongos com ablação de PRKD2. A deficiência de PRKD2 promove a secreção de insulina pelas células β ao aumentar a expressão e a atividade dos canais de Ca2+ do tipo L e, em seguida, ampliar o influxo de Ca2+ induzido por glicose elevada e despolarização da membrana. Em conjunto, esses resultados indicam que a redução de PRKD2 está envolvida na patogênese da hiperinsulinemia, que, por sua vez, leva à IR e a distúrbios metabólicos.

Objetivo do estudo: O efeito da dieta sobre a resistência à insulina (IR) na síndrome dos ovários policísticos (SOP) é controverso. Por isso, realizamos esta revisão sistemática e metanálise para avaliar se a dieta poderia reduzir a IR em mulheres com SOP e oferecer orientações nutricionais precisas e adequadas para a prática clínica.

Resultados: Foram incluídos 19 ensaios (1193 participantes). A análise mostrou que a dieta estava significativamente relacionada a melhorias na IR e na composição corporal (por exemplo, avaliação do modelo homeostático da resistência à insulina, insulina em jejum, glicose plasmática em jejum, índice de massa corporal [BMI], peso e circunferência da cintura) em pacientes com SOP. A dieta DASH (Abordagens Dietéticas para Combater a Hipertensão) e as dietas com restrição calórica podem ser as melhores opções para reduzir a IR e melhorar a composição corporal, respectivamente, em pessoas com SOP. Além disso, os efeitos estavam relacionados à duração do tratamento. Quanto maior a duração, maior a melhora. Em comparação com a metformina, a dieta também foi mais vantajosa para a perda de peso (incluindo BMI e peso) e teve o mesmo efeito na regulação da insulina. De modo geral, nossos resultados sugerem que a dieta é uma intervenção eficaz, aceitável e segura para aliviar a IR, e que todas as pacientes com SOP devem receber orientação alimentar profissional.

Objetivo do estudo: A doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD) é muito frequente em pessoas com diabetes mellitus tipo 2 (T2DM), em grande parte devido a fatores de risco metabólicos compartilhados, como resistência à insulina e obesidade. Este estudo teve como objetivo examinar a associação entre esses indicadores e a probabilidade de MASLD em adultos com T2DM.

Resultados: Considerando as variáveis de estilo de vida e metabólicas, a razão de chances de MASLD no quartil mais alto de EDIR foi de 7.81 (p = 0.001), e de ELIH foi de 8 (p < 0.001), enquanto para ELIR foi de 3.21 (p = 0.032). Não foram observadas associações significativas para EDIH. Padrões alimentares e de estilo de vida com maior potencial insulinêmico podem contribuir para o risco de MASLD em pessoas com T2DM. Esses resultados destacam a importância de estratégias alimentares que modulam a insulina na prevenção e no tratamento de complicações hepáticas nessa população de alto risco.

Objetivo do estudo: Avaliar a bexagliflozina no controle da insulina em cavalos com desregulação da insulina de ocorrência natural.

Resultados: As médias da insulina em repouso, da insulina máxima (Cmax) e da área sob a curva (AUC) foram menores após BEXA06 (em repouso, 17.6 μIU/mL [IC 95%, 5.3 a 29.9 μIU/mL]; Cmax, 48.4 μIU/mL [IC 95%, 24.0 a 72.8 μIU/mL]; AUC, 4,084.0 μIU/mL*min [IC 95%, 1,944.4 a 6,223.5 μIU/mL*min]) do que no grupo de controle com placebo (em repouso, 53.9 μIU/mL [IC 95%, 35.0 a 72.7 μIU/mL]; Cmax, 90.9 μIU/mL [IC 95%, 65.0 a 116.9 μIU/mL]; AUC, 9,146.3 μIU/mL*min [IC 95%, 6,428.9 a 11,863.7 μIU/mL*min]), mas não após BEXA03. Alguns cavalos apresentaram hipertrigliceridemia leve após o tratamento com BEXA06 (n = 5), mas as concentrações médias de triglicerídeos em repouso não foram significativamente maiores com BEXA06 (49 mg/dL; IC 95%, 30 a 67 mg/dL) do que no controle sem tratamento (32 mg/dL; IC 95%, 26 a 38 mg/dL). A bexagliflozina (0.06 mg/kg, por via oral, a cada 24 h) controlou a insulina com impacto mínimo nos triglicerídeos séricos em cavalos árabes com desregulação da insulina de ocorrência natural.

Objetivo do estudo: Os inibidores do cotransportador sódio-glicose tipo 2 (SGLT2) são medicamentos promissores para o tratamento da hiperinsulinemia em cavalos com desregulação da insulina (ID). Comparar os efeitos de curto prazo do inibidor de SGLT2 canagliflozina e do placebo sobre as respostas de glicose e insulina durante um teste oral de açúcar (OST) e um teste de desafio alimentar à base de forragem (FCT), e avaliar os efeitos adversos.

Resultados: As concentrações máximas de insulina (μIU/mL) durante o OST e o FCT foram menores após o tratamento com canagliflozina 0.6 e 1.2 mg/kg do que após o placebo (P ≤ .01); OST: 122.0 (96.6-154.0) e 108.6 (85.6-137.8) vs. 288.7 (227.1-366.9), e FCT: 78.3 (37.6-162.9) e 54.2 (25.7-114.5) vs. 140.3 (68.5-287.3). A canagliflozina provocou um aumento das concentrações de triglicerídeos dependente da dose (P ≤ .01). Após o tratamento, as concentrações de triglicerídeos foram 0.5 (0.4-0.8), 1.3 (0.9-2.0) e 2.9 (1.9-4.4) mmol/L nos grupos placebo, 0.6 mg/kg e 1.2 mg/kg, respectivamente. A canagliflozina reduz eficazmente a hiperinsulinemia em cavalos com ID, mas provoca um aumento das concentrações de triglicerídeos dependente da dose.