Insulina alta: ¿hace más daño que el azúcar?

Objetivo del estudio: El consumo de bebidas azucaradas (SSB), que incluyen refrescos, bebidas de frutas, té helado y bebidas energéticas y vitamínicas, ha aumentado en todo el mundo. El consumo habitual de SSB se ha relacionado con el aumento de peso y el riesgo de sobrepeso y obesidad, pero no se ha evaluado cuantitativamente el papel de estas bebidas en el desarrollo de enfermedades metabólicas crónicas relacionadas, como el síndrome metabólico y la diabetes tipo 2.

Resultados: Según los datos de estos estudios, que incluyeron a 310,819 participantes y 15,043 casos de diabetes tipo 2, las personas en el cuantíl de mayor consumo de SSB (por lo general, 1-2 porciones al día) tenían un riesgo un 26% mayor de desarrollar diabetes tipo 2 que las del cuantíl de menor consumo (ninguna o <1 porción al mes) (riesgo relativo [RR] 1.26 [IC del 95%: 1.12-1.41]). En los estudios sobre el síndrome metabólico, que incluyeron a 19,431 participantes y 5,803 casos, el RR combinado fue de 1.20 [1.02-1.42]. Además del aumento de peso, un mayor consumo de SSB se asocia con el desarrollo del síndrome metabólico y la diabetes tipo 2. Estos datos aportan pruebas empíricas de que debe limitarse el consumo de SSB para reducir el riesgo de enfermedades metabólicas crónicas relacionadas con la obesidad.

Objetivo del estudio: La insulina desempeña funciones en la captación de lípidos, la lipólisis y la lipogénesis, además de controlar los niveles de glucosa en sangre. Un exceso de insulina circulante se asocia con la expansión del tejido adiposo y la obesidad; sin embargo, el papel causal de la hiperinsulinemia en el desarrollo de la obesidad en mamíferos ha sido motivo de controversia, y muchos investigadores la consideran una consecuencia de la resistencia a la insulina.

Resultados: Un exceso de insulina circulante se asocia con la expansión del tejido adiposo y la obesidad; sin embargo, el papel causal de la hiperinsulinemia en el desarrollo de la obesidad en mamíferos ha sido motivo de controversia, y muchos investigadores la consideran una consecuencia de la resistencia a la insulina. Recientemente, se han presentado pruebas de que reducir específicamente la hiperinsulinemia puede prevenir y revertir la obesidad en modelos animales. Nuestros experimentos, al igual que otros estudios en este campo, cuestionan la idea aceptada de que la hiperinsulinemia es una respuesta a la obesidad o a la resistencia a la insulina. En esta revisión analizamos las pruebas preclínicas en el contexto de la literatura más amplia y planteamos la posibilidad de aplicar clínicamente métodos alternativos para tratar la obesidad.

Objetivo del estudio: Los factores del estilo de vida que aumentan el riesgo de diabetes se asocian con niveles basales elevados de insulina (hiperinsulinemia). Esta última predice la aparición posterior de obesidad en niños y adolescentes. Es probable que la hiperinsulinemia contribuya causalmente al crecimiento del tejido adiposo, ya que la reducción farmacológica de la secreción de insulina disminuye el peso corporal en personas con obesidad.

Resultados: La inactivación genética de los alelos del gen de la insulina en ratones también reduce sus niveles sistémicos de insulina y previene o mejora la obesidad inducida por una dieta rica en grasas. La hiperinsulinemia causa aumento de peso debido a una propiedad fisiológica de la insulina. Los niveles de insulina que se encuentran en la parte alta del rango normal, o que están ligeramente elevados, bastan para inhibir la lipólisis y promover la lipogénesis en los adipocitos. El efecto de la insulina sobre el transporte de glucosa o la producción hepática de glucosa requiere niveles hormonales seis o dos veces más altos, respectivamente. Parece justificado recomendar un estilo de vida que evite los niveles altos de insulina para limitar la actividad anabólica del tejido graso.

Objetivo del estudio: La hiperinsulinemia es el primer síntoma de la resistencia a la insulina (IR), pero aún no se ha establecido una relación causal entre ambas. Aquí mostramos que una mutación sin sentido de la proteína quinasa D2 (PRKD2) (K410X) apareció en dos monos rhesus con hiperinsulinemia extrema, junto con IR y alteraciones metabólicas, mediante el muestreo de fenotipos extremos y análisis de secuenciación profunda.

Resultados: Esta mutación reduce los niveles de PRKD2, tanto de ARNm como de proteína. Utilizando un modelo de ratón con PRKD2 eliminado, demostramos que la eliminación de PRKD2 provoca hiperinsulinemia, que precede a la IR y a los trastornos metabólicos en estos ratones. La deficiencia de PRKD2 promueve la secreción de insulina por las células β al aumentar la expresión y la actividad de los canales de Ca2+ de tipo L y, posteriormente, incrementar la entrada de Ca2+ inducida por niveles altos de glucosa y por la despolarización de la membrana. En conjunto, estos resultados indican que la disminución de PRKD2 interviene en la aparición de la hiperinsulinemia, que a su vez provoca IR y trastornos metabólicos.

Objetivo del estudio: El efecto de la dieta sobre la resistencia a la insulina (IR) en el síndrome de ovario poliquístico (SOP) es objeto de controversia. Por ello, realizamos esta revisión sistemática y metaanálisis para evaluar si la dieta podía reducir la IR en mujeres con SOP y ofrecer recomendaciones nutricionales óptimas y precisas para la práctica clínica.

Resultados: Se incluyeron un total de 19 ensayos (1193 participantes). El análisis mostró que la dieta se relacionaba significativamente con mejoras en la IR y la composición corporal (por ejemplo, el índice HOMA de resistencia a la insulina, la insulina en ayunas, la glucosa plasmática en ayunas, el índice de masa corporal [IMC], el peso y el perímetro de cintura) en pacientes con SOP. La dieta DASH y las dietas con restricción calórica podrían ser las opciones óptimas para reducir la IR y mejorar la composición corporal, respectivamente, en personas con SOP. Además, los efectos dependían de la duración del tratamiento: cuanto más duraba, mayores eran las mejoras. En comparación con la metformina, la dieta también era más eficaz para perder peso (incluidos el IMC y el peso) y tenía los mismos efectos sobre la regulación de la insulina. En general, nuestros resultados sugieren que la dieta es una intervención eficaz, aceptable y segura para aliviar la IR, y que todas las pacientes con SOP deberían recibir asesoramiento dietético profesional.

Objetivo del estudio: La enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD) es muy frecuente entre las personas con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM), en gran medida debido a factores de riesgo metabólico compartidos, como la resistencia a la insulina y la obesidad. Este estudio tuvo como objetivo examinar la relación entre estos indicadores y la probabilidad de MASLD en adultos con T2DM.

Resultados: Tras tener en cuenta las variables de estilo de vida y metabólicas, la razón de probabilidades de MASLD en el cuartil más alto de EDIR fue de 7.81 (p = 0.001), de 8 para ELIH (p < 0.001) y de 3.21 para ELIR (p = 0.032). No se observaron asociaciones significativas para EDIH. Los patrones de alimentación y estilo de vida con mayor potencial insulinémico pueden contribuir al riesgo de MASLD en personas con T2DM. Estos resultados destacan la importancia de las estrategias dietéticas que regulan la insulina para prevenir y tratar las complicaciones hepáticas en esta población de alto riesgo.

Objetivo del estudio: Evaluar la bexagliflozina para controlar la insulina en caballos con alteraciones de la insulina de origen natural.

Resultados: Las medias de la insulina en reposo, máxima (Cmax) y del área bajo la curva (AUC) fueron menores tras BEXA06 (en reposo, 17.6 μIU/mL [IC del 95%: 5.3 a 29.9 μIU/mL]; Cmax, 48.4 μIU/mL [IC del 95%: 24.0 a 72.8 μIU/mL]; AUC, 4,084.0 μIU/mL*min [IC del 95%: 1,944.4 a 6,223.5 μIU/mL*min]) que con el placebo (en reposo, 53.9 μIU/mL [IC del 95%: 35.0 a 72.7 μIU/mL]; Cmax, 90.9 μIU/mL [IC del 95%: 65.0 a 116.9 μIU/mL]; AUC, 9,146.3 μIU/mL*min [IC del 95%: 6,428.9 a 11,863.7 μIU/mL*min]), pero no después de BEXA03. Se observó hipertrigliceridemia leve en algunos caballos tratados con BEXA06 (n = 5), pero la media de las concentraciones de triglicéridos en reposo no fue significativamente mayor con BEXA06 (49 mg/dL; IC del 95%: 30 a 67 mg/dL) que en el grupo de control sin tratamiento (32 mg/dL; IC del 95%: 26 a 38 mg/dL). La bexagliflozina (0.06 mg/kg, por vía oral, cada 24 h) controló la insulina con un efecto mínimo sobre los triglicéridos séricos en caballos árabes con alteraciones de la insulina de origen natural.

Objetivo del estudio: Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) son fármacos prometedores para tratar la hiperinsulinemia en caballos con alteraciones de la regulación de la insulina (ID). Comparar los efectos a corto plazo del inhibidor de SGLT2 canagliflozina y el placebo en las respuestas de glucosa e insulina durante una prueba oral de azúcar (OST) y una prueba de alimentación con forraje (FCT), y evaluar los efectos adversos.

Resultados: Las concentraciones máximas de insulina (μIU/mL) durante la OST y la FCT fueron menores después del tratamiento con canagliflozina de 0.6 y 1.2 mg/kg que con placebo (P ≤ .01); OST: 122.0 (96.6-154.0) y 108.6 (85.6-137.8) frente a 288.7 (227.1-366.9), y FCT: 78.3 (37.6-162.9) y 54.2 (25.7-114.5) frente a 140.3 (68.5-287.3). La canagliflozina provocó un aumento de los niveles de triglicéridos dependiente de la dosis (P ≤ .01). Las concentraciones de triglicéridos después del tratamiento fueron de 0.5 (0.4-0.8), 1.3 (0.9-2.0) y 2.9 (1.9-4.4) mmol/L en los grupos de placebo, 0.6 mg/kg y 1.2 mg/kg, respectivamente. La canagliflozina reduce eficazmente la hiperinsulinemia en caballos con ID, pero provoca un aumento de los niveles de triglicéridos dependiente de la dosis.