Insulina alta: è più dannosa dello zucchero?

Obiettivo dello studio: Il consumo di bevande zuccherate (SSB), tra cui bibite gassate, bevande alla frutta, tè freddo e bevande energetiche e vitaminiche, è aumentato in tutto il mondo. Il consumo regolare di SSB è stato associato all’aumento di peso e al rischio di sovrappeso e obesità, ma il ruolo delle SSB nello sviluppo di malattie metaboliche croniche correlate, come la sindrome metabolica e il diabete di tipo 2, non è stato finora valutato quantitativamente.

Risultati: Sulla base dei dati di questi studi, che comprendevano 310,819 partecipanti e 15,043 casi di diabete di tipo 2, le persone nel quantile più alto di consumo di SSB (più spesso 1-2 porzioni al giorno) presentavano un rischio di sviluppare il diabete di tipo 2 superiore del 26% rispetto a quelle nel quantile più basso (nessuna porzione o <1 porzione al mese) (rischio relativo [RR] 1.26 [IC 95% 1.12-1.41]). Negli studi sulla sindrome metabolica, che comprendevano 19,431 partecipanti e 5,803 casi, il RR aggregato era 1.20 [1.02-1.42]. Oltre all’aumento di peso, un consumo maggiore di SSB è associato allo sviluppo della sindrome metabolica e del diabete di tipo 2. Questi dati forniscono prove empiriche del fatto che il consumo di SSB dovrebbe essere limitato per ridurre il rischio di malattie metaboliche croniche legate all’obesità.

Obiettivo dello studio: Oltre a controllare i livelli di glucosio nel sangue, l’insulina svolge un ruolo nell’assorbimento dei lipidi, nella lipolisi e nella lipogenesi. Un eccesso di insulina in circolo è associato all’espansione del tessuto adiposo e all’obesità; tuttavia, il ruolo causale dell’iperinsulinemia nello sviluppo dell’obesità nei mammiferi è controverso, e molti ricercatori la considerano una conseguenza dell’insulino-resistenza.

Risultati: Un eccesso di insulina in circolo è associato all’espansione del tessuto adiposo e all’obesità; tuttavia, il ruolo causale dell’iperinsulinemia nello sviluppo dell’obesità nei mammiferi è controverso, e molti ricercatori la considerano una conseguenza dell’insulino-resistenza. Di recente sono state presentate prove secondo cui ridurre specificamente l’iperinsulinemia può prevenire e invertire l’obesità nei modelli animali. I nostri esperimenti, insieme ad altri in questo campo, mettono in discussione l’attuale convinzione secondo cui l’iperinsulinemia è una risposta all’obesità e/o all’insulino-resistenza. In questa revisione esaminiamo le prove precliniche nel contesto della letteratura più ampia e ipotizziamo la possibilità di applicare alla pratica clinica approcci alternativi per il trattamento dell’obesità.

Obiettivo dello studio: I fattori legati allo stile di vita che aumentano il rischio di diabete sono associati a livelli basali elevati di insulina (iperinsulinemia). Quest’ultima predice l’obesità successiva nei bambini e negli adolescenti. È probabile che l’iperinsulinemia abbia un ruolo causale nella crescita del tessuto adiposo, perché la riduzione farmacologica della secrezione di insulina diminuisce il peso corporeo nelle persone obese.

Risultati: Anche l’inattivazione genetica degli alleli del gene dell’insulina nei topi riduce i livelli sistemici di insulina e previene o attenua l’obesità indotta da una dieta ricca di grassi. L’iperinsulinemia causa aumento di peso per una proprietà fisiologica dell’insulina. Livelli di insulina nella fascia alta della norma, o leggermente elevati, bastano a inibire la lipolisi e a promuovere la lipogenesi negli adipociti. Per influire sul trasporto del glucosio o sulla produzione epatica di glucosio sono necessari livelli dell’ormone rispettivamente sei o due volte superiori. Sembra giustificato raccomandare uno stile di vita che eviti livelli elevati di insulina per limitare l’attività anabolica del tessuto adiposo.

Obiettivo dello studio: L’iperinsulinemia è il primo sintomo dell’insulino-resistenza (IR), ma il rapporto causale tra le due deve ancora essere dimostrato. Qui mostriamo che, utilizzando il campionamento di fenotipi estremi e analisi di sequenziamento approfondito, è stata identificata una mutazione nonsenso della protein-chinasi D2 (PRKD2) (K410X) in due macachi rhesus con iperinsulinemia estrema, IR e disturbi metabolici.

Risultati: Questa mutazione riduce i livelli di PRKD2 sia dell’mRNA sia della proteina. Utilizzando un modello murino PRKD2-KO, dimostriamo che la delezione di PRKD2 provoca iperinsulinemia, che precede l’IR e i disturbi metabolici nei topi privi di PRKD2. La carenza di PRKD2 favorisce la secrezione di insulina da parte delle cellule β aumentando l’espressione e l’attività dei canali Ca2+ di tipo L e, di conseguenza, incrementando l’afflusso di Ca2+ indotto da alti livelli di glucosio e dalla depolarizzazione della membrana. Nel complesso, questi risultati indicano che la riduzione di PRKD2 è coinvolta nella patogenesi dell’iperinsulinemia, che a sua volta causa IR e disturbi metabolici.

Obiettivo dello studio: L’effetto della dieta sull’insulino-resistenza (IR) nella sindrome dell’ovaio policistico (PCOS) è controverso. Abbiamo quindi condotto questa revisione sistematica e metanalisi per valutare se la dieta possa ridurre l’IR nelle donne con PCOS e fornire indicazioni nutrizionali ottimali e precise per la pratica clinica.

Risultati: Sono stati inclusi in totale 19 studi (1193 partecipanti). L’analisi ha mostrato che la dieta era significativamente associata a miglioramenti dell’IR e della composizione corporea (per esempio, indice HOMA-IR, insulina a digiuno, glucosio plasmatico a digiuno, indice di massa corporea [BMI], peso e circonferenza vita) nelle pazienti con PCOS. La dieta DASH (Dietary Approaches to Stop Hypertension) e le diete ipocaloriche potrebbero essere le scelte ottimali, rispettivamente, per ridurre l’IR e migliorare la composizione corporea nelle persone con PCOS. Inoltre, gli effetti erano legati alla durata del trattamento: più durava, maggiore era il miglioramento. Rispetto alla metformina, la dieta era anche più efficace per perdere peso (anche in termini di BMI) e aveva lo stesso effetto sulla regolazione dell’insulina. Nel complesso, i nostri risultati suggeriscono che la dieta è un intervento efficace, accettabile e sicuro per alleviare l’IR e che a tutte le pazienti con PCOS dovrebbe essere offerta una consulenza alimentare professionale.

Obiettivo dello studio: La malattia epatica steatosica associata a disfunzione metabolica (MASLD) è molto diffusa tra le persone con diabete mellito di tipo 2 (T2DM), soprattutto a causa di fattori di rischio metabolici condivisi, come l’insulino-resistenza e l’obesità. Questo studio ha esaminato le associazioni tra questi indici e la probabilità di MASLD negli adulti con T2DM.

Risultati: Considerando le variabili relative allo stile di vita e al metabolismo, il rapporto di odds per la MASLD nel quartile più alto di EDIR era 7.81 (p = 0.001), per ELIH era 8 (p < 0.001) e per ELIR era 3.21 (p = 0.032). Non sono state osservate associazioni significative per EDIH. Le abitudini alimentari e di vita con un maggiore potenziale insulinemico possono contribuire al rischio di MASLD nelle persone con T2DM. Questi risultati sottolineano l’importanza di strategie alimentari che modulino l’insulina per prevenire e gestire le complicanze epatiche in questa popolazione ad alto rischio.

Obiettivo dello studio: Valutare l’efficacia della bexagliflozin nel controllo dell’insulina nei cavalli con alterata regolazione insulinica spontanea.

Risultati: I valori medi di insulina a riposo, massima (Cmax) e dell’area sotto la curva (AUC) erano inferiori dopo BEXA06 (a riposo, 17.6 μIU/mL [IC 95%, da 5.3 a 29.9 μIU/mL]; Cmax, 48.4 μIU/mL [IC 95%, da 24.0 a 72.8 μIU/mL]; AUC, 4,084.0 μIU/mL*min [IC 95%, da 1,944.4 a 6,223.5 μIU/mL*min]) rispetto al controllo con placebo (a riposo, 53.9 μIU/mL [IC 95%, da 35.0 a 72.7 μIU/mL]; Cmax, 90.9 μIU/mL [IC 95%, da 65.0 a 116.9 μIU/mL]; AUC, 9,146.3 μIU/mL*min [IC 95%, da 6,428.9 a 11,863.7 μIU/mL*min]), ma non dopo BEXA03. In alcuni cavalli è stata osservata una lieve ipertrigliceridemia dopo il trattamento con BEXA06 (n = 5), ma le concentrazioni medie di trigliceridi a riposo non erano significativamente più alte con BEXA06 (49 mg/dL; IC 95%, da 30 a 67 mg/dL) rispetto al controllo non trattato (32 mg/dL; IC 95%, da 26 a 38 mg/dL). La bexagliflozin (0.06 mg/kg, per via orale, ogni 24 ore) ha controllato l’insulina con effetti minimi sui trigliceridi sierici nei cavalli arabi con alterata regolazione insulinica spontanea.

Obiettivo dello studio: Gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2 (SGLT2) sono farmaci promettenti per il trattamento dell’iperinsulinemia nei cavalli con disregolazione insulinica (ID). Confrontare gli effetti a breve termine dell’inibitore SGLT2 canagliflozin con quelli del placebo sulle risposte di glucosio e insulina durante un test orale dello zucchero (OST) e un test di carico alimentare a base di foraggio (FCT), e valutare gli effetti indesiderati.

Risultati: Le concentrazioni massime di insulina (μIU/mL) durante l’OST e il FCT erano inferiori dopo il trattamento con canagliflozin 0.6 e 1.2 mg/kg rispetto al placebo (P ≤ .01); OST: 122.0 (96.6-154.0) e 108.6 (85.6-137.8) contro 288.7 (227.1-366.9); FCT: 78.3 (37.6-162.9) e 54.2 (25.7-114.5) contro 140.3 (68.5-287.3). La canagliflozin ha causato un aumento dose-dipendente delle concentrazioni di trigliceridi (P ≤ .01). Dopo il trattamento, le concentrazioni di trigliceridi erano 0.5 (0.4-0.8), 1.3 (0.9-2.0) e 2.9 (1.9-4.4) mmol/L rispettivamente nei gruppi placebo, 0.6 mg/kg e 1.2 mg/kg. La canagliflozin riduce efficacemente l’iperinsulinemia nei cavalli con ID, ma provoca un aumento dose-dipendente delle concentrazioni di trigliceridi.