높은 인슐린은 설탕보다 더 해로울까?

연구 목적: 탄산음료, 과일 음료, 아이스티, 에너지 음료 및 비타민 워터를 포함한 가당 음료(SSB)의 섭취가 전 세계적으로 증가했습니다. 가당 음료를 정기적으로 섭취하는 것은 체중 증가 및 과체중·비만 위험과 관련이 있습니다. 그러나 대사증후군과 제2형 당뇨병 같은 관련 만성 대사 질환의 발생에서 가당 음료가 어떤 역할을 하는지는 정량적으로 검토된 바가 없습니다.

결과: 참가자 310,819명과 제2형 당뇨병 사례 15,043건을 포함한 연구 자료에 따르면, 가당 음료 섭취량이 가장 많은 집단(대부분 하루 1~2회 제공량)은 가장 적은 집단(전혀 마시지 않거나 월 1회 미만)보다 제2형 당뇨병 발생 위험이 26% 높았습니다(상대위험도[RR] 1.26 [95% CI 1.12~1.41]). 대사증후군을 평가한 연구(참가자 19,431명, 사례 5,803건)의 통합 RR은 1.20 [1.02~1.42]였습니다. 체중 증가뿐 아니라 가당 음료 섭취량이 많을수록 대사증후군과 제2형 당뇨병 발생과도 관련이 있습니다. 이 자료는 비만 관련 만성 대사 질환의 위험을 낮추기 위해 가당 음료 섭취를 제한해야 한다는 실증적 근거를 제시합니다.

연구 목적: 인슐린은 혈당 조절뿐 아니라 지질 흡수, 지방 분해 및 지방 합성에도 관여합니다. 혈중 인슐린이 과도한 상태는 지방 조직의 증가 및 비만과 관련이 있습니다. 그러나 고인슐린혈증이 포유류의 비만 발생에 원인으로 작용하는지는 논란이 있어 왔으며, 많은 연구자는 이를 인슐린 저항성의 결과로 봅니다.

결과: 혈중 인슐린이 과도한 상태는 지방 조직의 증가 및 비만과 관련이 있습니다. 그러나 고인슐린혈증이 포유류의 비만 발생에 원인으로 작용하는지는 논란이 있어 왔으며, 많은 연구자는 이를 인슐린 저항성의 결과로 봅니다. 최근 동물 모델에서 고인슐린혈증을 구체적으로 낮추면 비만을 예방하고 되돌릴 수 있다는 근거가 제시되었습니다. 우리의 실험과 이 분야의 다른 연구들은 고인슐린혈증이 비만 및/또는 인슐린 저항성에 대한 반응이라는 기존 통념에 의문을 제기합니다. 이 검토에서는 더 폭넓은 연구 문헌과 함께 임상 전 단계의 근거를 살펴보고, 비만 치료를 위한 대안적 접근법을 임상에 적용할 가능성을 논의합니다.

연구 목적: 당뇨병 위험을 높이는 생활 요인은 공복 기저 인슐린 수치 상승(고인슐린혈증)과 관련이 있습니다. 고인슐린혈증은 아동과 청소년의 이후 비만을 예측합니다. 비만 환자에서 인슐린 분비를 약물로 줄이면 체중이 감소하므로, 고인슐린혈증이 지방 조직 증가의 원인일 가능성이 높습니다.

결과: 생쥐에서 인슐린 유전자의 대립유전자를 유전적으로 불활성화하면 전신 인슐린 수치도 낮아져 고지방 식단으로 유발되는 비만을 예방하거나 완화합니다. 고인슐린혈증은 인슐린의 생리적 작용 때문에 체중 증가를 일으킵니다. 정상 범위의 높은 쪽에 있거나 약간 상승한 인슐린 수치만으로도 지방세포의 지방 분해를 억제하고 지방 합성을 촉진하기에 충분합니다. 포도당 운반이나 간의 포도당 생성에 영향을 미치려면 각각 그보다 6배 또는 2배 높은 호르몬 수치가 필요합니다. 지방 조직의 동화 작용을 제한하기 위해 인슐린 수치를 높이지 않는 생활 방식을 권하는 것은 타당해 보입니다.

연구 목적: 고인슐린혈증은 인슐린 저항성(IR)의 가장 초기 증상이지만, 두 상태 사이에 인과관계가 있는지는 아직 확립되지 않았습니다. 이 연구에서는 극단적 표현형 표본 추출과 심층 염기서열 분석을 통해 심한 고인슐린혈증과 인슐린 저항성 및 대사 이상을 보인 히말라야원숭이 두 마리에서 단백질 키나아제 D2(PRKD2)의 넌센스 돌연변이(K410X)를 확인했습니다.

결과: 이 돌연변이는 mRNA와 단백질 수준 모두에서 PRKD2를 감소시킵니다. PRKD2 결손 생쥐 모델을 이용해 PRKD2가 사라지면 고인슐린혈증이 유발되고, 이는 PRKD2 결손 생쥐에서 인슐린 저항성과 대사 장애보다 먼저 발생함을 보였습니다. PRKD2 결핍은 L형 Ca2+ 통로의 발현과 활성을 높여 베타세포의 인슐린 분비를 촉진하고, 그 결과 높은 포도당 농도와 막 탈분극으로 유도되는 Ca2+ 유입을 증가시킵니다. 종합하면, PRKD2의 하향 조절은 고인슐린혈증 발생에 관여하고, 이는 다시 인슐린 저항성과 대사 장애를 유발합니다.

연구 목적: 다낭성 난소 증후군(PCOS)에서 식단이 인슐린 저항성(IR)에 미치는 영향은 논란이 있습니다. 이에 체계적 문헌고찰과 메타분석을 실시해 식단이 PCOS 여성의 인슐린 저항성을 낮출 수 있는지 평가하고, 임상에서 활용할 수 있는 최적의 정밀한 영양 조언을 제공하고자 했습니다.

결과: 총 19건의 임상시험(참가자 1193명)이 포함되었습니다. 분석 결과, 식단은 PCOS 환자의 인슐린 저항성과 신체 구성(예: 인슐린 저항성 항상성 모델 평가 지수, 공복 인슐린, 공복 혈장 포도당, 체질량지수[BMI], 체중, 허리둘레) 개선과 유의한 관련이 있었습니다. 고혈압 예방 식이요법(DASH)과 열량 제한 식단은 각각 PCOS 환자의 인슐린 저항성 감소와 신체 구성 개선에 가장 적합할 수 있습니다. 또한 효과는 치료 기간과 관련이 있었으며, 기간이 길수록 개선 효과가 컸습니다. 메트포르민과 비교해도 식단은 BMI와 체중을 포함한 체중 감소에 더 효과적이었고, 인슐린 조절 효과는 같았습니다. 전반적으로 식단은 인슐린 저항성을 완화하는 효과적이고 수용 가능하며 안전한 중재 방법입니다. 모든 PCOS 환자에게 전문적인 식단 조언을 제공해야 합니다.

연구 목적: 대사 기능 이상 관련 지방간 질환(MASLD)은 제2형 당뇨병(T2DM) 환자에게 매우 흔합니다. 이는 인슐린 저항성과 비만 등 공통된 대사 위험 요인 때문입니다. 이 연구는 제2형 당뇨병 성인에서 이러한 지표와 MASLD 가능성 사이의 관련성을 살펴보았습니다.

결과: 생활 방식 및 대사 변수를 고려했을 때, EDIR이 가장 높은 사분위 집단의 MASLD 오즈비는 7.81(p = 0.001), ELIH는 8(p < 0.001), ELIR은 3.21(p = 0.032)이었습니다. EDIH와는 유의한 관련성이 관찰되지 않았습니다. 인슐린 분비를 더 많이 유도하는 식사 및 생활 방식은 제2형 당뇨병 환자의 MASLD 위험에 영향을 줄 수 있습니다. 이러한 결과는 위험이 높은 이 집단에서 간 합병증의 예방과 관리에 인슐린을 조절하는 식단 전략이 중요함을 보여줍니다.

연구 목적: 자연적으로 인슐린 조절 장애가 발생한 말에서 인슐린 조절에 대한 베크사글리플로진의 효과를 평가했습니다.

결과: BEXA06 투여 후 평균 안정 시, 최대(Cmax) 및 곡선하면적(AUC) 인슐린 수치는 위약 대조군보다 낮았습니다(안정 시 17.6 μIU/mL [95% CI, 5.3~29.9 μIU/mL]; Cmax 48.4 μIU/mL [95% CI, 24.0~72.8 μIU/mL]; AUC 4,084.0 μIU/mL*min [95% CI, 1,944.4~6,223.5 μIU/mL*min]). 위약 대조군 수치는 안정 시 53.9 μIU/mL [95% CI, 35.0~72.7 μIU/mL], Cmax 90.9 μIU/mL [95% CI, 65.0~116.9 μIU/mL], AUC 9,146.3 μIU/mL*min [95% CI, 6,428.9~11,863.7 μIU/mL*min]였습니다. BEXA03 투여 후에는 이러한 감소가 없었습니다. BEXA06 치료 후 일부 말(n = 5)에서 경미한 고중성지방혈증이 관찰되었지만, 평균 안정 시 중성지방 농도는 BEXA06(49 mg/dL; 95% CI, 30~67 mg/dL)에서 무처치 대조군(32 mg/dL; 95% CI, 26~38 mg/dL)보다 유의하게 높지 않았습니다. 베크사글리플로진(0.06 mg/kg, 경구 투여, 24시간마다)은 자연적으로 인슐린 조절 장애가 발생한 아라비아 말에서 혈청 중성지방에 미치는 영향은 최소화하면서 인슐린을 조절했습니다.

연구 목적: 나트륨-포도당 공동수송체 2(SGLT2) 억제제는 인슐린 조절 장애(ID)가 있는 말의 고인슐린혈증 치료에 유망한 약물입니다. 경구 당부하 검사(OST) 및 건초 기반 사료 급여 시험(FCT) 중 포도당과 인슐린 반응에 대한 SGLT2 억제제 카나글리플로진의 단기 효과를 위약과 비교하고, 부작용을 평가했습니다.

결과: OST와 FCT 중 최고 인슐린 농도(μIU/mL)는 카나글리플로진 0.6 및 1.2 mg/kg 투여 후 위약보다 낮았습니다(P ≤ .01). OST: 122.0 (96.6~154.0) 및 108.6 (85.6~137.8), 위약 288.7 (227.1~366.9); FCT: 78.3 (37.6~162.9) 및 54.2 (25.7~114.5), 위약 140.3 (68.5~287.3). 카나글리플로진은 용량에 따라 중성지방 농도를 높였습니다(P ≤ .01). 치료 후 중성지방 농도는 위약, 0.6 mg/kg 및 1.2 mg/kg 집단에서 각각 0.5 (0.4~0.8), 1.3 (0.9~2.0), 2.9 (1.9~4.4) mmol/L였습니다. 카나글리플로진은 인슐린 조절 장애가 있는 말의 고인슐린혈증을 효과적으로 낮추지만, 용량에 따라 중성지방 농도를 높입니다.