Une insuline élevée est-elle plus nocive que le sucre ?

Objectif de l’étude: La consommation de boissons sucrées (SSB), parmi lesquelles les sodas, les boissons aux fruits, le thé glacé ainsi que les boissons énergisantes et vitaminées, a augmenté partout dans le monde. La consommation régulière de SSB a été associée à une prise de poids et à un risque de surpoids et d’obésité, mais son rôle dans l’apparition de maladies métaboliques chroniques associées, telles que le syndrome métabolique et le diabète de type 2, n’a pas fait l’objet d’une évaluation quantitative.

Résultats: D’après les données de ces études, qui portaient sur 310,819 participants et 15,043 cas de diabète de type 2, les personnes appartenant au quantile le plus élevé de consommation de SSB (le plus souvent 1-2 portions/jour) avaient un risque de développer un diabète de type 2 supérieur de 26 % à celui des personnes du quantile le plus faible (aucune ou <1 portion/mois) (risque relatif [RR] 1.26 [IC à 95 % 1.12-1.41]). Dans les études évaluant le syndrome métabolique, qui incluaient 19,431 participants et 5,803 cas, le RR combiné était de 1.20 [1.02-1.42]. Outre la prise de poids, une consommation plus importante de SSB est associée au développement du syndrome métabolique et du diabète de type 2. Ces données apportent des preuves empiriques que la consommation de SSB devrait être limitée afin de réduire le risque de maladies métaboliques chroniques liées à l’obésité.

Objectif de l’étude: L’insuline joue un rôle dans l’absorption des lipides, la lipolyse et la lipogenèse, en plus de réguler la glycémie. Un excès d’insuline circulante est associé à l’expansion du tissu adipeux et à l’obésité. Cependant, le rôle causal de l’hyperinsulinémie dans le développement de l’obésité chez les mammifères reste controversé, de nombreux chercheurs estimant qu’elle est une conséquence de la résistance à l’insuline.

Résultats: Un excès d’insuline circulante est associé à l’expansion du tissu adipeux et à l’obésité. Cependant, le rôle causal de l’hyperinsulinémie dans le développement de l’obésité chez les mammifères reste controversé, de nombreux chercheurs estimant qu’elle est une conséquence de la résistance à l’insuline. Récemment, des données ont montré que la réduction ciblée de l’hyperinsulinémie peut prévenir et faire régresser l’obésité dans des modèles animaux. Nos expériences, ainsi que d’autres travaux dans ce domaine, remettent en question l’idée généralement admise selon laquelle l’hyperinsulinémie est une réponse à l’obésité et/ou à la résistance à l’insuline. Dans cette revue, nous examinons les données précliniques à la lumière de l’ensemble des publications et nous envisageons la possibilité de transposer en clinique d’autres approches pour traiter l’obésité.

Objectif de l’étude: Les facteurs liés au mode de vie qui augmentent le risque de diabète sont associés à une hausse du taux d’insuline de base (hyperinsulinémie). Cette dernière prédit une obésité ultérieure chez les enfants et les adolescents. Un rôle causal de l’hyperinsulinémie dans la croissance du tissu adipeux est probable, car la réduction pharmacologique de la sécrétion d’insuline entraîne une baisse du poids chez les personnes obèses.

Résultats: L’inactivation génétique des allèles du gène de l’insuline chez les souris réduit également leur taux systémique d’insuline et prévient ou atténue l’obésité induite par une alimentation riche en graisses. L’hyperinsulinémie provoque une prise de poids en raison d’une propriété physiologique de l’insuline. Des taux d’insuline dans la partie haute de la normale, ou légèrement élevés, suffisent à inhiber la lipolyse et à favoriser la lipogenèse dans les adipocytes. L’effet de l’insuline sur le transport du glucose ou sur la production hépatique de glucose nécessite des taux hormonaux respectivement six ou deux fois plus élevés. Il semble justifié de recommander un mode de vie qui évite les taux élevés d’insuline afin de limiter l’activité anabolique du tissu adipeux.

Objectif de l’étude: L’hyperinsulinémie est le premier symptôme de la résistance à l’insuline (IR), mais l’existence d’un lien de causalité entre les deux reste à établir. Nous montrons ici, grâce à l’échantillonnage de phénotypes extrêmes et au séquençage approfondi, qu’une mutation non-sens de la protéine kinase D2 (PRKD2) (K410X) est présente chez deux singes rhésus présentant une hyperinsulinémie extrême ainsi qu’une IR et des troubles métaboliques.

Résultats: Cette mutation réduit les niveaux d’ARNm et de protéine PRKD2. À l’aide d’un modèle de souris PRKD2-KO, nous montrons que la suppression de PRKD2 déclenche une hyperinsulinémie, qui précède l’apparition de l’IR et de troubles métaboliques chez les souris dépourvues de PRKD2. La carence en PRKD2 favorise la sécrétion d’insuline par les cellules β en augmentant l’expression et l’activité des canaux calciques de type L, puis en renforçant l’afflux de Ca2+ induit par une glycémie élevée et la dépolarisation de la membrane. Dans l’ensemble, ces résultats indiquent que la diminution de l’expression de PRKD2 contribue à l’apparition de l’hyperinsulinémie, qui entraîne à son tour une IR et des troubles métaboliques.

Objectif de l’étude: L’effet de l’alimentation sur la résistance à l’insuline (IR) dans le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est controversé. Nous avons donc mené cette revue systématique et cette méta-analyse afin d’évaluer si l’alimentation pouvait réduire l’IR chez les femmes atteintes du SOPK et de fournir des conseils nutritionnels optimaux et précis pour la pratique clinique.

Résultats: Au total, 19 essais (1193 participants) ont été inclus. L’analyse a montré que l’alimentation était significativement liée à une amélioration de l’IR et de la composition corporelle (par exemple, indice HOMA de résistance à l’insuline, insuline à jeun, glycémie plasmatique à jeun, indice de masse corporelle [IMC], poids et tour de taille) chez les patientes atteintes du SOPK. Le régime DASH (Dietary Approaches to Stop Hypertension) et les régimes hypocaloriques pourraient être les meilleurs choix pour réduire l’IR et améliorer la composition corporelle, respectivement, chez les personnes atteintes du SOPK. De plus, les effets dépendaient de la durée du traitement : plus il durait longtemps, plus l’amélioration était importante. Comparé à la metformine, le régime alimentaire favorisait également la perte de poids (notamment la réduction de l’IMC et du poids) et avait les mêmes effets sur la régulation de l’insuline. Dans l’ensemble, nos résultats suggèrent que le régime alimentaire est une intervention efficace, acceptable et sûre pour réduire l’IR, et qu’un conseil diététique professionnel devrait être proposé à toutes les patientes atteintes du SOPK.

Objectif de l’étude: La maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD) est très fréquente chez les personnes atteintes de diabète de type 2 (T2DM), principalement en raison de facteurs de risque métaboliques communs, comme la résistance à l’insuline et l’obésité. Cette étude visait à examiner les liens entre ces indicateurs et la probabilité de MASLD chez les adultes atteints de T2DM.

Résultats: Après prise en compte des variables liées au mode de vie et au métabolisme, le rapport de cotes de MASLD dans le quartile EDIR le plus élevé était de 7.81 (p = 0.001), de 8 pour ELIH (p < 0.001) et de 3.21 pour ELIR (p = 0.032). Aucune association significative n’a été observée pour EDIH. Des habitudes alimentaires et un mode de vie ayant un potentiel insulinogène plus élevé peuvent contribuer au risque de MASLD chez les personnes atteintes de T2DM. Ces résultats soulignent l’importance des stratégies alimentaires qui modulent l’insuline pour prévenir et prendre en charge les complications hépatiques dans cette population à haut risque.

Objectif de l’étude: Évaluer la bexagliflozine pour le contrôle de l’insuline chez des chevaux présentant un dérèglement naturel de l’insuline.

Résultats: Les moyennes de l’insuline au repos, maximale (Cmax) et de l’aire sous la courbe (AUC) étaient plus faibles après BEXA06 (au repos, 17.6 μIU/mL [IC à 95 %, 5.3 à 29.9 μIU/mL] ; Cmax, 48.4 μIU/mL [IC à 95 %, 24.0 à 72.8 μIU/mL] ; AUC, 4,084.0 μIU/mL*min [IC à 95 %, 1,944.4 à 6,223.5 μIU/mL*min]) qu’après le placebo (au repos, 53.9 μIU/mL [IC à 95 %, 35.0 à 72.7 μIU/mL] ; Cmax, 90.9 μIU/mL [IC à 95 %, 65.0 à 116.9 μIU/mL] ; AUC, 9,146.3 μIU/mL*min [IC à 95 %, 6,428.9 à 11,863.7 μIU/mL*min]), mais pas après BEXA03. Une légère hypertriglycéridémie a été observée chez certains chevaux après un traitement par BEXA06 (n = 5), mais les concentrations moyennes de triglycérides au repos n’étaient pas significativement plus élevées avec BEXA06 (49 mg/dL ; IC à 95 %, 30 à 67 mg/dL) qu’avec le groupe témoin non traité (32 mg/dL ; IC à 95 %, 26 à 38 mg/dL). La bexagliflozine (0.06 mg/kg, par voie orale, toutes les 24 h) a permis de contrôler l’insuline avec un effet minime sur les triglycérides sériques chez des chevaux arabes présentant un dérèglement naturel de l’insuline.

Objectif de l’étude: Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) sont des médicaments prometteurs pour traiter l’hyperinsulinémie chez les chevaux présentant un dérèglement de l’insuline (ID). Comparer les effets à court terme de l’inhibiteur de SGLT2 canagliflozine à ceux d’un placebo sur les réponses du glucose et de l’insuline lors d’un test oral au sucre (OST) et d’un test de provocation alimentaire à base de fourrage (FCT), et évaluer les effets indésirables.

Résultats: Les concentrations maximales d’insuline (μIU/mL) pendant l’OST et le FCT étaient plus faibles après un traitement par canagliflozine à 0.6 et 1.2 mg/kg qu’après le placebo (P ≤ .01) ; OST : 122.0 (96.6-154.0) et 108.6 (85.6-137.8) contre 288.7 (227.1-366.9), et FCT : 78.3 (37.6-162.9) et 54.2 (25.7-114.5) contre 140.3 (68.5-287.3). La canagliflozine a entraîné une augmentation des concentrations de triglycérides dépendante de la dose (P ≤ .01). Après le traitement, les concentrations de triglycérides étaient de 0.5 (0.4-0.8), 1.3 (0.9-2.0) et 2.9 (1.9-4.4) mmol/L dans les groupes placebo, 0.6 mg/kg et 1.2 mg/kg, respectivement. La canagliflozine réduit efficacement l’hyperinsulinémie chez les chevaux ID, mais entraîne une augmentation des concentrations de triglycérides dépendante de la dose.