Insulin Tinggi — Apakah Lebih Berbahaya daripada Gula?

Tujuan studi: Konsumsi minuman berpemanis (SSB), yang mencakup minuman ringan, minuman buah, es teh, serta minuman energi dan minuman vitamin, telah meningkat di seluruh dunia. Konsumsi SSB secara teratur dikaitkan dengan kenaikan berat badan serta risiko kelebihan berat badan dan obesitas. Namun, peran SSB dalam perkembangan penyakit metabolik kronis terkait, seperti sindrom metabolik dan diabetes tipe 2, belum ditinjau secara kuantitatif.

Hasil: Berdasarkan data dari penelitian-penelitian ini, yang mencakup 310,819 peserta dan 15,043 kasus diabetes tipe 2, orang-orang dalam kelompok dengan asupan SSB tertinggi (paling sering 1–2 porsi/hari) memiliki risiko 26% lebih tinggi terkena diabetes tipe 2 dibandingkan kelompok dengan asupan terendah (tidak ada atau <1 porsi/bulan) (risiko relatif [RR] 1.26 [95% CI 1.12–1.41]). Dalam penelitian yang menilai sindrom metabolik, yang mencakup 19,431 peserta dan 5,803 kasus, RR gabungannya adalah 1.20 [1.02–1.42]. Selain kenaikan berat badan, konsumsi SSB yang lebih tinggi dikaitkan dengan perkembangan sindrom metabolik dan diabetes tipe 2. Data ini memberikan bukti empiris bahwa asupan SSB perlu dibatasi untuk mengurangi risiko penyakit metabolik kronis terkait obesitas.

Tujuan studi: Insulin berperan dalam penyerapan lipid, lipolisis, dan lipogenesis, selain mengendalikan kadar glukosa darah. Insulin berlebih dalam sirkulasi dikaitkan dengan perluasan jaringan lemak dan obesitas. Namun, peran kausal hiperinsulinemia dalam perkembangan obesitas pada mamalia masih diperdebatkan, dan banyak peneliti menganggapnya sebagai akibat resistensi insulin.

Hasil: Insulin berlebih dalam sirkulasi dikaitkan dengan perluasan jaringan lemak dan obesitas. Namun, peran kausal hiperinsulinemia dalam perkembangan obesitas pada mamalia masih diperdebatkan, dan banyak peneliti menganggapnya sebagai akibat resistensi insulin. Baru-baru ini, telah disajikan bukti bahwa penurunan hiperinsulinemia secara khusus dapat mencegah dan membalikkan obesitas pada model hewan. Eksperimen kami dan penelitian lain di bidang ini mempertanyakan pandangan umum bahwa hiperinsulinemia merupakan respons terhadap obesitas dan/atau resistensi insulin. Dalam tinjauan ini, kami membahas bukti praklinis dalam konteks literatur yang lebih luas dan mempertimbangkan kemungkinan penerapan pendekatan alternatif untuk pengobatan obesitas di klinik.

Tujuan studi: Faktor gaya hidup yang meningkatkan risiko diabetes berkaitan dengan kadar insulin basal yang meningkat (hiperinsulinemia). Kadar tersebut memprediksi obesitas di kemudian hari pada anak-anak dan remaja. Peran kausal hiperinsulinemia dalam pertumbuhan jaringan lemak mungkin terjadi, karena pengurangan sekresi insulin secara farmakologis menurunkan berat badan pada orang dengan obesitas.

Hasil: Penonaktifan gen insulin secara genetik pada tikus juga menurunkan kadar insulin sistemik dan mencegah atau memperbaiki obesitas akibat diet tinggi lemak. Hiperinsulinemia menyebabkan kenaikan berat badan karena sifat fisiologis insulin. Kadar insulin yang berada di sisi atas rentang normal, atau sedikit meningkat, sudah cukup untuk menekan lipolisis dan mendorong lipogenesis pada adiposit. Efek insulin terhadap pengangkutan glukosa atau produksi glukosa oleh hati masing-masing membutuhkan kadar hormon enam atau dua kali lebih tinggi. Karena itu, tampaknya beralasan untuk menyarankan gaya hidup yang menghindari kadar insulin tinggi guna membatasi aktivitas anabolik jaringan lemak.

Tujuan studi: Hiperinsulinemia merupakan gejala paling awal dari resistensi insulin (IR), tetapi hubungan sebab-akibat antara keduanya belum dapat dipastikan. Di sini kami menunjukkan adanya mutasi nonsense protein kinase D2 (PRKD2) (K410X) pada dua monyet rhesus yang mengalami hiperinsulinemia ekstrem disertai IR dan gangguan metabolik, dengan menggunakan pengambilan sampel fenotipe ekstrem dan analisis sekuensing mendalam.

Hasil: Mutasi ini mengurangi PRKD2 pada tingkat mRNA maupun protein. Dengan memanfaatkan model tikus PRKD2-KO, kami menunjukkan bahwa penghapusan PRKD2 memicu hiperinsulinemia, yang muncul sebelum IR dan gangguan metabolik pada tikus tanpa PRKD2. Kekurangan PRKD2 meningkatkan sekresi insulin oleh sel β dengan meningkatkan ekspresi dan aktivitas kanal Ca2+ tipe L, yang kemudian memperbesar masuknya Ca2+ akibat kadar glukosa tinggi dan depolarisasi membran. Secara keseluruhan, hasil ini menunjukkan bahwa penurunan regulasi PRKD2 terlibat dalam patogenesis hiperinsulinemia, yang selanjutnya menyebabkan IR dan gangguan metabolik.

Tujuan studi: Pengaruh diet terhadap resistensi insulin (IR) pada sindrom ovarium polikistik (PCOS) masih diperdebatkan. Karena itu, kami melakukan tinjauan sistematis dan meta-analisis ini untuk menilai apakah diet dapat mengurangi IR pada perempuan dengan PCOS, sekaligus memberikan saran gizi yang optimal dan tepat untuk praktik klinis.

Hasil: Sebanyak 19 uji coba (1193 peserta) disertakan. Analisis menunjukkan bahwa diet berkaitan secara signifikan dengan perbaikan IR dan komposisi tubuh (misalnya, penilaian model homeostasis untuk resistensi insulin, insulin puasa, glukosa plasma puasa, indeks massa tubuh [BMI], berat badan, dan lingkar pinggang) pada pasien PCOS. Diet Dietary Approaches to Stop Hypertension dan diet pembatasan kalori mungkin merupakan pilihan terbaik untuk mengurangi IR dan memperbaiki komposisi tubuh pada kelompok PCOS. Selain itu, efeknya berkaitan dengan lamanya pengobatan. Semakin lama durasinya, semakin besar perbaikannya. Dibandingkan dengan metformin, diet juga lebih baik untuk menurunkan berat badan (termasuk BMI dan berat badan) dan memiliki efek yang sama dalam mengatur insulin. Secara keseluruhan, temuan kami menunjukkan bahwa diet merupakan intervensi yang efektif, dapat diterima, dan aman untuk meredakan IR, dan saran diet profesional sebaiknya diberikan kepada semua pasien PCOS.

Tujuan studi: Penyakit hati steatotik terkait disfungsi metabolik (MASLD) sangat umum pada orang dengan diabetes melitus tipe 2 (T2DM), terutama karena faktor risiko metabolik yang sama, seperti resistensi insulin dan obesitas. Penelitian ini bertujuan mengkaji hubungan antara indeks-indeks tersebut dan kemungkinan MASLD pada orang dewasa dengan T2DM.

Hasil: Setelah memperhitungkan gaya hidup dan variabel metabolik, rasio odds MASLD pada kuartil EDIR tertinggi adalah 7.81 (p = 0.001), untuk ELIH adalah 8 (p < 0.001), dan untuk ELIR adalah 3.21 (p = 0.032). Tidak ditemukan hubungan yang signifikan untuk EDIH. Pola makan dan gaya hidup dengan potensi insulinogenik yang lebih tinggi dapat meningkatkan risiko MASLD pada orang dengan T2DM. Temuan ini menyoroti pentingnya strategi diet yang memengaruhi insulin untuk mencegah dan menangani komplikasi hati pada kelompok berisiko tinggi ini.

Tujuan studi: Untuk mengevaluasi beksagliflozin dalam mengendalikan insulin pada kuda dengan gangguan regulasi insulin yang terjadi secara alami.

Hasil: Rerata insulin istirahat, maksimum (Cmax), dan luas di bawah kurva (AUC) lebih rendah setelah BEXA06 (istirahat, 17.6 μIU/mL [95% CI, 5.3 hingga 29.9 μIU/mL]; Cmax, 48.4 μIU/mL [95% CI, 24.0 hingga 72.8 μIU/mL]; AUC, 4,084.0 μIU/mL*min [95% CI, 1,944.4 hingga 6,223.5 μIU/mL*min]) dibandingkan dengan kontrol plasebo (istirahat, 53.9 μIU/mL [95% CI, 35.0 hingga 72.7 μIU/mL]; Cmax, 90.9 μIU/mL [95% CI, 65.0 hingga 116.9 μIU/mL]; AUC, 9,146.3 μIU/mL*min [95% CI, 6,428.9 hingga 11,863.7 μIU/mL*min]), tetapi tidak setelah BEXA03. Hipertrigliseridemia ringan diamati pada beberapa kuda setelah pengobatan dengan BEXA06 (n = 5), tetapi rerata konsentrasi trigliserida saat istirahat tidak jauh lebih tinggi pada BEXA06 (49 mg/dL; 95% CI, 30 hingga 67 mg/dL) dibandingkan dengan kontrol tanpa pengobatan (32 mg/dL; 95% CI, 26 hingga 38 mg/dL). Beksagliflozin (0.06 mg/kg, PO, q 24 h) mengendalikan insulin dengan dampak minimal terhadap trigliserida serum pada kuda Arab dengan gangguan regulasi insulin yang terjadi secara alami.

Tujuan studi: Penghambat kotransporter natrium-glukosa-2 (SGLT2) merupakan obat yang menjanjikan untuk mengobati hiperinsulinemia pada kuda dengan gangguan regulasi insulin (ID). Bandingkan efek jangka pendek penghambat SGLT2 kanagliflozin dengan plasebo terhadap respons glukosa dan insulin selama uji gula oral (OST) dan uji tantangan pakan berbasis hijauan (FCT), serta nilai efek sampingnya.

Hasil: Konsentrasi insulin puncak (μIU/mL) selama OST dan FCT lebih rendah setelah pengobatan dengan kanagliflozin 0.6 dan 1.2 mg/kg dibandingkan dengan plasebo (P ≤ .01); OST: 122.0 (96.6–154.0) dan 108.6 (85.6–137.8) dibandingkan dengan 288.7 (227.1–366.9), dan FCT: 78.3 (37.6–162.9) dan 54.2 (25.7–114.5) dibandingkan dengan 140.3 (68.5–287.3). Kanagliflozin menyebabkan peningkatan konsentrasi trigliserida yang bergantung pada dosis (P ≤ .01). Konsentrasi trigliserida setelah pengobatan adalah 0.5 (0.4–0.8), 1.3 (0.9–2.0), dan 2.9 (1.9–4.4) mmol/L masing-masing untuk kelompok plasebo, 0.6 mg/kg, dan 1.2 mg/kg. Kanagliflozin secara efektif menurunkan hiperinsulinemia pada kuda ID, tetapi menyebabkan peningkatan konsentrasi trigliserida yang bergantung pada dosis.