Vitamin C als Infusion – eine Therapie, die Krankenhäuser nicht einsetzen wollen?

Ziel der Studie: Der zusätzliche therapeutische Nutzen von Vitamin C bei Patienten mit Sepsis oder septischem Schock ist weiterhin umstritten. Ziel dieser Studie war es, die therapeutische Wirksamkeit und Sicherheit der intravenösen Gabe von Vitamin C bei Patienten mit Sepsis oder septischem Schock mithilfe einer Metaanalyse zu bewerten.

Ergebnisse: Vierzehn randomisierte kontrollierte Studien mit insgesamt 1.958 Patienten erfüllten die Kriterien für die Auswertung. Die Metaanalyse zeigte, dass intravenöses Vitamin C bei Patienten mit Sepsis oder septischem Schock die 28-Tage-Sterblichkeit im Vergleich zur Kontrollgruppe senkte (RR 0,70; 95 %-KI 0,53 bis 0,93; P = 0,02; I 2 = 52 %). Die Belegqualität war gering. Eine Subgruppenanalyse zeigte, dass der Vorteil auf Einzelzentrumsstudien zurückzuführen war und in multizentrischen Studien nicht beobachtet wurde. Vitamin C verkürzte die Dauer der Anwendung von Vasopressoren (SMD = -0,42; 95 %-KI -0,77 bis -0,08; P = 0,02) und war mit einem stärkeren Rückgang des SOFA-Scores verbunden (MD = -1,04; 95 %-KI -1,83 bis -0,25; P = 0,01), senkte aber weder die Vasopressordosis noch die Aufenthaltsdauer oder die Urinmenge innerhalb von 24 Stunden. Es wurden keine signifikanten unerwünschten Ereignisse gemeldet. Diese Metaanalyse deutet darauf hin, dass intravenöses Vitamin C bei Sepsis mit einer geringeren Sterblichkeit verbunden sein könnte. Der Vorteil wurde jedoch in multizentrischen Studien mit geringem Verzerrungsrisiko nicht bestätigt und beruhte vor allem auf Einzelzentrumsstudien.

Ziel der Studie: Vitamin C ist ein wasserlösliches Antioxidans. Bei schweren Erkrankungen sind oxidativer Stress und seine Marker sowie Entzündungsmarker erhöht.

Ergebnisse: Die Zusammenfassung der Daten aus 33 Studien zu allen Todesfällen im Krankenhaus ergab mithilfe eines Random-Effects-Modells eine um 19 % geringere Sterbewahrscheinlichkeit in der Vitamin-C-Gruppe (OR 0,81; 95 %-KI 0,66–0,98). Die Aufenthaltsdauer im Krankenhaus (LOS), die Sterblichkeit nach 28/30 Tagen, die Sterblichkeit auf der Intensivstation, neu auftretende AKI und eine Nierenersatztherapie (RRT) bei AKI unterschieden sich zwischen den beiden Gruppen nicht signifikant. Die Auswertung von Daten aus 30 Studien zur Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation ergab, dass diese in der Vitamin-C-Gruppe um 0,76 Tage kürzer war als in der Placebo-/Standardbehandlungsgruppe (SOC; 95 %-KI -1,34 bis -0,19). Die Verkürzung des Intensivaufenthalts blieb auch dann signifikant, wenn nur RCTs in die Auswertung einbezogen wurden (MD -0,70; 95 %-KI -1,39 bis -0,02). Die Behandlung kritisch kranker Patienten mit intravenösem Vitamin C war relativ sicher: Es gab keinen signifikanten Unterschied bei unerwünschten Ereignissen an den Nieren, und die Sterblichkeit im Krankenhaus war geringer. Die Anwendung von Vitamin C verkürzte die Aufenthaltsdauer kritisch kranker Patienten auf der Intensivstation signifikant.

Ziel der Studie: Patienten mit metastasiertem duktalem Adenokarzinom des Pankreas (PDAC) haben eine geringe 5-Jahres-Überlebensrate. Pharmakologisches Ascorbat (P-AscH-, hoch dosiertes intravenöses Vitamin C) hat sich als mögliche Ergänzung zur Chemotherapie erwiesen. Wir stellten die Hypothese auf, dass die Zugabe von P-AscH- zu Gemcitabin und nab-Paclitaxel das Überleben von Patienten mit metastasiertem PDAC verlängern würde.

Ergebnisse: Intravenöses P-AscH- erhöhte den Ascorbatspiegel im Serum von mikromolaren auf millimolare Werte. Die Zugabe von P-AscH- zu Gemcitabin + nab-Paclitaxel (ASC) verlängerte das Gesamtüberleben auf 16 Monate, verglichen mit 8,3 Monaten bei Gemcitabin + nab-Paclitaxel (SOC) (HR = 0,46; 90 %-KI 0,23, 0,92; p = 0,030). Das mediane progressionsfreie Überleben betrug 6,2 Monate (ASC) gegenüber 3,9 Monaten (SOC) (HR = 0,43; 90 %-KI 0,20, 0,92; p = 0,029). Die Zugabe von P-AscH- wirkte sich nicht negativ auf die Lebensqualität aus und erhöhte weder Häufigkeit noch Schwere unerwünschter Ereignisse. Infusionen von 75 g P-AscH- dreimal wöchentlich verlängern bei Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs das Gesamtüberleben und das progressionsfreie Überleben, ohne die Lebensqualität zu beeinträchtigen oder zusätzliche Nebenwirkungen zu verursachen (ClinicalTrials.gov-Nummer NCT02905578).

Ziel der Studie: Die weltweite Belastung durch Sepsis wird auf 15 bis 19 Millionen Fälle pro Jahr geschätzt. In Ländern mit niedrigem Einkommen liegt die Sterblichkeitsrate bei fast 60 %.

Ergebnisse: Sowohl die Behandlungs- als auch die Kontrollgruppe umfasste 47 Patienten. Bei den Ausgangsmerkmalen gab es zwischen den beiden Gruppen keine signifikanten Unterschiede. Die Sterblichkeit im Krankenhaus betrug in der Behandlungsgruppe 8,5 % (4 von 47) gegenüber 40,4 % (19 von 47) in der Kontrollgruppe (P < 0,001). Die um die Propensity-Wahrscheinlichkeit bereinigte Sterbewahrscheinlichkeit bei Patienten, die nach dem Vitamin-C-Protokoll behandelt wurden, lag bei 0,13 (95 %-KI 0,04–0,48; P = 0,002). Der Score zur Beurteilung des sepsisbedingten Organversagens sank bei allen Patienten in der Behandlungsgruppe; bei keinem von ihnen kam es zu einem fortschreitenden Organversagen. Bei allen Patienten der Behandlungsgruppe konnten die Vasopressoren abgesetzt werden, im Durchschnitt 18,3 ± 9,8 Stunden nach Beginn der Behandlung nach dem Vitamin-C-Protokoll. In der Kontrollgruppe betrug die durchschnittliche Dauer der Vasopressorgabe 54,9 ± 28,4 Stunden (P < 0,001).

Ziel der Studie: Vitamin C unterstützt bekanntermaßen die Immunfunktion und reichert sich in Neutrophilen in millimolaren intrazellulären Konzentrationen an. Das deutet auf eine wichtige Rolle des Vitamins in diesen Zellen hin. In dieser Übersichtsarbeit wurden die Auswirkungen von Vitamin C als Einzel- oder Mehrfachpräparat auf die Funktion der Neutrophilen mithilfe einer systematischen Auswertung randomisierter kontrollierter Studien (RCTs) untersucht.

Ergebnisse: Insgesamt zeigten 44 % der in dieser Übersichtsarbeit ausgewerteten RCTs Auswirkungen einer Vitamin-C-Ergänzung auf die Funktion der Neutrophilen. Die Studien waren jedoch sehr unterschiedlich und umfassten verschiedene Teilnehmergruppen und Dosierungsschemata. Viele dieser RCTs wiesen zudem methodische Einschränkungen auf. Künftige RCTs sollten potenzielle Teilnehmer vorab auf einen niedrigen Vitamin-C-Status untersuchen oder Gruppen einbeziehen, bei denen ein niedriger Vitaminstatus bekannt ist, etwa Krankenhauspatienten. Außerdem sollte die Vitamin-C-Dosis für die jeweils untersuchte Gruppe angemessen sein.