Vaccini e malattie autoimmuni: il sistema immunitario può attaccare il proprio corpo?

Obiettivo dello studio: Valutare se la vaccinazione degli adulti contro l’epatite B sia causalmente associata alle malattie autoimmuni. Tale causalità è stata ipotizzata soprattutto sulla base di casi clinici e studi non controllati, e si è sostenuto che una sindrome chiamata «disturbo autoimmune/autoinfiammatorio indotto da adiuvanti» (ASIA) sia collegata all’immunizzazione, in particolare alla vaccinazione contro l’epatite B.

Risultati: Nel complesso, non è stata osservata alcuna associazione tra la vaccinazione contro l’epatite B e la comparsa di malattie autoimmuni. L’odds ratio complessivo era 1,06, con limiti di confidenza al 95% pari a 0,93-1,21, e un’eterogeneità non significativa. Solo uno studio ha rilevato un aumento significativo del rischio tra l’immunizzazione contro l’epatite B e le malattie autoimmuni. Nonostante i numerosi casi clinici, non esistono prove scientifiche affidabili che le vaccinazioni contro l’epatite B causino malattie autoimmuni.

Obiettivo dello studio: Il ruolo della vaccinazione nello sviluppo della sindrome di Guillain-Barré (GBS) è controverso, sebbene siano stati segnalati casi di GBS dopo un’ampia gamma di vaccini. Tra gennaio 2011 e dicembre 2015 è stato condotto uno studio caso-controllo nidificato in tre città cinesi.

Risultati: Nella popolazione pediatrica e adulta, gli OR aggiustati per la comparsa di GBS entro 180 giorni dalla vaccinazione erano rispettivamente 0,94 (IC 95%: 0,54-1,62) e 1,09 (IC 95%: 0,88-1,32). Non è stato rilevato un aumento del rischio di GBS per le vaccinazioni contro epatite B, influenza, epatite A, varicella, rabbia, polio (vivo), difterite, pertosse (acellulare), tetano, morbillo, parotite, rosolia, encefalite giapponese e meningite. Gli OR aggiustati per la recidiva di GBS dopo la vaccinazione nella popolazione pediatrica e adulta erano rispettivamente 0,85 (IC 95%: 0,07-9,50) e 1,18 (IC 95%: 0,49-2,65). In questo ampio studio retrospettivo non abbiamo trovato prove di un aumento del rischio di GBS o di recidiva nei soggetti pediatrici (≤ 18 anni) né negli adulti (> 18 anni) nei 180 giorni successivi a vaccinazioni di qualsiasi tipo, compresa quella antinfluenzale.

Obiettivo dello studio: Le persone con malattie autoimmuni o immunomediate (AID) sono più suscettibili alle infezioni e spesso hanno esiti peggiori in caso di contagio, il che sottolinea l’importanza della vaccinazione. Tuttavia, non è chiaro se l’efficacia dei vaccini (VE) differisca tra persone con e senza AID.

Risultati: Per lo studio sull’herpes zoster, 169.054 persone vaccinate sono state abbinate allo stesso numero di controlli, con 10.994 persone con AID in ciascun gruppo. L’efficacia del vaccino contro l’herpes zoster era del 68,73 (IC 95%: 55,75-77,91) nel gruppo con AID e del 60,30 (55,59-64,52) nel gruppo senza AID (rapporto VE: 1,14, IC 95%: 0,93-1,30). Nelle quattro stagioni influenzali (2015/2016-2018/2019) sono stati inclusi tra 1.403.342 e 1.713.064 individui, compresi tra 56.662 e 78.320 individui con AID. L’efficacia del vaccino antinfluenzale variava in base all’esito, alla stagione e alle ipotesi adottate, ma nella maggior parte delle analisi i rapporti VE si mantenevano vicini a uno (rapporti VE: -0,92-3,77), con tutti gli IC comprendenti uno. Non vi erano prove di differenze significative nell’efficacia del vaccino tra le persone con e senza AID, tenendo conto dei fattori confondenti inclusi. Entrambi i vaccini hanno mostrato un’efficacia simile nei diversi gruppi, suggerendo che la VE non è ridotta nei pazienti con SM, IBD o CIRD. Sono necessarie ulteriori ricerche per confermare questi risultati per altre AID e infezioni.

Obiettivo dello studio: Lo studio sulla vaccinazione contro il COVID-19 nelle malattie autoimmuni (COVAD) mirava a valutare gli effetti avversi (AE) a breve termine associati alla vaccinazione contro il COVID-19 nei pazienti con AR.

Risultati: Dei 9462 partecipanti che hanno completato il questionario, il 14,2% (n = 1347) aveva ricevuto una diagnosi di AR; l’età media era di 50,7 (13,7) anni, il 74,2% erano donne e il 49,3% caucasici. In totale, il 76,9% e il 4,2% dei pazienti con AR hanno segnalato rispettivamente AE minori e maggiori. I pazienti con AR attiva e inattiva hanno riportato frequenze simili di AE e ricoveri. Nel complesso, gli AE sono stati segnalati più spesso dai destinatari di BNT162b2 e mRNA-1273 e meno spesso dai destinatari di BBV152 rispetto agli altri. Le frequenze di AE maggiori e di ricoveri erano simili tra i destinatari dei diversi vaccini. I pazienti trattati con metotrexato e idrossiclorochina hanno segnalato meno AE minori rispetto a quelli che non assumevano questi farmaci. Rispetto ai controlli sani e ai pazienti con altre AIRD, i pazienti con AR hanno riportato livelli simili di AE complessivi, AE minori complessivi e ricoveri.

Obiettivo dello studio: Le persone immunocompromesse corrono un rischio maggiore di COVID-19 grave, ma le indicazioni vaccinali per queste popolazioni sono ancora in evoluzione.

Risultati: La maggior parte degli studi ha avuto periodi di follow-up brevi, che probabilmente riflettono stime dell’efficacia del vaccino collocate nella fascia più alta. Considerata la certezza moderata dei benefici e quella bassa dei rischi, il panel raccomanda con forza il vaccino contro il COVID-19 2025-2026 per tutte le persone immunocompromesse di età ≥6 mesi, adattando i tempi alla terapia immunosoppressiva, alla stabilità clinica e ai livelli di trasmissione nella comunità. Restano essenziali strategie aggiuntive, tra cui la vaccinazione dei conviventi e l’accesso tempestivo agli antivirali. Tra le priorità di ricerca figurano la definizione dei correlati immunologici di protezione, la valutazione della durata della protezione, l’ottimizzazione dei tempi di vaccinazione e il miglioramento dei dati sull’efficacia e sulla sicurezza nel mondo reale.

Obiettivo dello studio: I virus respiratori, tra cui il coronavirus della sindrome respiratoria acuta grave 2 (SARS-CoV-2 o COVID-19), il virus respiratorio sinciziale (RSV) e l’influenza, comportano rischi significativi per i pazienti immunocompromessi, che presentano risposte vaccinali attenuate e una maggiore morbilità.

Risultati: Restano lacune nella ricerca sull’immunogenicità, sulla durata della protezione e sull’efficacia clinica, in particolare per i pazienti trattati con terapie che depletano le cellule B o nel periodo iniziale dopo un trapianto. Tra le aree prioritarie figurano la definizione dei correlati di protezione, l’ottimizzazione dei calendari vaccinali, la valutazione di formulazioni ad alto dosaggio o con adiuvanti e il miglioramento dei dati sull’efficacia e sulla sicurezza nel mondo reale. Sono essenziali strategie di equità e accesso per garantire l’adesione delle popolazioni vulnerabili. Queste linee guida mirano a sostenere decisioni basate sulle prove e a evidenziare la necessità di una ricerca armonizzata su più virus, che aiuti a definire strategie vaccinali personalizzate per le persone immunocompromesse.