BCG疫苗——结核病仍然是威胁吗？

研究目的: 评估BCG疫苗预防结核病效果的随机试验，结果差异很大，原因尚不清楚。

结果: 我们找到18项报告肺结核的试验，以及6项报告粟粒性结核或结核性脑膜炎的试验。单变量荟萃回归显示，BCG对肺结核的保护效果会因3项特征而异。对于经过严格结核菌素检测、以排除既往感染结核分枝杆菌或对环境分枝杆菌产生致敏的儿童，保护效果似乎最强（率比[RR]，0.26；95%置信区间[CI]，.18-.37）；婴儿也获得较强保护（RR，0.41；95% CI，.29-.58）。对于未经过严格检测的儿童，保护效果较弱（RR，0.59；95% CI，.35-1.01）；对于经过或未经过严格检测的年龄较大人群，保护效果也较弱（RR分别为0.88；95% CI，.59-1.31，以及0.81；95% CI，.55-1.22）。在离赤道更远的地区，环境分枝杆菌较少，诊断检出偏倚的风险也较低，因此试验中观察到的保护效果更强。多变量模型中的这些关联有所减弱，但每一项都具有独立影响。

研究目的: BCG疫苗自1921年起投入使用，但仍引发争议，也存在不少不确定之处。本研究旨在分析BCG疫苗第一剂和第二剂的保护效果，以及相关接种政策。

结果: BCG疫苗第一剂对粟粒性结核和结核性脑膜炎的保护效果很高。但对于肺结核，研究结果各不相同：有些研究显示没有效果，有些则显示效果接近80%。目前正在研究开发新疫苗，以替代BCG或作为加强针使用。有证据表明，接种第二剂BCG不会提高其保护效果。尽管BCG存在局限，而且未来有望开发出新的结核病疫苗，但BCG仍是控制结核病危害的重要工具，尤其是在结核病发病率中等或较高的国家。

研究目的: 结核病仍是全球发病和死亡的主要原因之一。2018年，全球有1000万例结核病病例和150万例死亡。要在2035年前实现“终结结核病”的预防和护理目标，很可能需要一种新的结核病疫苗。

结果: M72/AS01E的关键研究重点包括完成目前正在设计的试验，以提高疗效估算的精确度、纳入未感染人群，并进一步评估HIV感染者的安全性和免疫原性。对于BCG再次接种，首要任务是完成正在进行的疗效确认试验。在充分评估疫苗总体价值、与其他干预措施进行比较，以及制定更符合实际的实施策略方面，仍存在重要的建模空白。我们必须通过精心设计的试验和建模，为成功做好准备，确保新疫苗能及时提供给最需要的人。

研究目的: 结核病（TB）是全球传染病死亡的首要原因，每年造成约160万人死亡。耐药结核分枝杆菌（M.tb）的出现，以及HIV与结核病合并感染，使情况更加复杂，显著加重了结核病的预后和治疗难度。

结果: 尽管经过多年深入研究，卡介苗（BCG）仍是唯一获准使用的结核病疫苗，且其保护效果不一。它可以预防儿童结核病，但对成人肺结核无效。随着人们对结核病疫苗学的深入研究，许多新疫苗候选品正在进行临床开发，还有更多候选品处于临床前试验阶段；这些疫苗旨在替代BCG或增强其效果。本综述介绍了BCG疫苗的发展历史，总结了当前疫苗策略的局限，以及改进BCG免疫接种的最新进展，并介绍了正在进行临床试验、具有前景的其他新疫苗候选品，展望未来结核病疫苗学的发展。

研究目的: 尽管结核病疫苗——卡介苗（BCG）已广泛用于新生儿，结核病仍感染全球数百万人，并且仍是全球主要死因之一。BCG的保护效果明确且持久，但至少在部分人群中，接种10年后效果似乎会减弱。

结果: 本文回顾结核病疫苗接种在流行病学方面的必要性，包括发展中国家针对高危人群的接种标准如何变化。我们还探讨已证实的结核病免疫保护来源；迄今为止，这些保护都来自自然接触或接种全细胞分枝杆菌疫苗。总结BCG的使用和疗效证据后，我们详细介绍最有前景的新型结核病候选疫苗。全球对新结核病疫苗的需求迫切且巨大。未来几年即将完成的临床试验，很可能会发现一种新的结核病疫苗，或者显著改变我们对这种长期祸患的免疫保护机制的理解。

研究目的: 结核病（TB）由结核分枝杆菌引起，仍是全球重大的健康挑战，尤其是在低收入和中等收入国家。卡介苗（BCG）由减毒牛分枝杆菌（M.）制成。

结果: 不良反应通常较轻，但在免疫功能低下者中往往更明显。本综述考察了BCG的历史发展、生物技术生产、免疫机制及不断扩展的治疗应用。我们综合了关于菌株差异、生产工艺和免疫反应的研究结果，重点介绍其如何通过干扰素γ（IFN-γ）和白细胞介素-12（IL-12）诱导辅助性T细胞1型（Th1）介导的细胞免疫、激活巨噬细胞并形成肉芽肿。总的来说，BCG既是重要的公共卫生干预手段，也是推动免疫疗法发展的模型系统。

研究目的: 结核分枝杆菌的遗传多样性给结核病防控带来挑战，也可能导致BCG的保护效果不一。我们评估了BCG对按流行病学传播能力分组的肯尼亚临床结核分枝杆菌分离株的致病过程和保护效果。

结果: 脾脏中的控制效果因宿主而异：CB6F1小鼠在12周时体内播散减少，而C57BL/6小鼠对全身播散的控制有限。播散进程也有所不同：T2较早播散至脾脏，而CAS1-Kili的播散较晚。值得注意的是，即使细菌数量减少不多，BCG也始终能减轻肺部病变。总体而言，BCG的效果取决于菌株、宿主、器官和时间；这凸显了研发持久有效、能针对多种谱系提供保护的疫苗的必要性。