BCG-Impfstoff — ist Tuberkulose noch immer eine Gefahr?

Ziel der Studie: Randomisierte Studien zur Schutzwirkung des BCG-Impfstoffs gegen Tuberkulose kommen zu sehr unterschiedlichen Ergebnissen, deren Gründe nicht gut verstanden sind.

Ergebnisse: Wir fanden 18 Studien, die über Lungentuberkulose berichteten, und 6, die über Miliar- oder Meningealtuberkulose berichteten. Eine univariable Metaregression zeigte, dass die Wirksamkeit gegen Lungentuberkulose von drei Merkmalen abhing. Der Schutz schien bei Kindern am größten zu sein, die streng auf Tuberkulin getestet wurden, um eine frühere Infektion mit Mycobacterium tuberculosis oder eine Sensibilisierung durch Umweltmykobakterien möglichst auszuschließen (Ratenverhältnis [RR], 0,26; 95-%-Konfidenzintervall [KI], 0,18–0,37), sowie bei Säuglingen (RR, 0,41; 95-%-KI, 0,29–0,58). Der Schutz war geringer bei Kindern, die nicht streng getestet wurden (RR, 0,59; 95-%-KI, 0,35–1,01), und bei älteren Personen, unabhängig davon, ob sie streng getestet wurden oder nicht (RR, 0,88; 95-%-KI, 0,59–1,31 beziehungsweise RR, 0,81; 95-%-KI, 0,55–1,22). Die Schutzwirkung war in Studien höher, die weiter vom Äquator entfernt durchgeführt wurden, wo es weniger Umweltmykobakterien gibt und das Risiko einer Verzerrung durch diagnostische Erfassung geringer ist. In einem multivariablen Modell waren diese Zusammenhänge abgeschwächt, doch jeder Faktor hatte einen unabhängigen Effekt.

Ziel der Studie: Der BCG-Impfstoff wird seit 1921 verwendet, sorgt jedoch weiterhin für Kontroversen und Unsicherheit. Ziel war es, die Schutzwirkung der ersten und zweiten Dosis des BCG-Impfstoffs sowie die damit verbundenen Impfstrategien zu untersuchen.

Ergebnisse: Die Schutzwirkung der ersten Dosis des BCG-Impfstoffs gegen Miliar- und Meningealtuberkulose ist hoch. Bei der Lungenform der Krankheit variieren die Ergebnisse jedoch: Einige weisen auf eine Wirkung von null hin, andere auf eine Wirkung von fast 80 %. Es wird an neuen Impfstoffen geforscht, die BCG ersetzen oder als Auffrischungsimpfung eingesetzt werden könnten. Es gibt Hinweise darauf, dass die Schutzwirkung des BCG-Impfstoffs durch eine zweite Dosis nicht zunimmt. Trotz seiner Einschränkungen und der Erwartung, dass künftig ein neuer Tuberkuloseimpfstoff entwickelt wird, ist der BCG-Impfstoff nach wie vor ein wichtiges Mittel, um die schädlichen Folgen der Tuberkulose einzudämmen, insbesondere in Ländern mit mittlerer oder hoher Erkrankungsrate.

Ziel der Studie: Tuberkulose ist weltweit weiterhin eine bedeutende Ursache für Erkrankungen und Todesfälle: 2018 gab es 10 Millionen Fälle und 1,5 Millionen Todesfälle. Um die Ziele der Prävention und Versorgung im Rahmen von „End TB“ bis 2035 zu erreichen, wird wahrscheinlich ein neuer Tuberkuloseimpfstoff benötigt.

Ergebnisse: Zu den wichtigsten Forschungsprioritäten für M72/AS01E gehört der Abschluss der derzeit geplanten Studie, die so ausgelegt ist, dass sie präzisere Wirksamkeitsschätzungen ermöglicht, nicht infizierte Bevölkerungsgruppen einschließt und Sicherheit sowie Immunogenität bei HIV-infizierten Personen weiter untersucht. Bei der BCG-Wiederholungsimpfung hat der Abschluss der laufenden Bestätigungsstudie zur Wirksamkeit Vorrang. Es bestehen weiterhin wichtige Lücken in der Modellierung des Gesamtnutzens von Impfstoffen, ihres Vergleichs mit anderen Maßnahmen und realistischerer Umsetzungsstrategien. Mithilfe sorgfältig konzipierter Studien und Modellierungen müssen wir auf den Erfolg vorbereitet sein, damit neue Impfstoffe rasch diejenigen erreichen, die sie am dringendsten benötigen.

Ziel der Studie: Tuberkulose (TB) ist weltweit die häufigste Todesursache unter den Infektionskrankheiten und fordert jährlich etwa 1,6 Millionen Todesopfer. Die Lage hat sich durch das Auftreten arzneimittelresistenter Mycobacterium tuberculosis (M.tb) und Koinfektionen mit HIV und TB verschärft, was die Prognose und Behandlung von TB deutlich verschlechtert hat.

Ergebnisse: Trotz jahrelanger intensiver Forschung ist Bacille Calmette-Guérin (BCG) weiterhin der einzige zugelassene Impfstoff, und seine Wirksamkeit ist unterschiedlich. Er schützt vor TB im Kindesalter, ist aber bei Lungentuberkulose im Erwachsenenalter nicht wirksam. Die intensive Forschung zum Verständnis der TB-Impfstoffentwicklung hat dazu geführt, dass sich zahlreiche neue Impfstoffkandidaten in der klinischen Entwicklung und noch mehr in vorklinischen Studien befinden. Sie sollen den BCG-Impfstoff entweder ersetzen oder seine Wirkung verstärken. Diese Übersichtsarbeit behandelt die Geschichte der Entwicklung des BCG-Impfstoffs, fasst die Grenzen der derzeitigen Impfstrategie und die jüngsten Fortschritte bei der Verbesserung der BCG-Immunisierung zusammen und stellt weitere neue Impfstoffe in klinischen Studien vor, die vielversprechende Kandidaten für die künftige Entwicklung von Tuberkuloseimpfstoffen sind.

Ziel der Studie: Tuberkulose infiziert weltweit Millionen von Menschen und ist trotz der weitverbreiteten BCG-Impfung von Neugeborenen weiterhin eine der häufigsten Todesursachen weltweit. BCG hat eine klare und anhaltende Wirksamkeit, die jedoch nach 10 Jahren zumindest in einigen Bevölkerungsgruppen nachzulassen scheint.

Ergebnisse: Hier untersuchen wir den epidemiologischen Bedarf an Tuberkuloseimpfungen, einschließlich der sich weiterentwickelnden Standards für die Impfung von gefährdeten Personen in Entwicklungsländern. Außerdem betrachten wir nachgewiesene Quellen des Immunschutzes vor Tuberkulose, die bisher ausschließlich eine natürliche Exposition gegenüber Mykobakterien oder eine Impfung mit Ganzzellmykobakterien umfassten. Nach einer Zusammenfassung der Belege für den Einsatz und die Wirksamkeit von BCG stellen wir die vielversprechendsten neuen Impfstoffkandidaten gegen Tuberkulose ausführlich vor. Der weltweite Bedarf an einem neuen Tuberkuloseimpfstoff ist dringend und enorm. Klinische Studien, die in den kommenden Jahren abgeschlossen werden, werden wahrscheinlich entweder einen neuen Tuberkuloseimpfstoff hervorbringen oder unser Verständnis des Immunschutzes vor dieser historischen Plage grundlegend verändern.

Ziel der Studie: Tuberkulose (TB), verursacht durch Mycobacterium tuberculosis, bleibt eine große globale Herausforderung für die Gesundheit, insbesondere in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen. Der Bacillus-Calmette-Guérin-Impfstoff (BCG), der aus abgeschwächtem Mycobacterium bovis entwickelt wurde (M.

Ergebnisse: Nebenwirkungen sind im Allgemeinen mild, fallen jedoch bei Menschen mit geschwächtem Immunsystem oft stärker aus. Diese Übersichtsarbeit behandelt die historische Entwicklung, die biotechnologische Herstellung, die immunologischen Wirkmechanismen und die wachsenden therapeutischen Einsatzmöglichkeiten von BCG. Wir fassten Erkenntnisse zu den Unterschieden zwischen Stämmen, Herstellungsverfahren und Immunantworten zusammen. Dabei hoben wir die Auslösung einer T-Helfer-1-(Th1-)vermittelten zellulären Immunität durch Interferon gamma (IFN-γ) und Interleukin-12 (IL-12), die Aktivierung von Makrophagen und die Bildung von Granulomen hervor. Insgesamt ist BCG sowohl eine wichtige Maßnahme im öffentlichen Gesundheitswesen als auch ein Modell für die Weiterentwicklung immunbasierter Therapien.

Ziel der Studie: Die genetische Vielfalt von Mycobacterium tuberculosis erschwert die Kontrolle der Tuberkulose und kann zu einer unterschiedlich starken Schutzwirkung von BCG beitragen. Wir untersuchten die Krankheitsentstehung und die Wirksamkeit von BCG gegen klinische Mtb-Isolate aus Kenia, die nach ihrer epidemiologischen Übertragbarkeit gruppiert wurden.

Ergebnisse: Die Kontrolle in der Milz unterschied sich je nach Wirt: Bei CB6F1-Mäusen war die Ausbreitung nach 12 Wochen verringert, während C57BL/6-Mäuse die Ausbreitung im Körper nur begrenzt kontrollierten. Auch der zeitliche Verlauf der Ausbreitung unterschied sich: T2 breitete sich früh in der Milz aus, CAS1-Kili dagegen verzögert. Bemerkenswert ist, dass BCG die Lungenschäden durchgehend verringerte, selbst wenn die Verringerung der Bakterienlast gering ausfiel. Insgesamt hing die Wirksamkeit von BCG vom Stamm, vom Wirt, vom Organ und vom Zeitpunkt ab. Das unterstreicht den Bedarf an dauerhaft wirksamen Impfstoffen, die gegen verschiedene Abstammungslinien schützen.