Vacina BCG — a tuberculose ainda é uma ameaça?

Objetivo do estudo: Os ensaios randomizados que avaliam a proteção da vacina BCG contra a tuberculose apresentam resultados muito variados, por razões que ainda não são bem compreendidas.

Resultados: Identificamos 18 ensaios que relataram casos de tuberculose pulmonar e 6 que relataram casos de tuberculose miliar ou meníngea. Uma metarregressão univariada indicou que a eficácia contra a tuberculose pulmonar variava de acordo com 3 características. A proteção pareceu maior em crianças submetidas a testes tuberculínicos rigorosos, numa tentativa de excluir infecção prévia por Mycobacterium tuberculosis ou sensibilização a micobactérias ambientais (razão de taxas [RR], 0,26; intervalo de confiança de 95% [IC], 0,18–0,37), ou em bebês (RR, 0,41; IC de 95%, 0,29–0,58). A proteção foi menor em crianças que não foram submetidas a testes rigorosos (RR, 0,59; IC de 95%, 0,35–1,01) e em indivíduos mais velhos, submetidos ou não a testes rigorosos (RR, 0,88; IC de 95%, 0,59–1,31 e RR, 0,81; IC de 95%, 0,55–1,22, respectivamente). A proteção foi maior nos ensaios realizados mais longe do equador, onde há menos micobactérias ambientais, e onde o risco de viés de detecção diagnóstica era menor. Essas associações foram atenuadas em um modelo multivariado, mas cada uma teve um efeito independente.

Objetivo do estudo: A vacina BCG é usada desde 1921, mas ainda gera controvérsias e incertezas. O objetivo foi analisar o efeito protetor da primeira e da segunda dose da vacina BCG e as políticas de vacinação relacionadas.

Resultados: O efeito protetor da primeira dose da vacina BCG contra as formas miliar e meníngea da tuberculose é alto. No entanto, os resultados variam em relação à forma pulmonar da doença: alguns indicam efeito zero e outros, níveis próximos de 80%. Estão sendo realizadas pesquisas para desenvolver novas vacinas que possam substituir a BCG ou ser usadas como reforço. Há evidências de que o efeito protetor da vacina BCG não aumenta com uma segunda dose. Apesar de suas limitações e da expectativa de que uma nova vacina contra a tuberculose seja desenvolvida no futuro, a vacina BCG continua sendo uma ferramenta importante para controlar os efeitos nocivos da tuberculose, especialmente em países com níveis médios ou altos de incidência da doença.

Objetivo do estudo: A tuberculose continua sendo uma importante causa de adoecimento e morte no mundo todo, com 10 milhões de casos e 1,5 milhão de mortes em 2018. Para atingir até 2035 as metas de prevenção e tratamento da iniciativa “Fim da TB”, provavelmente será necessária uma nova vacina contra a tuberculose.

Resultados: Entre as prioridades de pesquisa essenciais para a M72/AS01E estão a conclusão do ensaio atualmente em fase de planejamento, com poder estatístico para aumentar a precisão das estimativas de eficácia, incluir populações não infectadas e avaliar melhor a segurança e a imunogenicidade em pessoas infectadas pelo HIV. Para a revacinação com BCG, a prioridade é concluir o ensaio de confirmação de eficácia em andamento. Ainda existem lacunas importantes na modelagem do valor global das vacinas, nas comparações com outras intervenções e em estratégias de implementação mais realistas. Com ensaios cuidadosamente planejados e modelagem, precisamos nos preparar para o sucesso, para garantir que as novas vacinas cheguem rapidamente a quem mais precisa.

Objetivo do estudo: A tuberculose (TB) é a principal causa de morte por doença infecciosa no mundo, provocando cerca de 1,6 milhão de mortes por ano. Essa situação se tornou mais complexa com o surgimento de Mycobacterium tuberculosis (M.tb) resistente a medicamentos e da coinfecção por HIV e TB, que pioraram significativamente o prognóstico e o tratamento da TB.

Resultados: Apesar de anos de pesquisas intensivas, o Bacille Calmette-Guerin (BCG) continua sendo a única vacina licenciada e sua eficácia é variável. Ela protege contra a TB infantil, mas não é eficaz contra a TB pulmonar em adultos. Como resultado das intensas pesquisas para compreender a vacinologia da TB, muitos novos candidatos a vacina estão em desenvolvimento clínico e muitos outros estão em ensaios pré-clínicos, com o objetivo de substituir ou reforçar a vacina BCG. Esta revisão discute a história do desenvolvimento da vacina BCG e resume as limitações da estratégia vacinal atual e os avanços recentes para melhorar a imunização com BCG, além de outras novas vacinas em ensaios clínicos que são candidatas promissoras para o futuro da vacinologia da tuberculose.

Objetivo do estudo: A tuberculose infecta milhões de pessoas no mundo todo e continua sendo uma das principais causas de morte globais, apesar da administração generalizada da vacina contra a tuberculose, o bacilo Calmette-Guérin (BCG), em recém-nascidos. A BCG tem eficácia clara e duradoura, mas, após 10 anos, sua eficácia parece diminuir, pelo menos em algumas populações.

Resultados: Aqui revisamos a necessidade epidemiológica de vacinação contra a tuberculose, incluindo os padrões em evolução para a vacinação de pessoas em risco nos países em desenvolvimento. Também examinamos fontes comprovadas de proteção imunológica contra a tuberculose, que até hoje envolveram exclusivamente a exposição natural ou vacinal a micobactérias de células inteiras. Após resumir as evidências sobre o uso e a eficácia da BCG, detalhamos as novas vacinas candidatas contra a tuberculose mais promissoras. A necessidade global de uma nova vacina contra a tuberculose é urgente e enorme, mas os ensaios clínicos que serão concluídos nos próximos anos provavelmente identificarão uma nova vacina contra a tuberculose ou mudarão substancialmente a forma como entendemos a proteção imunológica contra esse flagelo histórico.

Objetivo do estudo: A tuberculose (TB), causada por Mycobacterium tuberculosis, continua sendo um grande desafio para a saúde global, especialmente em países de baixa e média renda. A vacina Bacillus Calmette-Guérin (BCG), desenvolvida a partir de Mycobacterium bovis atenuado (M.

Resultados: Embora os efeitos adversos geralmente sejam leves, tendem a ser mais acentuados em pessoas imunocomprometidas. Esta revisão analisa o desenvolvimento histórico, a produção biotecnológica, os mecanismos imunológicos e as aplicações terapêuticas cada vez mais amplas da BCG. Sintetizamos os resultados sobre a variabilidade das cepas, os processos de fabricação e as respostas imunológicas, destacando a indução da imunidade celular mediada por linfócitos T auxiliares 1 (Th1), por meio do interferon gama (IFN-γ) e da interleucina-12 (IL-12), da ativação de macrófagos e da formação de granulomas. Em resumo, a BCG é tanto uma intervenção essencial de saúde pública quanto um modelo para promover o avanço de terapias baseadas no sistema imunológico.

Objetivo do estudo: A diversidade genética de Mycobacterium tuberculosis dificulta o controle da tuberculose e pode contribuir para a variação da proteção proporcionada pela BCG. Avaliamos a patogênese e a eficácia da BCG contra isolados clínicos de M. tuberculosis do Quênia, agrupados de acordo com sua transmissibilidade epidemiológica.

Resultados: O controle no baço diferiu de acordo com o hospedeiro: os camundongos CB6F1 apresentaram menor disseminação às 12 semanas, enquanto os camundongos C57BL/6 mostraram controle sistêmico limitado. A dinâmica da disseminação também diferiu, com disseminação precoce de T2 para o baço e disseminação tardia de CAS1-Kili. Notavelmente, a BCG reduziu de forma consistente a patologia pulmonar, mesmo quando a redução da carga bacteriana foi modesta. Em geral, a eficácia da BCG dependeu da cepa, do hospedeiro, do órgão e do tempo, o que destaca a necessidade de vacinas duradouras que protejam contra diferentes linhagens.