Vaksin BCG — apakah tuberkulosis masih menjadi ancaman?

Tujuan studi: Uji acak yang menilai perlindungan vaksin BCG terhadap tuberkulosis memberikan hasil yang sangat beragam, dengan alasan yang belum dipahami dengan baik.

Hasil: Kami mengidentifikasi 18 uji coba yang melaporkan tuberkulosis paru dan 6 uji coba yang melaporkan tuberkulosis milier atau meningitis tuberkulosis. Meta-regresi univariat menunjukkan bahwa efektivitas terhadap tuberkulosis paru bervariasi menurut 3 karakteristik. Perlindungan tampak paling besar pada anak-anak yang menjalani tes tuberkulin secara ketat untuk mencoba menyingkirkan infeksi sebelumnya oleh Mycobacterium tuberculosis atau kepekaan terhadap mikobakteri lingkungan (rasio angka kejadian [RR], 0,26; interval kepercayaan 95% [CI], 0,18–0,37), atau pada bayi (RR, 0,41; CI 95%, 0,29–0,58). Perlindungan lebih lemah pada anak-anak yang tidak menjalani tes secara ketat (RR, 0,59; CI 95%, 0,35–1,01) dan orang yang lebih tua, baik yang menjalani tes secara ketat maupun tidak (masing-masing RR, 0,88; CI 95%, 0,59–1,31 dan RR, 0,81; CI 95%, 0,55–1,22). Perlindungan lebih tinggi dalam uji coba yang dilakukan lebih jauh dari khatulistiwa, tempat mikobakteri lingkungan lebih sedikit, serta ketika risiko bias deteksi diagnosis lebih rendah. Hubungan ini melemah dalam model multivariat, tetapi masing-masing memiliki pengaruh tersendiri.

Tujuan studi: Vaksin BCG telah digunakan sejak 1921, tetapi masih menimbulkan kontroversi dan ketidakpastian. Tujuan penelitian ini adalah menganalisis efek perlindungan vaksin BCG pada dosis pertama dan kedua serta kebijakan vaksinasi yang menyertainya.

Hasil: Efek perlindungan dosis pertama vaksin BCG terhadap tuberkulosis dalam bentuk milier dan meningitis tuberkulosis tergolong tinggi. Namun, hasilnya berbeda-beda untuk bentuk penyakit paru: beberapa penelitian menunjukkan tidak ada efek, sedangkan yang lain menunjukkan efektivitas hampir 80%. Penelitian sedang dilakukan untuk mengembangkan vaksin baru yang dapat menggantikan BCG atau digunakan sebagai penguat. Ada bukti bahwa efek perlindungan vaksin BCG tidak meningkat dengan dosis kedua. Terlepas dari keterbatasannya dan harapan bahwa vaksin tuberkulosis baru akan dikembangkan di masa depan, vaksin BCG tetap menjadi alat penting untuk mengendalikan dampak buruk tuberkulosis, terutama di negara-negara dengan tingkat kejadian penyakit sedang atau tinggi.

Tujuan studi: Tuberkulosis tetap menjadi penyebab utama penyakit dan kematian di seluruh dunia, dengan 10 juta kasus dan 1,5 juta kematian pada 2018. Untuk mencapai target pencegahan dan perawatan 'Akhiri TB' pada 2035, kemungkinan diperlukan vaksin tuberkulosis baru.

Hasil: Prioritas penelitian penting untuk M72/AS01E mencakup penyelesaian uji coba yang saat ini sedang dirancang, dengan daya statistik yang memadai untuk meningkatkan ketepatan perkiraan efektivitas, melibatkan populasi yang belum terinfeksi, serta menilai lebih lanjut keamanan dan imunogenisitas pada orang yang terinfeksi HIV. Untuk vaksinasi ulang BCG, prioritasnya adalah menyelesaikan uji coba konfirmasi efektivitas yang sedang berlangsung. Masih terdapat kesenjangan penting dalam pemodelan mengenai keseluruhan manfaat vaksin, perbandingannya dengan intervensi lain, dan strategi penerapan yang lebih realistis. Dengan menggunakan uji coba dan pemodelan yang dirancang secara cermat, kita harus bersiap agar vaksin baru segera diterima oleh mereka yang paling membutuhkan.

Tujuan studi: Tuberkulosis (TB) merupakan penyebab utama kematian di seluruh dunia akibat penyakit menular, dengan sekitar 1,6 juta kematian setiap tahun. Situasi ini semakin rumit akibat munculnya Mycobacterium tuberculosis (M.tb) yang resistan terhadap obat dan infeksi bersama HIV-TB, yang secara signifikan memperburuk prognosis dan pengobatan TB.

Hasil: Meskipun telah dilakukan penelitian intensif selama bertahun-tahun, Bacille Calmette-Guerin (BCG) tetap menjadi satu-satunya vaksin yang memiliki izin edar dan efektivitasnya beragam. Vaksin ini memberikan perlindungan terhadap TB pada anak-anak, tetapi tidak efektif terhadap TB paru pada orang dewasa. Berkat penelitian intensif untuk memahami vaksinologi TB, banyak kandidat vaksin baru sedang dikembangkan dalam uji klinis dan lebih banyak lagi dalam uji praklinis. Vaksin-vaksin ini ditujukan untuk menggantikan atau memperkuat vaksin BCG. Tinjauan ini membahas sejarah pengembangan vaksin BCG dan merangkum keterbatasan strategi vaksin saat ini serta kemajuan terbaru dalam meningkatkan imunisasi BCG, bersama vaksin baru lainnya yang sedang diuji dalam uji klinis dan menjadi kandidat menjanjikan bagi program vaksinologi tuberkulosis di masa depan.

Tujuan studi: Tuberkulosis menginfeksi jutaan orang di seluruh dunia dan tetap menjadi salah satu penyebab utama kematian global, meskipun vaksin tuberkulosis bacillus Calmette-Guérin (BCG) diberikan secara luas kepada bayi baru lahir. Efektivitas BCG terbukti dan bertahan lama, tetapi setelah 10 tahun efektivitasnya tampak menurun, setidaknya pada beberapa populasi.

Hasil: Di sini kami meninjau kebutuhan epidemiologis akan vaksinasi tuberkulosis, termasuk standar pemberian yang terus berkembang bagi orang-orang berisiko di negara berkembang. Kami juga mengkaji sumber perlindungan kekebalan terhadap tuberkulosis yang telah terbukti, yang hingga saat ini hanya berasal dari paparan alami atau vaksin terhadap mikobakteri sel utuh. Setelah merangkum bukti penggunaan dan efektivitas BCG, kami menguraikan kandidat vaksin tuberkulosis baru yang paling menjanjikan. Kebutuhan global akan vaksin tuberkulosis baru sangat mendesak dan besar, tetapi uji klinis yang akan diselesaikan dalam beberapa tahun mendatang kemungkinan akan menemukan vaksin tuberkulosis baru atau secara signifikan mengubah pemahaman kita tentang perlindungan kekebalan terhadap penyakit yang telah lama menghantui ini.

Tujuan studi: Tuberkulosis (TB), yang disebabkan oleh Mycobacterium tuberculosis, tetap menjadi tantangan besar bagi kesehatan global, khususnya di negara berpenghasilan rendah dan menengah. Vaksin Bacillus Calmette-Guérin (BCG), yang dikembangkan dari Mycobacterium bovis yang dilemahkan (M.

Hasil: Meskipun efek samping umumnya ringan, efek tersebut cenderung lebih berat pada orang dengan sistem kekebalan tubuh yang lemah. Tinjauan ini membahas perkembangan sejarah, produksi bioteknologi, mekanisme imunologis, dan penerapan terapeutik BCG yang semakin luas. Kami merangkum temuan tentang variasi strain, proses produksi, dan respons imun, serta menyoroti pembentukan kekebalan seluler yang dimediasi sel T helper 1 (Th1) melalui interferon gamma (IFN-γ) dan interleukin-12 (IL-12), aktivasi makrofag, dan pembentukan granuloma. Secara keseluruhan, BCG merupakan intervensi kesehatan masyarakat yang penting sekaligus sistem model untuk mengembangkan terapi berbasis kekebalan.

Tujuan studi: Keragaman genetik Mycobacterium tuberculosis menyulitkan pengendalian tuberkulosis dan mungkin berkontribusi terhadap beragamnya perlindungan yang diberikan BCG. Kami mengevaluasi patogenesis dan efektivitas BCG terhadap isolat klinis Mtb dari Kenya yang dikelompokkan berdasarkan penularannya secara epidemiologis.

Hasil: Pengendalian bakteri di limpa berbeda menurut inang: pada tikus CB6F1, penyebaran berkurang setelah 12 minggu, sedangkan tikus C57BL/6 hanya menunjukkan pengendalian sistemik yang terbatas. Pola penyebaran juga berbeda: T2 menyebar lebih awal ke limpa, sedangkan penyebaran CAS1-Kili tertunda. Yang patut dicatat, BCG secara konsisten mengurangi kerusakan jaringan paru-paru, bahkan ketika penurunan jumlah bakteri hanya sedikit. Secara keseluruhan, efektivitas BCG bergantung pada strain, inang, organ, dan waktu. Hal ini menegaskan perlunya vaksin yang memberikan perlindungan jangka panjang terhadap berbagai galur.