만성 염증 — 질병에 불을 붙이는 조용한 불씨일까?

연구 목적: 염증은 병원체나 손상을 일으키는 자극이 있을 때 항상성을 회복하기 위해 몸이 일으키는 중요한 생리적 반응이다. 그러나 해로운 자극이 지속되거나 염증 과정이 제대로 해소되지 않으면 저강도의 만성 염증 상태로 발전할 수 있다.

결과: 이 상태는 전 세계적으로 유병률과 중증도가 높아지는 여러 만성 질환, 예를 들어 비만, 암, 심혈관 질환의 발병과 밀접하게 관련되어 있으며 전체 질병 부담과 사망률을 높인다. 현재 만성 질환이 유행하는 상황은 만성 염증과 그 병인 기전, 그리고 광범위한 영향을 제한할 수 있는 예방책을 다뤄야 할 필요성을 보여준다. 이 문헌고찰은 저강도 만성 염증과 만성 질환의 연관성에 관한 현재의 지식과 연구 공백을 살펴보며, 비만, 심혈관 질환, 소화기 질환, 암에 초점을 둔다. 주제의 일부 측면에서 현재까지의 연구 수준을 검토하고 향후 연구 방향과 접근법을 제안한다.

연구 목적: 일상생활에서 신체 활동이 줄어들면 대사증후군이나 노화 관련 질환이 발생한다. 현재 만성 염증은 비만이 과식 및/또는 신체 활동 부족으로 발생할 때 호중구와 단핵구/대식세포 같은 염증세포가 지방 및 다른 조직에 침투해 축적되는 근본적인 병리 상태로 이해되고 있다.

결과: 만성 염증은 노인의 기능 저하를 일으키는 근감소증, 치매, 골다공증, 암에도 관여하며 여러 만성 질환과 건강하게 사는 기간에 부정적인 영향을 미친다. 이 논문은 선천면역계와 그 이상으로 인해 만성적으로 발생하는 항상성 염증의 관점에서 관련 연구의 개요를 소개하고, 면역학 및 산화 스트레스 측면에서 운동의 효과에 초점을 둔다. 운동과 기능성 식품 성분을 함께 사용할 때의 예방 효과도 소개하고 설명한다. 만성 염증 조절에서 운동의 역할을 이해하기 위한 과제와 향후 연구 방향도 논의한다.

연구 목적: 급성 염증 반응은 병원체를 통제하고 조직을 회복하는 데 필수적이지만 심각한 부수 손상을 일으킬 수도 있다. 숙주의 손상을 최소화하려면 염증 반응을 엄격히 조절해야 한다. 그러나 만성 감염이나 노화에 따른 면역 조절 이상이 있는 경우, 염증 과정은 몸에 여러 해로운 영향을 미칠 수 있다.

결과: 급성 염증 반응은 병원체를 통제하고 조직을 회복하는 데 필수적이지만 심각한 부수 손상을 일으킬 수도 있다. 숙주의 손상을 최소화하려면 염증 반응을 엄격히 조절해야 한다. 그러나 만성 감염이나 노화에 따른 면역 조절 이상이 있는 경우, 염증 과정은 몸에 여러 해로운 영향을 미칠 수 있다. 노인에게 흔히 관찰되는 전신의 저강도 염증 징후는 여러 노화 관련 만성 질환과 연관되어 있으며, 그 원인에 기여할 수도 있다. 이 논문은 염증 상태와 노화 관련 만성 질환 사이의 상호관계에 관한 새로운 자료를 제공한 최근 2년간의 문헌을 검토한다.

연구 목적: 염증은 인간 병원체를 비롯한 외부 생물체, 먼지 입자, 바이러스에 대응하는 포괄적인 생리 반응이다. 염증은 여러 염증 과정과 세포 기전에 따라 주로 급성 염증과 만성 염증으로 나뉜다.

결과: 여러 생물학적·환경적 원인으로 활성산소가 생성되는 것은 자연 항산화 물질의 균형이 깨졌기 때문이며, 이는 다양한 염증 관련 질환으로 이어진다. 이 문헌고찰에서는 여러 현대인의 만성 질환이 진행되는 과정에 관여하는 염증 과정과 세포 기전을 개괄했다. 또한 활성산소로 인한 조직 손상, 항산화 방어, 만성 염증성 질환 및 장애의 분자 기전에 관한 내용을 다뤘다. 염증과 그에 따른 부작용에 대한 체계적인 지식은 여러 만성 염증 관련 질환을 억제하기 위한 천연물 기반의 새로운 치료 표적을 개발하는 데 도움이 될 수 있다.

연구 목적: 염증은 천식, 암, 심혈관 질환, 당뇨병, 비만, 염증성 장 질환, 골다공증, 파킨슨병 같은 신경계 질환 등 여러 만성 질환의 발병을 일으키는 주요 원인 중 하나로 여겨진다.

결과: 과학적 증거가 늘어나면서 TNF-α, IL-1, IL-6, IL-8, CRP 같은 염증 표지자와 NF-κB, STAT 같은 여러 전사인자가 염증 질환을 조절하는 핵심 요인임이 밝혀졌다. 식품 단백질 유래 생리활성 펩타이드는 이러한 염증 생체표지자의 발현을 억제하거나 낮추고, 전사인자의 활성을 조절해 항염증 작용을 보이는 것으로 나타났다. 이 문헌고찰은 식품 단백질 유래 항염증 펩타이드의 여러 분자 표적과 작용 기전을 논의하고, 다양한 만성 염증 질환에 대한 잠재적 효과를 살펴본다. © 2015 Society of Chemical Industry.

연구 목적: 염증은 면역 반응에 꼭 필요한 부분이다. 그러나 염증이 지속되면 만성 염증 상태가 되어 만성 질환의 위험 증가와 관련된 여러 2차 결과를 초래할 수 있다.

결과: 프레임시프트 돌연변이와 염색체 돌연변이는 만성 염증과 관련이 있지만, 대부분의 증거는 병변 주변에서 중합효소가 멈추고 염기쌍이 잘못 삽입되는 것과 관련된 염기쌍 치환 돌연변이를 보여준다. 또한 활성산소종/활성질소종(ROS/RNS)은 DNA 복구 효소를 억제하거나 알려진 발암물질의 대사 활성화에 영향을 미쳐 간접적인 효과를 낼 수 있다. 염증성 장 질환, 크론병, 궤양성 대장염을 비롯한 일부 질환은 만성 염증 수치가 높고 대장 점막의 유전적 손상도 증가하는 것과 관련된다. 돌연변이는 만성 염증과 관련된 만성 질환에 대한 취약성이 높아지는 원인 중 적어도 일부를 설명할 수 있다.

연구 목적: 만성 염증은 만성 신장 질환(CKD) 및 말기 신장 질환(ESRD) 환자의 악액질과 사망 위험 증가와 관련되어 있다. 염증은 식욕을 억제하고 단백질 저장량을 감소시킨다.

결과: CKD 환자에서 혈청 염증 촉진 사이토카인 수치가 높아지는 원인으로는 신장 기능 저하, 체액 과부하, 산화 또는 카보닐 스트레스, 항산화 물질 감소, 요독증으로 인한 감염 취약성 증가, 동반 질환 등이 있을 수 있다. 악액질은 식욕이 크게 감소하고 지방과 제지방 체중의 분해가 증가하는 현상이 함께 작용해 발생한다. 염증 촉진 사이토카인은 중추신경계에 작용해 식욕과 에너지 대사를 바꾸며, 핵인자 카파 B 및 ATP-유비퀴틴 의존성 단백질분해 경로를 통해 근육 소모를 일으키는 신호를 보낸다. 염증과 악액질로 이어지는 분자 경로에 대한 연구가 더 진행되면, 만성 질환의 심각하고 치명적일 수 있는 합병증을 치료하는 새로운 방법이 개발될 수 있다.

연구 목적: 다낭성 난소 증후군(PCOS)은 가임기 여성에게 가장 흔한 대사 질환이다. 난소 기능 장애, 고안드로겐혈증, 불임, 호르몬 불균형, 만성 무배란이 나타나는 다인성 질환이다. 실험적 증거에 따르면 PCOS 여성은 심혈관 문제와 인슐린 저항성이 나타나기 쉽다. 이 연구는 PCOS에서 염증 표지자의 연관성을 자세히 살펴보고자 한다.

결과: 염증 표지자는 난소 기능 조절에 중요한 역할을 한다. 이 표지자의 수치가 달라지면 난소 기능 장애가 발생할 수 있다. 염증 표지자는 PCOS의 병인과 관련되어 있다. PCOS 난소에서 염증성 사이토카인 간의 상호작용을 보면 염증이 PCOS의 가장 강력한 위험 요인 중 하나임을 알 수 있다. 염증 표지자는 난소 조절에 중요한 역할을 한다. 이 논문은 PCOS에서 대사 표지자와 염증 표지자가 갖는 중요성을 강조한다. PCOS를 대사 질환으로 보는 만큼, 연구자들은 새로운 치료법이나 질환 관리 방법을 마련하고 여성 건강을 개선하기 위해 PCOS의 염증 표지자 간 관계에도 초점을 둘 수 있다.

연구 목적: 비만은 다양한 형태를 띤다. 기존의 인체 계측 방식은 지방 분포, 이소성 지방 축적, 근육량을 하나로 묶어 만성 기도 질환에 대한 정교한 인과 추론을 어렵게 한다. 이 연구에서는 자기공명영상(MRI)으로 정의한 비만의 네 가지 축을 이용해 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 천식, 알레르기 비염(AR)에 미치는 인과적 영향을 평가하고 혈중 염증 단백질이 이를 매개하는지 살펴보았다.

결과: 유전적으로 예측된 전반적 비만 축은 COPD(OR = 1.125, 95% CI: 1.012-1.250), 천식(OR = 1.533, 95% CI: 1.426-1.647), 알레르기 비염(AR)(OR = 1.624, 95% CI: 1.328-1.987) 위험 증가와 관련되어 있었다. 하체 지방 축은 COPD(OR = 1.192, 95% CI: 1.088-1.306)와 천식(OR = 1.135, 95% CI: 1.052-1.224) 위험 증가와 관련되어 있었다. 다른 비만 축에서는 인과관계의 증거가 관찰되지 않았다. 재현 연구와 메타분석은 전반적 비만과 AR의 결과에서 통합 증거가 경계선 수준(P = 0.055)이었던 점을 제외하면 대체로 이 결과를 뒷받침했다. 매개 분석에서는 염증 관련 후보 경로 17개를 확인했고, 이 중 10개가 유의했다. FLT3L은 전반적 비만이 COPD에 미치는 영향의 18.17%를, CXCL5는 전반적 비만이 천식에 미치는 영향의 3.78%를 매개했다. CD40L 수용체와 LIFR은 하체 지방이 천식에 미치는 영향의 각각 5.59%와 12.65%를 매개했다. 한편 CD40L 수용체, CXCL10, IL-12B, OPG, TNFRSF9은 일부 경로에서 억제성 매개 효과를 보였다.

연구 목적: 현재 자가면역 질환 치료는 대부분 비특이적 면역억제에 의존하며, 이로 인해 암이나 중증 감염 같은 부작용이 발생할 수 있다. 따라서 Treg 기반 치료는 특히 예방 단계나 질환 초기 단계에 더 표적화된 접근법으로 주목받고 있다.

결과: 이 차이의 근거를 조사하기 위해 마이크로어레이와 GSVA 기반 경로 분석을 수행했다. 치료하지 않은 상태에서 피부와 관절 조직은 서로 다른 기저 경로 활성 패턴을 보였다. 피부에서는 성장 조절 경로인 히포 신호 경로의 활성이 더 높았고, 관절에서는 보체 및 혈관신생 관련 경로를 포함한 염증 관련 경로가 더 강하게 활성화되어 있었다. Treg를 투여한 뒤에는 관절 조직과 달리 피부에서 경로 조절이 나타났다. 여기에는 Wnt 신호 경로의 활성 증가와 IL-17 신호 경로의 활성 감소가 포함되며, 이는 조직 회복에 더 유리한 환경과 일치한다. 이러한 결과는 조직마다 다른 염증 환경이 Treg 치료에 대한 반응 차이를 낳는다는 점을 보여주며, 만성 자가면역 염증에서 이 치료의 효과가 상황에 따라 달라질 수 있음을 강조한다.