Infiammazione cronica — il fuoco silenzioso che alimenta le malattie?

Obiettivo dello studio: L’infiammazione è un’importante risposta fisiologica dell’organismo, che mira a ristabilire l’omeostasi in seguito a stimoli patogeni o dannosi. Tuttavia, la persistenza dello stimolo nocivo o un’insufficiente risoluzione del processo possono portare a uno stato di infiammazione cronica di basso grado.

Risultati: Questa condizione è fortemente associata allo sviluppo di diverse malattie croniche gravi e sempre più diffuse, come obesità, cancro e malattie cardiovascolari, con un aumento della morbilità e della mortalità complessive in tutto il mondo. L’attuale pandemia di malattie croniche sottolinea la necessità di affrontare l’infiammazione cronica, i suoi meccanismi patogeni e le possibili misure preventive per limitarne l’impatto ormai diffuso. Questa revisione esamina le conoscenze attuali e le lacune nella ricerca riguardo all’associazione tra infiammazione cronica di basso grado e malattie croniche, concentrandosi su obesità, malattie cardiovascolari, malattie digestive e cancro. Analizziamo lo stato dell’arte su alcuni aspetti selezionati dell’argomento e proponiamo direzioni e approcci futuri per il settore.

Obiettivo dello studio: La riduzione dell’attività fisica nella vita quotidiana delle persone causa lo sviluppo di sindromi metaboliche o disturbi legati all’età. Oggi l’infiammazione cronica è considerata una condizione patologica sottostante, nella quale cellule infiammatorie come neutrofili e monociti/macrofagi penetrano nel tessuto adiposo e in altri tessuti e vi si accumulano quando le persone diventano obese a causa dell’eccesso di cibo e/o della sedentarietà.

Risultati: L’infiammazione cronica è coinvolta anche nella sarcopenia, che causa una riduzione delle funzioni negli anziani, nella demenza, nell’osteoporosi e nel cancro, e influisce negativamente su molte malattie croniche e sulla speranza di vita in buona salute. Questo articolo presenta una panoramica di questi studi in termini di infiammazione omeostatica, che si manifesta cronicamente a causa del sistema immunitario innato e delle sue anomalie, concentrandosi sull’efficacia dell’esercizio fisico dal punto di vista dell’immunologia e dello stress ossidativo. Presenta e descrive anche gli effetti preventivi degli ingredienti funzionali degli alimenti in combinazione con l’esercizio fisico. Infine, discute le sfide e le prospettive future per comprendere il ruolo dell’esercizio fisico nel controllo dell’infiammazione cronica.

Obiettivo dello studio: Le risposte infiammatorie acute sono essenziali per controllare gli agenti patogeni e riparare i tessuti, ma possono anche causare gravi danni collaterali. È necessario regolare attentamente la risposta per ridurre al minimo i danni all’organismo; tuttavia, in presenza di infezioni croniche e di alterazioni immunitarie associate all’età, i processi infiammatori possono avere molteplici effetti dannosi sull’organismo.

Risultati: Le risposte infiammatorie acute sono essenziali per controllare gli agenti patogeni e riparare i tessuti, ma possono anche causare gravi danni collaterali. È necessario regolare attentamente la risposta per ridurre al minimo i danni all’organismo; tuttavia, in presenza di infezioni croniche e di alterazioni immunitarie associate all’età, i processi infiammatori possono avere molteplici effetti dannosi sull’organismo. I segni di infiammazione sistemica di basso grado, comunemente rilevabili nelle persone anziane, sono associati a molte malattie croniche legate all’invecchiamento e possono persino contribuire a causarle. Questo articolo passa in rassegna la letteratura recente degli ultimi due anni, che offre nuovi dati sulle relazioni tra stato infiammatorio e malattie croniche legate all’invecchiamento.

Obiettivo dello studio: L’infiammazione è un insieme articolato di risposte fisiologiche a un organismo estraneo, compresi gli agenti patogeni umani, le particelle di polvere e i virus. In base ai diversi processi infiammatori e ai meccanismi cellulari, le infiammazioni si dividono principalmente in acute e croniche.

Risultati: La produzione di radicali liberi da diverse fonti biologiche e ambientali è dovuta a uno squilibrio degli antiossidanti naturali e può portare a varie malattie associate all’infiammazione. In questo articolo di revisione descriviamo il processo infiammatorio e i meccanismi cellulari coinvolti nella progressione di diverse malattie croniche moderne. Discutiamo inoltre il ruolo dei danni tissutali causati dai radicali liberi, delle difese antiossidanti e dei meccanismi molecolari nelle malattie e nei disturbi infiammatori cronici. Una conoscenza sistematica del ruolo dell’infiammazione e dei suoi effetti dannosi può aiutare a comprendere chiaramente come sviluppare nuovi bersagli terapeutici di origine naturale, destinati a contrastare diverse malattie associate a infiammazioni croniche.

Obiettivo dello studio: L’infiammazione è considerata una delle principali cause dell’insorgenza di diverse malattie croniche, come asma, cancro, malattie cardiovascolari, diabete, obesità, malattie infiammatorie intestinali, osteoporosi e malattie neurologiche come il morbo di Parkinson.

Risultati: Le crescenti prove scientifiche mostrano che i marcatori dell’infiammazione, come TNF-α, IL-1, IL-6, IL-8 e CRP, e diversi fattori di trascrizione, come NF-κB e STAT, sono elementi chiave nella regolazione di queste malattie infiammatorie. È stato dimostrato che i peptidi bioattivi derivati dalle proteine alimentari esercitano un’attività antinfiammatoria, inibendo o riducendo l’espressione di questi biomarcatori dell’infiammazione e/o modulando l’attività di tali fattori di trascrizione. Questa revisione intende discutere i diversi bersagli molecolari e i meccanismi alla base dei peptidi antinfiammatori derivati dalle proteine alimentari, ed esplorare il loro potenziale contro varie malattie infiammatorie croniche. © 2015 Society of Chemical Industry.

Obiettivo dello studio: L’infiammazione è una componente necessaria della risposta immunitaria. Tuttavia, quando persiste, il conseguente stato di infiammazione cronica può avere diverse conseguenze secondarie associate a un aumento del rischio di malattie croniche.

Risultati: Le mutazioni con scorrimento della cornice di lettura e quelle cromosomiche sono state associate all’infiammazione cronica, ma gran parte delle prove indica sostituzioni di coppie di basi associate all’arresto della polimerasi in prossimità delle lesioni e all’inserimento errato di coppie di basi. Vi sono anche effetti indiretti delle specie reattive dell’ossigeno e dell’azoto (ROS/RNS), dovuti all’inibizione degli enzimi di riparazione del DNA e/o agli effetti sull’attivazione metabolica di sostanze cancerogene note. Alcune malattie, tra cui le malattie infiammatorie intestinali, il morbo di Crohn e la colite ulcerosa, sono associate a livelli più elevati di infiammazione cronica e mostrano segni di danni genetici più estesi nella mucosa del colon. Le mutazioni possono essere almeno in parte responsabili della maggiore predisposizione alle malattie croniche associate all’infiammazione cronica.

Obiettivo dello studio: L’infiammazione cronica è associata a cachessia e a un rischio di mortalità maggiore nei pazienti con malattia renale cronica (CKD) e malattia renale allo stadio terminale (ESRD). L’infiammazione riduce l’appetito e causa la perdita delle riserve proteiche.

Risultati: Nei pazienti con CKD, l’aumento dei livelli sierici di citochine proinfiammatorie può essere causato dalla ridotta funzionalità renale, dal sovraccarico di volume, dallo stress ossidativo o carbonilico, dai bassi livelli di antiossidanti, dalla maggiore suscettibilità alle infezioni in caso di uremia e dalla presenza di patologie concomitanti. La cachessia deriva dalla combinazione sinergica di una forte diminuzione dell’appetito e di un aumento del catabolismo del tessuto adiposo e della massa magra. Le citochine proinfiammatorie agiscono sul sistema nervoso centrale, alterando l’appetito e il metabolismo energetico e inviando un segnale attraverso le vie proteolitiche dipendenti dal fattore nucleare kappaB e dall’ATP-ubiquitina, che causa deperimento muscolare. Ulteriori ricerche sulle vie molecolari che portano all’infiammazione e alla cachessia potrebbero condurre a nuove terapie per questa grave complicanza delle malattie croniche, che può essere fatale.

Obiettivo dello studio: La sindrome dell’ovaio policistico (PCOS) è il disturbo metabolico più diffuso nelle donne in età riproduttiva. È una condizione multifattoriale, caratterizzata da disfunzione ovarica, iperandrogenismo, infertilità, squilibri ormonali e anovulazione cronica. Le prove sperimentali suggeriscono che le donne con PCOS sono predisposte a problemi cardiovascolari e insulino-resistenza. L’obiettivo è fornire dettagli sull’associazione tra i marcatori infiammatori e la PCOS.

Risultati: I marcatori infiammatori svolgono un ruolo importante nella regolazione delle funzioni ovariche. Qualsiasi alterazione dei loro livelli può causare disfunzioni ovariche. I marcatori infiammatori sono associati alla patogenesi della PCOS. L’interazione tra le citochine infiammatorie nelle ovaie delle persone con PCOS suggerisce fortemente che l’infiammazione sia uno dei fattori di rischio più potenti della PCOS. I marcatori infiammatori svolgono un ruolo significativo nella regolazione delle ovaie. Questo articolo evidenzia l’importanza dei marcatori metabolici e infiammatori nella PCOS. Poiché la PCOS è considerata una malattia metabolica, i ricercatori possono concentrarsi anche sul rapporto tra i marcatori infiammatori e la PCOS, per mettere a punto nuovi trattamenti o modalità di gestione della malattia e migliorare la salute delle donne.

Obiettivo dello studio: L’obesità è eterogenea: le misure antropometriche convenzionali combinano distribuzione del grasso, deposito ectopico di grasso e volume muscolare, limitando la precisione delle inferenze causali sulle malattie croniche delle vie respiratorie. Abbiamo utilizzato quattro assi dell’obesità definiti mediante risonanza magnetica (MRI) per valutarne gli effetti causali sulla broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), sull’asma e sulla rinite allergica (AR), e per valutare il ruolo di mediazione delle proteine infiammatorie circolanti.

Risultati: L’asse dell’obesità generale previsto geneticamente era associato a un aumento del rischio di BPCO (OR = 1.125, IC al 95%: 1.012-1.250), asma (OR = 1.533, IC al 95%: 1.426-1.647) e AR (OR = 1.624, IC al 95%: 1.328-1.987). L’asse del grasso nella parte inferiore del corpo era associato a rischi più elevati di BPCO (OR = 1.192, IC al 95%: 1.088-1.306) e asma (OR = 1.135, IC al 95%: 1.052-1.224). Non sono state osservate prove di un nesso causale per gli altri assi dell’obesità. La replicazione e la metanalisi hanno in gran parte confermato questi risultati, tranne che per l’obesità generale e l’AR, per cui le prove aggregate erano al limite della significatività (P = 0.055). L’analisi di mediazione ha individuato 17 possibili vie infiammatorie, di cui 10 significative. FLT3L mediava il 18.17% dell’effetto dell’obesità generale sulla BPCO, mentre CXCL5 mediava il 3.78% del suo effetto sull’asma. Il recettore CD40L e LIFR mediavano rispettivamente il 5.59% e il 12.65% dell’effetto del grasso nella parte inferiore del corpo sull’asma, mentre il recettore CD40L, CXCL10, IL-12B, OPG e TNFRSF9 mostravano una mediazione soppressiva in alcune vie.

Obiettivo dello studio: Le terapie attuali per le malattie autoimmuni si basano in gran parte su un’immunosoppressione non specifica, che può causare effetti indesiderati come tumori e infezioni gravi. Per questo le terapie basate sulle cellule Treg hanno attirato l’attenzione come approccio più mirato, soprattutto nella prevenzione o nelle fasi iniziali della malattia.

Risultati: Per indagare le cause di questa differenza, abbiamo eseguito analisi di microarray e di vie biologiche basate su GSVA. In condizioni non trattate, i tessuti della pelle e delle articolazioni mostravano schemi distinti di attività delle vie biologiche di base: la pelle presentava un’attività più elevata della via di segnalazione Hippo, che regola la crescita, mentre le articolazioni mostravano un arricchimento maggiore delle vie legate all’infiammazione, comprese quelle associate al complemento e all’angiogenesi. Dopo la somministrazione di Treg, si è osservata una modulazione delle vie biologiche nella pelle, ma non nei tessuti articolari: l’attività della via di segnalazione Wnt è aumentata e quella di IL-17 è diminuita, in linea con un ambiente più favorevole alla riparazione. Questi risultati indicano che ambienti infiammatori distinti sono alla base della diversa risposta alla terapia con Treg nei vari tessuti e ne evidenziano il potenziale terapeutico dipendente dal contesto nell’infiammazione autoimmune cronica.