Inflamação crônica — o incêndio silencioso que alimenta doenças?

Objetivo do estudo: A inflamação é uma resposta fisiológica importante do organismo para restaurar a homeostase diante de estímulos patogênicos ou prejudiciais. No entanto, a persistência do fator nocivo ou a resolução insuficiente do processo pode levar a um estado de inflamação crônica de baixo grau.

Resultados: Esse quadro está fortemente associado ao desenvolvimento de várias doenças crônicas graves e cada vez mais prevalentes, como obesidade, câncer e doenças cardiovasculares, elevando a morbidade e a mortalidade em todo o mundo. A atual pandemia de doenças crônicas destaca a necessidade de abordar a inflamação crônica, seus mecanismos patogênicos e possíveis medidas preventivas para limitar seu amplo impacto. Esta revisão discute os conhecimentos atuais e as lacunas de pesquisa sobre a relação entre inflamação crônica de baixo grau e doenças crônicas, com foco na obesidade, nas doenças cardiovasculares e digestivas e no câncer. Analisamos o estado atual do conhecimento em aspectos selecionados do tema e propomos direções e abordagens futuras para a área.

Objetivo do estudo: A redução dos níveis de atividade física no dia a dia das pessoas leva ao desenvolvimento de síndromes metabólicas ou distúrbios relacionados à idade. Hoje, entende-se que a inflamação crônica é um quadro patológico subjacente no qual células inflamatórias, como neutrófilos e monócitos/macrófagos, infiltram-se na gordura e em outros tecidos e se acumulam quando as pessoas se tornam obesas por comer demais e/ou por falta de atividade física.

Resultados: A inflamação crônica também participa da sarcopenia, que causa perda de função nos idosos, da demência, da osteoporose e do câncer, além de afetar negativamente muitas doenças crônicas e a expectativa de vida saudável das pessoas. Este artigo apresenta uma visão geral desses estudos em termos de inflamação homeostática, que ocorre cronicamente devido ao sistema imune inato e às suas anormalidades, com foco na eficácia do exercício sob os pontos de vista da imunologia e do estresse oxidativo. Também apresenta e descreve os efeitos preventivos de ingredientes funcionais dos alimentos quando combinados com exercícios. Por fim, discute os desafios e as direções futuras para compreender o papel do exercício no controle da inflamação crônica.

Objetivo do estudo: As respostas inflamatórias agudas são essenciais para controlar patógenos e reparar tecidos, mas também podem causar graves danos colaterais. É necessário regular rigorosamente a resposta para minimizar os danos ao organismo. Porém, diante de infecções crônicas e da desregulação imunológica associada à idade, os processos inflamatórios podem ter vários efeitos prejudiciais sobre o organismo.

Resultados: As respostas inflamatórias agudas são essenciais para controlar patógenos e reparar tecidos, mas também podem causar graves danos colaterais. É necessário regular rigorosamente a resposta para minimizar os danos ao organismo. Porém, diante de infecções crônicas e da desregulação imunológica associada à idade, os processos inflamatórios podem ter vários efeitos prejudiciais sobre o organismo. Os sinais de inflamação sistêmica de baixo grau, comumente detectáveis em pessoas idosas, estão associados a muitas doenças crônicas do envelhecimento e podem até contribuir para causá-las. O objetivo deste artigo é revisar a literatura recente dos últimos dois anos, que apresenta novos dados sobre as relações entre o estado inflamatório e as doenças crônicas do envelhecimento.

Objetivo do estudo: A inflamação é um conjunto amplo de respostas fisiológicas a organismos estranhos, incluindo patógenos humanos, partículas de poeira e vírus. As inflamações são divididas principalmente em agudas e crônicas, de acordo com os vários processos inflamatórios e mecanismos celulares envolvidos.

Resultados: A produção de radicais livres por diferentes fontes biológicas e ambientais decorre de um desequilíbrio dos antioxidantes naturais e leva a várias doenças associadas à inflamação. Neste artigo de revisão, apresentamos o processo inflamatório e os mecanismos celulares envolvidos na progressão de várias doenças crônicas da vida moderna. Além disso, discutimos o papel dos danos aos tecidos causados por radicais livres, da defesa antioxidante e dos mecanismos moleculares nas doenças e distúrbios inflamatórios crônicos. O conhecimento sistemático do papel da inflamação e de seus efeitos adversos pode ajudar a compreender melhor o desenvolvimento de novos alvos terapêuticos, derivados de fontes naturais, para suprimir várias doenças associadas à inflamação crônica.

Objetivo do estudo: A inflamação é considerada uma das principais causas do início de várias doenças crônicas, como asma, câncer, doenças cardiovasculares, diabetes, obesidade, doença inflamatória intestinal, osteoporose e doenças neurológicas, como a doença de Parkinson.

Resultados: Um número crescente de evidências científicas mostrou que marcadores inflamatórios como TNF-α, IL-1, IL-6, IL-8 e CRP, e diferentes fatores de transcrição, como NF-κB e STAT, são fatores-chave que regulam essas doenças inflamatórias. Foi demonstrado que peptídeos bioativos derivados de proteínas dos alimentos têm atividade anti-inflamatória, inibindo ou reduzindo a expressão desses biomarcadores inflamatórios e/ou modulando a atividade desses fatores de transcrição. Esta revisão pretende discutir vários alvos moleculares e mecanismos subjacentes dos peptídeos anti-inflamatórios derivados de proteínas dos alimentos e explorar seu potencial contra várias doenças inflamatórias crônicas. © 2015 Society of Chemical Industry.

Objetivo do estudo: A inflamação é uma parte necessária da resposta imune. No entanto, quando persiste, o estado resultante de inflamação crônica pode ter várias consequências secundárias associadas a um maior risco de doenças crônicas.

Resultados: Embora mutações de deslocamento do quadro de leitura e mutações cromossômicas tenham sido associadas à inflamação crônica, grande parte das evidências aponta para mutações por substituição de pares de bases associadas à interrupção da polimerase perto das lesões e à incorporação incorreta de pares de bases. Também há efeitos indiretos das espécies reativas de oxigênio e nitrogênio (ROS/RNS), por meio da inibição de enzimas de reparo do DNA e/ou de efeitos sobre a ativação metabólica de carcinógenos conhecidos. Certas doenças, incluindo as doenças inflamatórias intestinais, a doença de Crohn e a colite ulcerativa, estão associadas a níveis elevados de inflamação crônica e apresentam sinais de aumento dos danos genéticos na mucosa do cólon. As mutações podem ser, pelo menos em parte, responsáveis pela maior suscetibilidade a doenças crônicas associadas à inflamação crônica.

Objetivo do estudo: A inflamação crônica está associada à caquexia e a um maior risco de mortalidade em pacientes com doença renal crônica (DRC) e doença renal em estágio terminal (DRET). A inflamação reduz o apetite e causa perda das reservas de proteínas.

Resultados: Em pacientes com DRC, o aumento dos níveis séricos de citocinas pró-inflamatórias pode ser causado pela redução da função renal, sobrecarga de volume, estresse oxidativo ou carbonílico, diminuição dos níveis de antioxidantes, maior suscetibilidade a infecções na uremia e presença de doenças concomitantes. A caquexia resulta da combinação sinérgica de uma redução acentuada do apetite e do aumento do catabolismo da gordura e da massa corporal magra. As citocinas pró-inflamatórias agem no sistema nervoso central, alterando o apetite e o metabolismo energético, e fornecem um sinal — por meio das vias do fator nuclear kappa B e da proteólise dependente de ATP e ubiquitina — que causa perda de massa muscular. Mais pesquisas sobre as vias moleculares que levam à inflamação e à caquexia podem resultar em novas terapias para essa complicação devastadora e potencialmente fatal das doenças crônicas.

Objetivo do estudo: A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é o distúrbio metabólico mais prevalente em mulheres em idade reprodutiva. Trata-se de uma condição multifatorial, caracterizada por disfunção ovariana, hiperandrogenemia, infertilidade, desequilíbrio hormonal e anovulação crônica. Evidências experimentais indicam que mulheres com SOP são propensas a problemas cardiovasculares e resistência à insulina. O objetivo é fornecer detalhes sobre a associação entre os marcadores inflamatórios e a SOP.

Resultados: Os marcadores inflamatórios têm uma participação importante na regulação das funções dos ovários. Qualquer alteração em seus níveis pode levar à disfunção ovariana. Os marcadores inflamatórios estão associados à patogênese da SOP. A interação entre as citocinas inflamatórias no ovário de pessoas com SOP indica fortemente que a inflamação é um dos fatores de risco mais importantes para a SOP. Os marcadores inflamatórios têm um papel significativo na regulação dos ovários. Este artigo destaca a importância dos marcadores metabólicos e inflamatórios na SOP. Como a SOP é sempre considerada um distúrbio metabólico, os pesquisadores também podem se concentrar na relação entre os marcadores inflamatórios e a SOP, para estabelecer um novo tratamento ou manejo da doença e melhorar a saúde das mulheres.

Objetivo do estudo: A obesidade é heterogênea; as medidas antropométricas convencionais combinam a distribuição de gordura, o acúmulo de gordura ectópica e o volume muscular, limitando a inferência causal mais precisa sobre doenças crônicas das vias respiratórias. Usamos quatro eixos de obesidade definidos por ressonância magnética (RM) para avaliar seus efeitos causais sobre a doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), a asma e a rinite alérgica (RA), e para avaliar a mediação por proteínas inflamatórias circulantes.

Resultados: O eixo de obesidade geral previsto geneticamente foi associado a maiores riscos de DPOC (OR = 1.125, IC de 95%: 1.012–1.250), asma (OR = 1.533, IC de 95%: 1.426–1.647) e RA (OR = 1.624, IC de 95%: 1.328–1.987). O eixo de gordura na parte inferior do corpo foi associado a maiores riscos de DPOC (OR = 1.192, IC de 95%: 1.088–1.306) e asma (OR = 1.135, IC de 95%: 1.052–1.224). Não foram observadas evidências de causalidade para os outros eixos de obesidade. A replicação e a metanálise apoiaram em grande parte esses resultados, exceto para a obesidade geral e a RA, que apresentaram evidências combinadas limítrofes (P = 0.055). A análise de mediação identificou 17 vias inflamatórias candidatas, das quais 10 foram significativas. FLT3L mediou 18.17% do efeito da obesidade geral sobre a DPOC, e CXCL5 mediou 3.78% de seu efeito sobre a asma. O receptor CD40L e o LIFR mediaram 5.59% e 12.65%, respectivamente, do efeito da gordura na parte inferior do corpo sobre a asma; já o receptor CD40L, CXCL10, IL-12B, OPG e TNFRSF9 apresentaram mediação supressora em vias específicas.

Objetivo do estudo: Os tratamentos atuais para doenças autoimunes dependem em grande parte de uma imunossupressão não específica, que pode causar efeitos adversos, como malignidade e infecções graves. Por isso, as terapias baseadas em Treg despertaram interesse como uma abordagem mais direcionada, especialmente para prevenção ou em estágios iniciais.

Resultados: Para investigar a base dessa diferença, realizamos análises de microarranjos e de vias baseadas em GSVA. Em condições sem tratamento, os tecidos da pele e das articulações apresentaram padrões distintos de atividade das vias: a pele mostrou maior atividade da via de sinalização Hippo, que regula o crescimento, enquanto as articulações apresentaram maior enriquecimento de vias relacionadas à inflamação, incluindo vias associadas ao complemento e à angiogênese. Após a administração de Treg, houve modulação de vias na pele, mas não no tecido articular, incluindo aumento da atividade da via Wnt e redução da atividade da via de sinalização IL-17, compatíveis com um ambiente mais favorável ao reparo. Esses resultados indicam que ambientes inflamatórios distintos explicam a resposta diferente à terapia com Treg entre os tecidos e destacam que seu potencial terapêutico depende do contexto da inflamação autoimune crônica.