胡椒中的胡椒碱——能增强其他药物和草药作用的香料？

研究目的: 胡椒碱是一种来自黑胡椒（Piper nigrum）和荜茇（Piper longum）的生物活性化合物。研究显示，它有望成为外排泵（EP）抑制剂，也可能作为结核病（TB）治疗的辅助药物。本系统综述考察了胡椒碱抗分枝杆菌的研究，重点关注其作用机制、药物相互作用和抗分枝杆菌活性。

结果: 去除重复发表的文献后，还剩 208 篇。其中 13 篇进行了全文评估。按照纳入标准筛选后，本系统综述纳入了 8 项研究。综述结果显示，胡椒碱具有抗结核潜力，尤其是在与抗微生物药物合用时；它作为外排泵抑制剂也发挥着重要作用。

研究目的: 姜黄素来自姜黄（Curcuma longa L.），但由于它在肝脏和肠壁中代谢迅速、生物利用度较低，其药用特性无法得到充分发挥。

结果: 达峰时间显著延长（P < 0.02），而消除半衰期和清除率显著降低（P < 0.02），生物利用度提高了 154%。另一方面，在人体研究中，单独服用 2 g 姜黄素后，血清浓度几乎检测不到或非常低。合并服用 20 mg 胡椒碱后，给药后 0.25 至 1 小时的浓度显著升高（0.25 和 0.5 小时时 P < 0.01；1 小时时 P < 0.001），生物利用度提高了 2000%。研究表明，在所用剂量下，胡椒碱能提高大鼠和人体血清中的姜黄素浓度、吸收程度和生物利用度，且未出现不良反应。

研究目的: 胶质母细胞瘤（GBM）是一种高度恶性的脑肿瘤。由于其侵袭性强、复发率高且对常规治疗有耐药性，治疗选择有限。黑胡椒中的生物活性化合物胡椒碱能够穿过血脑屏障（BBB），并具有抗癌作用。

结果: MAOB 在 GBM 中显著过度表达，并与患者预后不佳有关。胡椒碱能有效下调 MAOB，在胶质瘤细胞中诱导选择性细胞毒性，通过上调 NRF2 调节氧化应激，并增强 DNA 损伤反应。胡椒碱与 TMZ 联合处理显著增强了细胞毒性和 DNA 损伤。胡椒碱通过靶向 MAOB、破坏活性氧（ROS）稳态并诱导 DNA 损伤，发挥抗 GBM 作用。它还能增强 TMZ 的疗效，显示出作为 GBM 辅助治疗的潜力。

研究目的: 为克服淫羊藿素（ICT）和胡椒碱（PIP）水溶性差的局限（这限制了它们的治疗潜力），研究人员开发了一种共无定形药物递送系统。

结果: 与结晶形态相比，ICT-PIP 共无定形体系的溶解度显著提高（ICT 提高 3.5 倍，PIP 提高 3.7 倍），固有溶出速率也显著提高（ICT 提高 2.0 倍，PIP 提高 1.8 倍）。粉末 X 射线衍射（PXRD）证实样品已完全转为无定形，没有检测到结晶峰；傅里叶变换红外光谱（FT-IR）显示 ICT 和 PIP 之间存在分子间氢键作用；差示扫描量热法（DSC）显示单一玻璃化转变温度（Tg）为 164.6 °C，证实形成了单相无定形体系。药代动力学研究显示，ICT 和 PIP 的口服生物利用度分别提高了 1.6 倍和 1.4 倍。该体系在储存条件下保持了 6 个月的良好物理稳定性。本研究成功开发出稳定的 ICT-PIP 共无定形体系，其溶解度和生物利用度特性更优，表明共无定形化是优化难溶药物组合递送的一种可行策略。