Osteoporosi — calcio e farmaci sono la strada giusta?

Obiettivo dello studio: Lo scopo di questo studio era valutare se l’integrazione combinata di calcio e vitamina D sia utile per l’osteoporosi nelle donne in postmenopausa.

Risultati: L’associazione di calcio e vitamina D ha aumentato in modo significativo la densità minerale ossea (BMD) totale (differenza media standardizzata (SMD) = 0.537; intervallo di confidenza (CI) al 95%: da 0.227 a 0.847), la BMD della colonna lombare (SMD = 0.233; CI al 95%: da 0.073 a 0.392; P < 0.001), la BMD delle braccia (SMD = 0.464; CI al 95%: da 0.186 a 0.741) e la BMD del collo del femore (SMD = 0.187; CI al 95%: da 0.010 a 0.364). Ha anche ridotto in modo significativo l’incidenza delle fratture dell’anca (RR = 0.864; CI al 95%: da 0.763 a 0.979). L’analisi dei sottogruppi ha mostrato che l’associazione di calcio e vitamina D aumentava in modo significativo la BMD del collo del femore solo quando la dose di vitamina D assunta non superava 400 IU d-1 (SMD = 0.335; CI al 95%: da 0.113 a 0.558), ma non con dosi superiori a 400 IU d-1 (SMD = -0.098; CI al 95%: da -0.109 a 0.305); il calcio non ha avuto effetto sulla BMD del collo del femore.

Obiettivo dello studio: L’integrazione di calcio e vitamina D è stata ampiamente raccomandata per prevenire l’osteoporosi e le successive fratture; tuttavia, la relazione tra tale integrazione e il rischio di fratture è molto controversa. Lo scopo era condurre una metanalisi di studi randomizzati controllati [RCT] sull’integrazione di calcio e vitamina D e sulla prevenzione delle fratture negli adulti.

Risultati: Tra i riferimenti individuati, otto studi, con un totale di 30,970 partecipanti, soddisfacevano i criteri per essere inclusi nell’analisi principale; hanno riportato 195 fratture dell’anca e 2231 fratture complessive. La metanalisi di tutti gli studi ha mostrato che l’integrazione di calcio e vitamina D riduceva in modo statisticamente significativo del 15 % il rischio di fratture complessive (SRRE, 0.85; intervallo di confidenza [CI] al 95%, 0.73-0.98) e del 30 % il rischio di fratture dell’anca (SRRE, 0.70; CI al 95%, 0.56-0.87). Numerose analisi di sensibilità e dei sottogruppi hanno prodotto associazioni riassuntive simili. Un limite è che questo studio ha utilizzato dati provenienti da un’analisi dei sottogruppi della Women’s Health Initiative. Questa metanalisi di RCT sostiene l’uso di integratori di calcio e vitamina D per ridurre il rischio di fratture negli adulti di mezza età e anziani, sia residenti in comunità sia in istituti.

Obiettivo dello studio: L’osteoporosi postmenopausale (PMO) è una delle principali cause di fratture da fragilità in tutto il mondo. Sebbene l’esercizio fisico e l’assunzione di calcio/vitamina D siano misure preventive standard, gli effetti sinergici del loro uso combinato sulla densità minerale ossea (BMD) non sono ancora chiari.

Risultati: Sono stati inclusi 13 RCT che hanno coinvolto donne in postmenopausa. Rispetto alla sola integrazione di calcio e vitamina D, gli interventi combinati hanno aumentato in modo significativo la BMD della colonna lombare (SMD = 0.31, CI al 95% [0.06, 0.55]) e del collo del femore (SMD = 0.47, CI al 95% [0.09, 0.84]), con tendenze coerenti ma non significative in altre sedi dello scheletro. Le analisi dei sottogruppi hanno mostrato che la vibrazione di tutto il corpo ha prodotto i benefici maggiori e più costanti in entrambe le sedi, mentre gli esercizi mente-corpo o le pratiche tradizionali cinesi (per esempio Baduanjin) hanno migliorato in modo significativo la BMD della colonna lombare. Gli interventi più brevi (≤6 mesi) hanno prodotto aumenti maggiori della BMD, mentre durate più lunghe non hanno apportato ulteriori vantaggi. L’esercizio fisico combinato con integratori di calcio e vitamina D migliora efficacemente la densità minerale ossea nelle donne in postmenopausa, soprattutto nella colonna lombare e nel collo del femore. La vibrazione di tutto il corpo e gli esercizi mente-corpo offrono i maggiori benefici; gli interventi a breve termine risultano i più efficaci.

Obiettivo dello studio: Punti clinici fondamentali — Fratture e osteoporosi postmenopausale. Fratture e osteoporosi sono comuni, soprattutto tra le donne anziane, e le fratture dell’anca possono avere conseguenze devastanti. In genere si raccomanda il trattamento alle donne in postmenopausa con un punteggio T della densità minerale ossea pari o inferiore a -2.5, con una storia di fratture vertebrali o dell’anca oppure con un punteggio FRAX (Fracture Risk Assessment Tool) che indichi un rischio di frattura elevato.

Risultati: Il teriparatide riduce il rischio di fratture non vertebrali e vertebrali. Durante il trattamento sono stati segnalati osteonecrosi della mandibola e fratture atipiche del femore, ma sono eventi rari. Per la maggior parte delle donne con osteoporosi, il rapporto tra benefici e rischi del trattamento è nettamente favorevole. Poiché i benefici si mantengono anche dopo la sospensione dell’alendronato o dell’acido zoledronico, nei pazienti a basso rischio di frattura si può valutare una pausa terapeutica dopo 5 anni di trattamento con alendronato o 3 anni con acido zoledronico.

Obiettivo dello studio: L’obiettivo è formulare linee guida per la pratica clinica sul trattamento farmacologico dell’osteoporosi nelle donne in postmenopausa.

Risultati: Nella formulazione di queste linee guida per il trattamento dell’osteoporosi postmenopausale sono state valutate criticamente le prove provenienti dagli studi clinici e le conoscenze ricavate dall’esperienza clinica con le terapie farmacologiche per l’osteoporosi. Nelle deliberazioni del comitato di redazione sono state prese in considerazione anche le preferenze delle pazienti, i dati sull’aderenza e sulla continuità del trattamento e i rischi e benefici dal punto di vista delle pazienti e dei professionisti sanitari. I membri del comitato hanno raggiunto un consenso su quattro principi di gestione: (i) il rischio di future fratture nelle donne in postmenopausa dovrebbe essere determinato utilizzando strumenti di valutazione specifici per ciascun Paese, così da orientare le decisioni; (ii) le preferenze delle pazienti dovrebbero essere incluse nella pianificazione del trattamento; (iii) gli interventi nutrizionali e sullo stile di vita e la prevenzione delle cadute dovrebbero accompagnare tutti i trattamenti farmacologici per ridurre il rischio di fratture; (iv) diverse terapie farmacologiche sono in grado di ridurre la frequenza delle fratture nelle donne in postmenopausa a rischio, con un profilo accettabile in termini di rapporto tra rischi e benefici e di sicurezza.

Obiettivo dello studio: La sclerostina è un inibitore dell’attività degli osteoblasti prodotto dagli osteociti. L’anticorpo monoclonale romosozumab si lega alla sclerostina e aumenta la formazione ossea.

Risultati: Tutte le dosi di romosozumab sono state associate ad aumenti significativi della densità minerale ossea nella colonna lombare, incluso un aumento dell’11.3% con la dose mensile di 210-mg, rispetto a una diminuzione dello 0.1% con il placebo e ad aumenti del 4.1% con alendronato e del 7.1% con teriparatide. Romosozumab è stato inoltre associato a forti aumenti della densità minerale ossea dell’anca totale e del collo del femore, nonché ad aumenti transitori dei marcatori di formazione ossea e a diminuzioni persistenti di un marcatore di riassorbimento osseo. A eccezione di reazioni lievi e generalmente non ricorrenti nella sede di iniezione con romosozumab, gli eventi avversi sono stati simili nei diversi gruppi. Nelle donne in postmenopausa con bassa massa ossea, romosozumab è stato associato a un aumento della densità minerale ossea e della formazione ossea e a una riduzione del riassorbimento osseo. (Finanziato da Amgen e UCB Pharma; numero ClinicalTrials.gov, NCT00896532.)

Obiettivo dello studio: Lo scopo di questo studio è fornire una revisione approfondita e aggiornata della diagnosi e del trattamento dell’osteoporosi postmenopausale.

Risultati: Negli ultimi 1-2 anni sono emerse diverse importanti novità nel campo dell’osteoporosi postmenopausale. Nelle donne trattate con acido zoledronico per 6 anni sono state riscontrate meno fratture vertebrali morfometriche rispetto alle donne che avevano interrotto il trattamento dopo 3 anni. Una durata maggiore della terapia con bifosfonati è associata a un rischio più elevato di fratture atipiche del femore. Nelle donne in postmenopausa ad alto rischio di frattura, la terapia combinata con teriparatide e denosumab sembra aumentare la densità minerale ossea più di ciascuna terapia da sola. Sono in fase di studio diverse nuove terapie per l’osteoporosi, in vari stadi di sviluppo. La mancata aderenza alle terapie per l’osteoporosi continua a essere un problema importante nella pratica clinica.

Obiettivo dello studio: Negli Stati Uniti l’osteoporosi colpisce circa 8 milioni di donne e 2 milioni di uomini. Le fratture correlate sono una causa comune e prevenibile di morbilità e mortalità in fino al 50 per cento delle donne anziane.

Risultati: La Preventive Services Task Force raccomanda di utilizzare la densitometria ossea a doppia energia a raggi X per sottoporre a screening tutte le donne di 65 anni o più e le donne dai 60 ai 64 anni con un rischio di frattura elevato. Alcune organizzazioni raccomandano di valutare lo screening per tutti gli uomini di 70 anni o più. Per le persone con osteoporosi diagnosticata tramite densitometria ossea a doppia energia a raggi X o con una precedente frattura da fragilità, un trattamento efficace di prima linea comprende la prevenzione delle cadute, un apporto adeguato di calcio (almeno 1,200 mg al giorno) e vitamina D (almeno 700 to 800 IU al giorno) e il trattamento con un bifosfonato. Per alcuni gruppi di pazienti si possono prendere in considerazione raloxifene, calcitonina, teriparatide o terapia ormonale.

Obiettivo dello studio: Si stima che l’osteoporosi colpisca 200 milioni di persone in tutto il mondo. Le fratture da fragilità dell’anca, della colonna vertebrale e del polso sono associate a un’elevata mortalità e comportano un notevole peso socioeconomico.

Risultati: Le combinazioni senolitiche e i degradatori basati su PROTAC rappresentano nuovi meccanismi d’azione. Questa revisione esamina la chimica alla base di questi composti, le relazioni struttura-attività, la farmacologia preclinica e i progressi nella valutazione clinica. Prestiamo particolare attenzione sia ai fallimenti (odanacatib, calcili­tici, antagonisti delle integrine, inibitori di Src) sia ai successi, perché le lezioni apprese dagli insuccessi influenzano le scelte chimiche successive. Cerchiamo di individuare le strategie guidate dalla chimica che hanno accelerato in modo più affidabile il passaggio dalla ricerca di laboratorio all’applicazione clinica nelle malattie ossee, e quelle che non ci sono riuscite.

Obiettivo dello studio: L’osteoporosi associata alla malattia renale cronica (CKD) è presente in circa il 25% di tutti i pazienti con CKD. La sua frequenza aumenta con il peggioramento della funzionalità renale e raggiunge fino al 75% negli anziani sottoposti a dialisi.

Risultati: A causa della maggiore frequenza di fattori di rischio modificabili per le fratture da fragilità nelle persone con CKD, a tutti i pazienti con osteoporosi associata alla CKD dovrebbero essere proposti interventi non farmacologici. Esaminiamo la letteratura attuale e descriviamo 10 consigli per interventi non farmacologici che potrebbero modificare il rischio di frattura nei pazienti con CKD: un apporto adeguato di calcio e vitamina D, un’alimentazione adeguata e un sufficiente apporto di proteine, evitare il fumo e l’alcol, rivedere i farmaci assunti, incoraggiare l’esercizio fisico, ridurre i pericoli domestici, prevenire l’ipotensione ortostatica, prestare attenzione alla neuropatia e valutare il rischio di cadute, oltre a introdurre servizi di coordinamento dell’assistenza per le fratture. Sono tutte misure importanti per le persone con osteoporosi associata alla CKD. Come nella popolazione generale, quando viene diagnosticata l’osteoporosi gli interventi non farmacologici dovrebbero essere la prima opzione da prendere in considerazione. In questo articolo suggeriamo come adattarli ai pazienti con CKD.