Osteoporosis — apakah kalsium dan obat merupakan pilihan yang tepat?

Tujuan studi: Tujuan penelitian ini adalah untuk mengkaji apakah suplementasi gabungan kalsium dan vitamin D bermanfaat bagi osteoporosis pada perempuan pascamenopause.

Hasil: Kalsium dan vitamin D yang dikonsumsi bersama secara signifikan meningkatkan kepadatan mineral tulang (BMD) total (perbedaan rerata terstandar (SMD) = 0.537; interval kepercayaan (CI) 95%: 0.227 hingga 0.847), BMD tulang belakang lumbar (SMD = 0.233; CI 95%: 0.073 hingga 0.392; P < 0.001), BMD lengan (SMD = 0.464; CI 95%: 0.186 hingga 0.741), dan BMD leher femur (SMD = 0.187; CI 95%: 0.010 hingga 0.364). Kombinasi ini juga secara signifikan mengurangi kejadian patah tulang pinggul (RR = 0.864; CI 95%: 0.763 hingga 0.979). Analisis subkelompok menunjukkan bahwa kombinasi kalsium dan vitamin D hanya secara signifikan meningkatkan BMD leher femur jika dosis vitamin D yang dikonsumsi tidak lebih dari 400 IU d-1 (SMD = 0.335; CI 95%: 0.113 hingga 0.558), tetapi tidak pada dosis lebih dari 400 IU d-1 (SMD = -0.098; CI 95%: -0.109 hingga 0.305). Kalsium tidak berpengaruh terhadap BMD leher femur.

Tujuan studi: Suplementasi kalsium ditambah vitamin D telah banyak dianjurkan untuk mencegah osteoporosis dan patah tulang yang dapat terjadi setelahnya. Namun, hubungan antara suplementasi tersebut dan risiko patah tulang masih menjadi bahan perdebatan. Tujuannya adalah melakukan meta-analisis uji terkontrol acak [RCT] tentang suplementasi kalsium ditambah vitamin D dan pencegahan patah tulang pada orang dewasa.

Hasil: Dari publikasi yang ditemukan, delapan penelitian dengan total 30,970 peserta memenuhi kriteria untuk dimasukkan dalam analisis utama. Penelitian tersebut melaporkan 195 patah tulang pinggul dan 2231 patah tulang secara keseluruhan. Meta-analisis semua penelitian menunjukkan bahwa suplementasi kalsium ditambah vitamin D secara statistik menurunkan risiko patah tulang secara keseluruhan sebesar 15% (SRRE, 0.85; interval kepercayaan [CI] 95%, 0.73-0.98) dan risiko patah tulang pinggul sebesar 30% (SRRE, 0.70; CI 95%, 0.56-0.87). Berbagai analisis sensitivitas dan subkelompok menghasilkan hubungan ringkasan yang serupa. Keterbatasan penelitian ini adalah penggunaan data dari analisis subkelompok Women's Health Initiative. Meta-analisis RCT ini mendukung penggunaan suplemen kalsium ditambah vitamin D untuk mengurangi risiko patah tulang pada orang dewasa paruh baya hingga lanjut usia, baik yang tinggal di masyarakat maupun di institusi.

Tujuan studi: Osteoporosis pascamenopause (PMO) merupakan penyebab utama patah tulang akibat kerapuhan di seluruh dunia. Olahraga serta kalsium/vitamin D merupakan langkah pencegahan standar, tetapi manfaat sinergis dari penggunaan gabungannya terhadap kepadatan mineral tulang (BMD) masih belum jelas.

Hasil: Sebanyak 13 RCT yang melibatkan perempuan pascamenopause disertakan. Dibandingkan dengan suplementasi kalsium dan vitamin D saja, intervensi gabungan secara signifikan meningkatkan BMD tulang belakang lumbar (SMD = 0.31, CI 95% [0.06, 0.55]) dan leher femur (SMD = 0.47, CI 95% [0.09, 0.84]), dengan kecenderungan yang konsisten tetapi tidak signifikan pada bagian tulang lainnya. Analisis subkelompok menunjukkan bahwa getaran seluruh tubuh memberikan manfaat terbesar dan paling konsisten pada kedua bagian tersebut, sedangkan latihan pikiran-tubuh atau latihan tradisional Tiongkok (misalnya Baduanjin) secara signifikan meningkatkan BMD tulang belakang lumbar. Intervensi yang lebih singkat (≤6 bulan) menghasilkan peningkatan BMD yang lebih besar, sementara durasi yang lebih lama tidak memberikan manfaat tambahan. Olahraga yang dikombinasikan dengan suplementasi kalsium dan vitamin D efektif meningkatkan kepadatan mineral tulang pada perempuan pascamenopause, terutama di tulang belakang lumbar dan leher femur. Getaran seluruh tubuh dan latihan pikiran-tubuh memberikan manfaat terbesar, sementara intervensi jangka pendek terbukti paling efektif.

Tujuan studi: Poin Klinis Utama: Patah Tulang dan Osteoporosis Pascamenopause. Patah tulang dan osteoporosis umum terjadi, terutama pada perempuan lanjut usia, dan patah tulang pinggul dapat berdampak sangat serius. Pengobatan umumnya dianjurkan bagi perempuan pascamenopause dengan skor T kepadatan mineral tulang -2.5 atau lebih rendah, riwayat patah tulang belakang atau pinggul, atau skor Fracture Risk Assessment Tool (FRAX) yang menunjukkan peningkatan risiko patah tulang.

Hasil: Teriparatid mengurangi risiko patah tulang nonvertebral dan vertebral. Osteonekrosis rahang dan patah tulang paha yang tidak lazim pernah dilaporkan selama pengobatan, tetapi jarang terjadi. Pada kebanyakan perempuan dengan osteoporosis, manfaat pengobatan jauh lebih besar daripada risikonya. Karena manfaatnya tetap ada setelah alendronat atau asam zoledronat dihentikan, pasien dengan risiko patah tulang yang lebih rendah dapat mempertimbangkan jeda obat setelah 5 tahun terapi alendronat atau 3 tahun terapi asam zoledronat.

Tujuan studi: Tujuannya adalah menyusun pedoman praktik klinis untuk penanganan osteoporosis dengan obat pada perempuan pascamenopause.

Hasil: Bukti dari uji klinis dan pengalaman klinis dalam penggunaan terapi obat untuk osteoporosis dievaluasi secara kritis saat menyusun pedoman penanganan osteoporosis pascamenopause ini. Preferensi pasien, data kepatuhan dan keberlanjutan pengobatan, serta risiko dan manfaat dari sudut pandang pasien dan penyedia layanan juga dipertimbangkan oleh komite penyusun. Para anggota komite mencapai kesepakatan mengenai empat prinsip penanganan: (i) Risiko patah tulang di masa depan pada perempuan pascamenopause harus ditentukan menggunakan alat penilaian khusus negara untuk membantu pengambilan keputusan. (ii) Preferensi pasien harus dimasukkan dalam perencanaan pengobatan. (iii) Intervensi gizi dan gaya hidup serta pencegahan jatuh harus menyertai semua regimen obat untuk mengurangi risiko patah tulang. (iv) Berbagai terapi obat dapat mengurangi angka patah tulang pada perempuan pascamenopause yang berisiko, dengan profil risiko-manfaat dan keamanan yang dapat diterima.

Tujuan studi: Sklerostin adalah penghambat aktivitas osteoblas yang dihasilkan oleh osteosit. Antibodi monoklonal romosozumab mengikat sklerostin dan meningkatkan pembentukan tulang.

Hasil: Semua dosis romosozumab dikaitkan dengan peningkatan signifikan kepadatan mineral tulang di tulang belakang lumbar. Peningkatannya mencapai 11.3% dengan dosis 210-mg setiap bulan, dibandingkan dengan penurunan sebesar 0.1% pada plasebo serta peningkatan 4.1% dengan alendronat dan 7.1% dengan teriparatid. Romosozumab juga dikaitkan dengan peningkatan besar kepadatan mineral tulang di pinggul total dan leher femur, serta peningkatan sementara penanda pembentukan tulang dan penurunan berkelanjutan penanda resorpsi tulang. Selain reaksi ringan di lokasi suntikan yang umumnya tidak berulang pada penggunaan romosozumab, efek samping serupa di antara kelompok-kelompok tersebut. Pada perempuan pascamenopause dengan massa tulang rendah, romosozumab dikaitkan dengan peningkatan kepadatan mineral tulang dan pembentukan tulang serta penurunan resorpsi tulang. (Didanai oleh Amgen dan UCB Pharma; nomor ClinicalTrials.gov, NCT00896532.)

Tujuan studi: Tujuan penelitian ini adalah memberikan tinjauan menyeluruh dan terkini mengenai diagnosis dan pengobatan osteoporosis pascamenopause.

Hasil: Dalam 1-2 tahun terakhir, terdapat beberapa temuan penting di bidang osteoporosis pascamenopause. Jumlah patah tulang vertebra morfometrik lebih sedikit ditemukan pada perempuan yang menjalani pengobatan dengan asam zoledronat selama 6 tahun dibandingkan perempuan yang menghentikan pengobatan setelah 3 tahun. Durasi terapi bifosfonat yang lebih lama dikaitkan dengan risiko patah tulang paha yang tidak lazim yang lebih tinggi. Terapi kombinasi teriparatid dan denosumab tampaknya meningkatkan kepadatan mineral tulang lebih besar daripada masing-masing terapi itu sendiri pada perempuan pascamenopause dengan risiko patah tulang tinggi. Beberapa terapi baru untuk osteoporosis sedang diteliti dan berada pada berbagai tahap pengembangan. Ketidakpatuhan terhadap terapi osteoporosis masih menjadi masalah besar dalam praktik klinis.

Tujuan studi: Osteoporosis memengaruhi sekitar 8 juta perempuan dan 2 juta laki-laki di Amerika Serikat. Patah tulang yang terkait merupakan penyebab umum dan dapat dicegah dari kesakitan dan kematian pada hingga 50 persen perempuan lanjut usia.

Hasil: Preventive Services Task Force merekomendasikan pemeriksaan menggunakan absorptiometri sinar-X energi ganda untuk semua perempuan berusia 65 tahun ke atas serta perempuan berusia 60 hingga 64 tahun yang memiliki risiko patah tulang lebih tinggi. Beberapa organisasi menyarankan agar pemeriksaan dipertimbangkan untuk semua laki-laki berusia 70 tahun ke atas. Bagi orang yang didiagnosis osteoporosis melalui absorptiometri sinar-X energi ganda atau pernah mengalami patah tulang akibat kerapuhan, pengobatan lini pertama yang efektif terdiri atas pencegahan jatuh, asupan kalsium yang cukup (setidaknya 1,200 mg per hari) dan vitamin D (setidaknya 700 hingga 800 IU per hari), serta pengobatan dengan bifosfonat. Raloksifen, kalsitonin, teriparatid, atau terapi hormon dapat dipertimbangkan untuk kelompok pasien tertentu.

Tujuan studi: Osteoporosis diperkirakan memengaruhi 200 juta orang di seluruh dunia. Patah tulang akibat kerapuhan di pinggul, tulang belakang, dan pergelangan tangan memiliki angka kematian yang tinggi dan menimbulkan beban sosial ekonomi yang besar.

Hasil: Kombinasi senolitik dan pengurai berbasis PROTAC merupakan mekanisme kerja yang lebih baru. Tinjauan ini membahas kimia senyawa-senyawa tersebut, hubungan struktur-aktivitasnya, farmakologi praklinisnya, dan perkembangannya dalam evaluasi klinis. Kami memberikan perhatian khusus pada kegagalan (odanacatib, kalsilitik, antagonis integrin, penghambat Src) maupun keberhasilan, karena pelajaran dari kegagalan dalam pengembangan memengaruhi pilihan kimia yang dibuat selanjutnya. Kami berupaya mengidentifikasi strategi berbasis kimia yang paling andal dalam mempercepat penerapan hasil laboratorium ke pasien dalam pengobatan penyakit tulang, serta strategi yang tidak berhasil.

Tujuan studi: Osteoporosis terkait penyakit ginjal kronis (CKD) terdapat pada sekitar 25% dari seluruh pasien CKD. Kejadiannya meningkat seiring penurunan fungsi ginjal, dengan prevalensi hingga 75% pada pasien lansia yang menjalani dialisis.

Hasil: Karena faktor risiko patah tulang akibat kerapuhan yang dapat diubah lebih banyak ditemukan pada pasien CKD, intervensi nonfarmakologis sebaiknya diberikan kepada semua pasien dengan osteoporosis terkait CKD. Kami meninjau literatur terkini dan menjelaskan 10 saran intervensi nonfarmakologis yang berpotensi mengubah risiko patah tulang pada pasien CKD: asupan kalsium dan vitamin D yang sesuai; asupan gizi dan protein yang memadai; menghindari rokok dan alkohol; meninjau obat-obatan; mendorong olahraga; mengurangi bahaya di rumah; mencegah hipotensi ortostatik; menangani neuropati dan menentukan risiko jatuh; serta menerapkan layanan koordinasi perawatan patah tulang. Semua tindakan ini relevan bagi pasien dengan osteoporosis terkait CKD. Seperti pada populasi umum, intervensi nonfarmakologis sebaiknya menjadi pilihan pertama yang dipertimbangkan saat osteoporosis didiagnosis. Dalam makalah ini, kami menyarankan cara menyesuaikan langkah-langkah tersebut bagi pasien CKD.