Osteoporose — sind Kalzium und Medikamente der richtige Weg?

Ziel der Studie: Ziel der vorliegenden Studie war es zu untersuchen, ob die kombinierte Einnahme von Kalzium und Vitamin D bei Osteoporose bei Frauen nach der Menopause von Nutzen ist.

Ergebnisse: Kalzium zusammen mit Vitamin D erhöhte die gesamte Knochenmineraldichte (BMD) signifikant (standardisierte Mittelwertdifferenz (SMD) = 0.537; 95-%-Konfidenzintervall (KI): 0.227 bis 0.847), ebenso die BMD der Lendenwirbelsäule (SMD = 0.233; 95-%-KI: 0.073 bis 0.392; P < 0.001), der Arme (SMD = 0.464; 95-%-KI: 0.186 bis 0.741) und des Schenkelhalses (SMD = 0.187; 95-%-KI: 0.010 bis 0.364). Außerdem verringerte sich die Häufigkeit von Hüftbrüchen signifikant (RR = 0.864; 95-%-KI: 0.763 bis 0.979). Die Subgruppenanalyse zeigte, dass Kalzium zusammen mit Vitamin D die BMD des Schenkelhalses nur dann signifikant erhöhte, wenn die Vitamin-D-Dosis höchstens 400 IU pro Tag betrug (SMD = 0.335; 95-%-KI: 0.113 bis 0.558), nicht aber bei einer Dosis von mehr als 400 IU pro Tag (SMD = -0.098; 95-%-KI: -0.109 bis 0.305). Kalzium allein hatte keinen Einfluss auf die BMD des Schenkelhalses.

Ziel der Studie: Kalzium zusammen mit Vitamin D wird weithin zur Vorbeugung von Osteoporose und anschließenden Knochenbrüchen empfohlen. Der Zusammenhang zwischen einer solchen Einnahme und dem Bruchrisiko ist jedoch umstritten. Ziel war eine Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien [RCTs] zur Einnahme von Kalzium zusammen mit Vitamin D und zur Vorbeugung von Knochenbrüchen bei Erwachsenen.

Ergebnisse: Von den gefundenen Quellen erfüllten acht Studien mit insgesamt 30,970 Teilnehmenden die Kriterien für die Aufnahme in die Hauptanalyse. Sie berichteten über 195 Hüftbrüche und 2231 Knochenbrüche insgesamt. Die Metaanalyse aller Studien zeigte, dass die Einnahme von Kalzium zusammen mit Vitamin D das Risiko für Knochenbrüche insgesamt statistisch signifikant um 15 % (SRRE, 0.85; 95-%-Konfidenzintervall [KI], 0.73-0.98) und das Risiko für Hüftbrüche um 30 % (SRRE, 0.70; 95-%-KI, 0.56-0.87) senkte. Zahlreiche Sensitivitäts- und Subgruppenanalysen ergaben ähnliche zusammenfassende Zusammenhänge. Eine Einschränkung besteht darin, dass diese Studie Daten aus einer Subgruppenanalyse der Women's Health Initiative verwendete. Diese Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien unterstützt die Einnahme von Kalzium- und Vitamin-D-Präparaten zur Verringerung des Knochenbruchrisikos bei Erwachsenen mittleren und höheren Alters, die zu Hause oder in Einrichtungen leben.

Ziel der Studie: Osteoporose nach der Menopause (PMO) ist weltweit eine wichtige Ursache für Fragilitätsfrakturen. Bewegung und Kalzium/Vitamin D sind zwar gängige vorbeugende Maßnahmen, doch ist unklar, welche synergistischen Wirkungen ihre Kombination auf die Knochenmineraldichte (BMD) hat.

Ergebnisse: Einbezogen wurden 13 RCTs mit Frauen nach der Menopause. Im Vergleich zur alleinigen Einnahme von Kalzium und Vitamin D erhöhten kombinierte Maßnahmen die BMD der Lendenwirbelsäule (SMD = 0.31, 95-%-KI [0.06, 0.55]) und des Schenkelhalses (SMD = 0.47, 95-%-KI [0.09, 0.84]) signifikant. An anderen Stellen des Skeletts zeigten sich ähnliche, aber nicht signifikante Tendenzen. Subgruppenanalysen ergaben, dass Ganzkörpervibration an beiden Stellen den größten und beständigsten Nutzen brachte, während Mind-Body-Übungen oder traditionelle chinesische Übungen (z. B. Baduanjin) die BMD der Lendenwirbelsäule signifikant verbesserten. Kürzere Maßnahmen (≤6 Monate) führten zu stärkeren Zuwächsen der BMD, während längere Zeiträume keinen zusätzlichen Vorteil brachten. Bewegung in Kombination mit Kalzium- und Vitamin-D-Präparaten verbessert die Knochenmineraldichte bei Frauen nach der Menopause wirksam, insbesondere an der Lendenwirbelsäule und am Schenkelhals. Ganzkörpervibration und Mind-Body-Übungen zeigen den größten Nutzen; kurzfristige Maßnahmen sind am wirksamsten.

Ziel der Studie: Wichtige klinische Punkte: Osteoporose und Knochenbrüche nach der Menopause. Knochenbrüche und Osteoporose sind häufig, besonders bei älteren Frauen, und Hüftbrüche können verheerende Folgen haben. Eine Behandlung wird im Allgemeinen für Frauen nach der Menopause empfohlen, wenn ihr T-Wert der Knochenmineraldichte -2.5 oder niedriger ist, wenn sie früher einen Wirbel- oder Hüftbruch erlitten haben oder wenn ihr Wert im Fracture Risk Assessment Tool (FRAX) auf ein erhöhtes Bruchrisiko hinweist.

Ergebnisse: Teriparatid senkt das Risiko für Wirbelbrüche und andere Knochenbrüche außerhalb der Wirbelsäule. Bei der Behandlung wurden Kiefernekrosen und atypische Oberschenkelbrüche beobachtet, sie sind jedoch selten. Bei den meisten Frauen mit Osteoporose ist das Verhältnis von Nutzen zu Risiko der Behandlung deutlich positiv. Da der Nutzen nach dem Absetzen von Alendronat oder Zoledronsäure anhält, kann bei Patientinnen mit geringerem Bruchrisiko nach 5 Jahren Alendronat- oder 3 Jahren Zoledronsäure-Behandlung eine Medikamentenpause erwogen werden.

Ziel der Studie: Ziel ist es, klinische Leitlinien für die medikamentöse Behandlung von Osteoporose bei Frauen nach der Menopause zu formulieren.

Ergebnisse: Bei der Ausarbeitung dieser Leitlinie zur Behandlung der Osteoporose nach der Menopause wurden die Erkenntnisse aus klinischen Studien und die Erfahrungen mit medikamentösen Behandlungen kritisch bewertet. Bei den Beratungen des Ausschusses wurden auch die Präferenzen der Patientinnen, Daten zur Therapietreue und -fortsetzung sowie Nutzen und Risiken aus Sicht der Patientinnen und Behandelnden berücksichtigt. Die Mitglieder des Ausschusses einigten sich auf vier Grundsätze für die Behandlung: (i) Das künftige Bruchrisiko bei Frauen nach der Menopause sollte mithilfe landesspezifischer Bewertungsinstrumente ermittelt werden, um Entscheidungen zu unterstützen. (ii) Die Präferenzen der Patientinnen sollten in die Behandlungsplanung einbezogen werden. (iii) Ernährungs- und Lebensstilmaßnahmen sowie die Vorbeugung von Stürzen sollten jede medikamentöse Behandlung ergänzen, um das Bruchrisiko zu senken. (iv) Mehrere medikamentöse Behandlungen können die Häufigkeit von Knochenbrüchen bei gefährdeten Frauen nach der Menopause senken und weisen ein akzeptables Nutzen-Risiko-Verhältnis und Sicherheitsprofil auf.

Ziel der Studie: Sklerostin ist ein von Osteozyten gebildeter Hemmstoff der Osteoblastenaktivität. Der monoklonale Antikörper Romosozumab bindet an Sklerostin und erhöht die Knochenbildung.

Ergebnisse: Alle Dosierungen von Romosozumab gingen mit signifikanten Zunahmen der Knochenmineraldichte an der Lendenwirbelsäule einher. Bei einer monatlichen Dosis von 210 mg betrug der Anstieg 11.3 %, verglichen mit einem Rückgang um 0.1 % bei Placebo und Anstiegen um 4.1 % bei Alendronat und 7.1 % bei Teriparatid. Romosozumab war außerdem mit deutlichen Zunahmen der Knochenmineraldichte an der gesamten Hüfte und am Schenkelhals sowie mit vorübergehenden Anstiegen der Marker für die Knochenbildung und anhaltenden Rückgängen eines Markers für den Knochenabbau verbunden. Abgesehen von leichten, meist nicht wiederkehrenden Reaktionen an der Injektionsstelle bei Romosozumab waren die unerwünschten Ereignisse in den Gruppen ähnlich. Bei Frauen nach der Menopause mit geringer Knochenmasse ging Romosozumab mit einer erhöhten Knochenmineraldichte und Knochenbildung sowie einem verminderten Knochenabbau einher. (Finanziert von Amgen und UCB Pharma; ClinicalTrials.gov-Nummer: NCT00896532.)

Ziel der Studie: Ziel dieser Studie ist eine umfassende und aktualisierte Übersicht über die Diagnose und Behandlung von Osteoporose nach der Menopause.

Ergebnisse: In den vergangenen 1-2 Jahren gab es mehrere wichtige Erkenntnisse auf dem Gebiet der Osteoporose nach der Menopause. Bei Frauen, die 6 Jahre lang mit Zoledronsäure behandelt wurden, traten weniger morphometrisch festgestellte Wirbelbrüche auf als bei Frauen, die die Behandlung nach 3 Jahren beendet hatten. Eine längere Behandlung mit Bisphosphonaten ist mit einem höheren Risiko für atypische Oberschenkelbrüche verbunden. Eine Kombinationstherapie mit Teriparatid und Denosumab scheint die Knochenmineraldichte bei Frauen nach der Menopause mit hohem Bruchrisiko stärker zu erhöhen als jede der beiden Behandlungen allein. Mehrere neue Therapien zur Behandlung von Osteoporose werden untersucht und befinden sich in verschiedenen Entwicklungsstadien. Eine mangelnde Therapietreue bleibt in der klinischen Praxis ein großes Problem.

Ziel der Studie: Osteoporose betrifft in den Vereinigten Staaten etwa 8 Millionen Frauen und 2 Millionen Männer. Die damit verbundenen Knochenbrüche sind bei bis zu 50 Prozent der älteren Frauen eine häufige und vermeidbare Ursache für Krankheit und Tod.

Ergebnisse: Die Preventive Services Task Force empfiehlt eine Knochendichtemessung mittels Dual-Röntgen-Absorptiometrie für alle Frauen ab 65 Jahren sowie für Frauen im Alter von 60 bis 64 Jahren mit erhöhtem Bruchrisiko. Einige Organisationen empfehlen, bei allen Männern ab 70 Jahren eine Untersuchung in Erwägung zu ziehen. Für Personen, bei denen mittels Dual-Röntgen-Absorptiometrie Osteoporose festgestellt wurde oder die bereits einen Fragilitätsbruch erlitten haben, besteht eine wirksame Erstbehandlung aus der Vorbeugung von Stürzen, einer ausreichenden Zufuhr von Kalzium (mindestens 1,200 mg pro Tag) und Vitamin D (mindestens 700 bis 800 IU pro Tag) sowie der Behandlung mit einem Bisphosphonat. Für bestimmte Patientengruppen kommen Raloxifen, Calcitonin, Teriparatid oder eine Hormontherapie infrage.

Ziel der Studie: Schätzungen zufolge sind weltweit 200 Millionen Menschen von Osteoporose betroffen. Fragilitätsbrüche an Hüfte, Wirbelsäule und Handgelenk gehen mit einer hohen Sterblichkeit einher und stellen eine große sozioökonomische Belastung dar.

Ergebnisse: Senolytische Kombinationen und auf PROTAC basierende Degrader stellen neuere Wirkungsweisen dar. Diese Übersichtsarbeit untersucht die Chemie dieser Wirkstoffe, ihre Struktur-Wirkungs-Beziehungen, ihre präklinische Pharmakologie und ihren Fortschritt in der klinischen Prüfung. Besondere Aufmerksamkeit gilt sowohl den Fehlschlägen (Odanacatib, Calcilytika, Integrin-Antagonisten, Src-Hemmer) als auch den Erfolgen, denn die Erkenntnisse aus gescheiterten Entwicklungen beeinflussen die anschließenden Entscheidungen in der Wirkstoffchemie. Wir versuchen herauszufinden, welche chemiegeleiteten Strategien die Übertragung von Forschungsergebnissen in die klinische Anwendung bei Knochenerkrankungen am zuverlässigsten beschleunigt haben und welche nicht.

Ziel der Studie: Eine mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) verbundene Osteoporose liegt bei etwa 25 % aller CKD-Patientinnen und -Patienten vor. Ihre Häufigkeit nimmt mit abnehmender Nierenfunktion zu und erreicht bei älteren Dialysepatientinnen und -patienten bis zu 75 %.

Ergebnisse: Aufgrund der erhöhten Häufigkeit veränderbarer Risikofaktoren für Fragilitätsbrüche bei CKD sollten allen Patientinnen und Patienten mit CKD-bedingter Osteoporose nicht medikamentöse Maßnahmen angeboten werden. Wir überprüfen die aktuelle Fachliteratur und beschreiben 10 Tipps für nicht medikamentöse Maßnahmen, mit denen sich das Bruchrisiko bei CKD-Patientinnen und -Patienten möglicherweise beeinflussen lässt: eine angemessene Zufuhr von Kalzium und Vitamin D, eine ausgewogene Ernährung und ausreichende Eiweißzufuhr, der Verzicht auf Rauchen und Alkohol, die Überprüfung der Medikamente, die Förderung von Bewegung, die Verringerung von Gefahren im häuslichen Umfeld, die Vorbeugung von orthostatischem Blutdruckabfall, die Berücksichtigung von Neuropathien und die Einschätzung des Sturzrisikos sowie die Einrichtung von Koordinationsdiensten für Knochenbrüche. All diese Maßnahmen sind für Betroffene mit CKD-bedingter Osteoporose von Bedeutung. Wie in der Allgemeinbevölkerung sollten nicht medikamentöse Maßnahmen bei einer Osteoporose-Diagnose zuerst erwogen werden. In diesem Beitrag schlagen wir vor, wie sie an die Bedürfnisse von Menschen mit CKD angepasst werden können.