低睾酮——为什么男性会失去力量？如何不靠激素恢复力量？

研究目的: 睾酮缺乏的定义是：在两次清晨抽血检测中确认总睾酮水平低于300 ng/dL。过去，对有症状的睾酮缺乏男性，通常会采用注射剂、凝胶或植入颗粒进行睾酮治疗。

结果: 不过，这种药物价格昂贵，而且需要患者自行注射。非处方草药补充剂和设计类固醇仍然可以买到，但相关研究不足，并可能被滥用，还会增加肝脏和心血管风险。本综述旨在讨论传统睾酮治疗以外的现有治疗选择，包括这些方法的疗效、安全性和副作用。作者认为，选择性雌激素受体调节剂（SERM）枸橼酸氯米芬（CC）是最有前景的非睾酮治疗方案。

研究目的: 当下丘脑—垂体—睾丸轴因不可逆的器质性（结构性、遗传性）疾病，导致血清睾酮水平显著且持续降低时，就会发生病理性性腺功能减退。病理性性腺功能减退男性需要终身补充睾酮。

结果: 本文说明，具有临床意义的减重能显著逆转肥胖相关的血清睾酮下降，并改善一些类似雄激素缺乏、但并非由雄激素缺乏导致的非特异性症状。重要且可逆的干预包括减重，以及优化对2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停、抑郁症和其他肥胖相关合并症的管理，同时合理调整正在使用的药物。若不存在病理性性腺功能减退，针对饮食和生活方式的干预，比睾酮治疗更能纠正导致非特异性症状及血清睾酮水平降低的可逆因素。因而，不应使用睾酮治疗；无必要的超说明书使用可能造成不良影响，例如不育、红细胞压积升高并需要放血治疗、血液易形成血栓，以及对睾酮产生依赖。

研究目的: 男性睾酮缺乏最重要的单一风险因素是肥胖。肥胖相关男性继发性性腺功能减退的病理生理机制非常复杂。

结果: 生活方式干预是治疗的基石，因为无论是否影响睾酮水平，它们都有可能改善雄激素缺乏症状。对于部分患者，减重手术可以逆转肥胖引起的性腺功能减退。如果这些措施未能缓解症状并使睾酮水平恢复正常，可对经过适当筛选的男性开始睾酮替代治疗。由于缺乏一致的临床试验证据，不建议使用芳香化酶抑制剂和选择性雌激素受体调节剂。

研究目的: 肥胖和血糖异常（包括胰岛素抵抗、代谢综合征和2型糖尿病），也就是“糖尿病性肥胖”，与循环中的睾酮水平降低有关；部分男性还会出现符合雄激素缺乏特征的临床表现。本文旨在综述迟发性性腺功能减退对代谢的影响。

结果: 肥胖是迟发性性腺功能减退最重要的可改变风险因素之一；同时存在糖尿病会进一步抑制下丘脑—垂体—睾丸轴。这种抑制是功能性的，因此有可能逆转，且主要发生在下丘脑层面。尽管缺乏明确的机制性数据，现有证据表明，下丘脑—垂体—睾丸轴的抑制可能由促炎细胞因子失调介导，进而引起下丘脑炎症。中枢瘦素和胰岛素信号失调也可能有影响。相比之下，近期数据对“雌二醇过多是抑制下丘脑—垂体—睾丸轴的主要原因”这一观点提出质疑。相反，雌二醇信号相对不足可能会导致糖尿病性肥胖男性的代谢失调。

研究目的: 肥胖在全球日益普遍，是与男性睾酮浓度降低关联最密切的临床状况，也是预测男性是否会接受睾酮治疗的最重要因素之一。

结果: 短期研究表明，对经过仔细筛选的肥胖男性进行睾酮治疗，可能适度改善雄激素缺乏症状和身体成分；即使单独采用饮食干预，也可能获得额外的改善。不过，还需要规模更大、随访时间更长、以患者重要结局和潜在风险为重点的随机对照试验（RCT）。在此类试验完成之前，不能常规建议对肥胖相关的非典型性腺功能减退男性进行睾酮治疗。通过生活方式干预减重，或在适用时进行减重手术，并优化合并症管理，仍是首选措施。

研究目的: 过去十年间，人们一直担心对性腺功能减退男性进行睾酮治疗（TTh）的安全性。这些担忧主要涉及睾酮治疗与心血管（CV）事件、前列腺癌和良性前列腺增生（BPH）之间可能存在的联系。

结果: 如今接受睾酮治疗的大多数患者，使用的都是超说明书疗法。血清睾酮水平低与心血管事件增加有关。目前，没有确凿证据支持睾酮治疗会增加心血管事件风险。也没有证据表明睾酮治疗会导致前列腺癌或加重BPH症状。最后，改变生活方式，例如减重和改善睡眠，可以提高性腺功能减退男性的血清睾酮水平。开具睾酮处方的临床医生应了解目前有关睾酮治疗的争议。现有文献并未显示睾酮治疗会显著增加前列腺癌、BPH症状加重或心血管事件的风险。不过，还需要更多研究，包括随机、安慰剂对照试验。最后，在开始睾酮治疗前，应向患者充分说明治疗的适应证，并告知改变生活方式的益处。

研究目的: 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，以及兼具葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和GLP-1受体激动作用的替尔泊肽，越来越多地用于治疗育龄男性的肥胖和2型糖尿病，但针对计划生育男性的实用咨询指导仍有限。这篇结构化叙述性综述分别讨论内分泌、精液、性功能和临床生育力方面的结局。

结果: 关于父亲在受孕前接触药物的证据不足；药品标签中与妊娠有关的注意事项，本身并不能证明父亲用药会带来风险。本次检索没有发现符合条件、专门评估替尔泊肽对精液或临床生育力结局影响的对照研究。这些疗法应仅用于已有明确依据的代谢适应证，而不应作为男性不育的治疗方法。本文提出的框架由作者制定，以证据为依据，但尚未经过验证，旨在用于个体化咨询和前瞻性评估。